Metotrexat-BP 10 mg/ml, soluţie injectabilă

Ce este și pentru ce se utilizează

Ce este Metotrexat-BP 10 mg/ml soluție injectabilă şi pentru ce se utilizează Metotrexat-BP 10 mg/ml soluție injectabilă este un medicament antimetabolit (care afectează modul în care cresc celulele corpului) și imunosupresor (care reduce activitatea sistemului imunitar). Metotrexatul este utilizat în doze mari (singur sau în combinație cu alte medicamente) pentru a trata anumite tipuri de cancer, cum ar fi leucemia limfatică acută, neuroleucemia, limfoame non-Hodgkiniene, cancerul de sân, coriocarcinomul, etc. În doze mai mici, este utilizat pentru tratarea psoriazisului sever la pacienţii care nu au răspuns adecvat la alte forme de tratament, artritei psoriatice, artritei reumatoide active severe la adulţi și poliartritei idiopatice juvenile active, severe, atunci când răspunsul la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) a fost inadecvat. -Artrita reumatoidă (AR) este o boală de colagen cronică caracterizată prin inflamarea membranelor sinoviale (membranele articulaţiilor). Aceste membrane produc un lichid care acţionează ca lubrifiant pentru numeroase articulaţii. Inflamaţia cauzează îngroşarea membranei şi tumefierea articulaţiei. -Artrita juvenilă apare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani. Se consideră formă poliartritică dacă sunt afectate 5 sau mai multe articulaţii în primele 6 luni de boală. -Psoriazisul este o boală de piele comună cronică, caracterizată prin pete roşii acoperite de descuamări groase, uscate, aderente, de culoare argintie.

Ce trebuie să știți înainte de utilizare

Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Metotrexat-BP 10 mg/ml soluție injectabilă Nu utilizaţi Metotrexat-BP 10 mg/ml soluție injectabilă dacă: – sunteţi alergic la metotrexat sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). – aveţi boli severe de ficat sau de rinichi sau boli ale sângelui. – consumaţi periodic alcool etilic în cantităţi mari. 1

– aveţi o infecţie severă, acută sau cronică, de exemplu tuberculoză, HIV sau alte sindroame de imunodeficienţă. – aveţi ulcere la nivelul gurii, ulcer la stomac sau ulcer intestinal. – sunteţi gravidă sau alăptaţi (vezi pct. “Sarcina, alăptarea şi fertilitatea”). – sunteţi, în acelaşi timp, vaccinat(ă) cu un vaccin cu virusuri vii. Atenționări și precauții Adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a utiliza Metotrexat-BP dacă: – aveţi diabet zaharat tratat cu insulină – aveţi infecţii inactive, prelungite (de exemplu, tuberculoză, hepatită B sau C, herpes zoster) – aveţi/aţi avut boli hepatice (ale ficatului) sau renale (ale rinichilor) – aveţi probleme cu plămânii – aveţi acumulări neobișnuite de lichide în abdomen sau spaţiul dintre plămâni şi peretele toracelui (ascită, revărsat pleural). Aceste acumulări vă vor fi înlăturate înainte de începerea tratamentului. – sunteţi deshidratat sau sunteţi într-o situaţie care duce la deshidratare (vărsături, diaree, stomatită) Administrarea metotrexatului trebuie să se facă numai de către medici a căror instruire şi experienţă includ utilizarea tratamentului cu antimetaboliţi sau sub supravegherea acestora. Chiar și atunci când se administrează Metotrexat-BP în doză mică, pot să apară reacții adverse severe. Dacă apar simptome de intoxicație, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Dozele care depășesc 20 mg pe săptămână se pot asocia cu o creștere semnificativă a toxicității, în special supresia măduvei osoase. Întreruperea tratamentului cu metotrexat nu determină întotdeauna remisia completă a reacțiilor adverse. Utilizarea metotrexatului pentru tratamentul patologiilor non-oncologice (artrite sau psoriazis) la copii cu vârsta sub 3 ani nu este recomandată, din cauza insuficienței datelor privind eficacitatea şi siguranţa la acest grup de pacienți. Metotrexatul va fi utilizat de către medic cu o atenție deosebită la pacienții cu starea generală alterată, la vârstnici și la copii mici. Doza pentru pacienții vârstnici trebuie redusă din cauza funcției scăzute a ficatului și rinichilor, legată de vârstă. Măsuri de precauție speciale în cazul tratamentului cu Metotrexat-BP Metotrexatul afectează temporar producția de spermatozoizi și pe cea de ovule, care este reversibilă în majoritatea cazurilor. Metotrexatul poate cauza avort și malformații fetale grave. Trebuie să evitați sarcina și procrearea atunci când faceți tratament cu metotrexat și cel puțin șase luni după ce ați oprit tratamentul. A se vedea și capitolul “Sarcina, alăptarea și fertilitatea”. Leucoencefalopatie multifocală progresivă Dacă dumneavoastră, partenerul sau persoana care are grijă de dumneavoastră observați apariția sau agravarea simptomelor neurologice, de exemplu slăbiciune musculară generalizată, tulburări de vedere, modificări de gândire, de memorie și de orientare care duc la confuzie, precum și modificări de personalitate, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră, deoarece acestea pot fi simptome ale unei infecții foarte rare, grave a creierului, numită leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP). Sindrom de liză tumorală 2

Dacă aveți o creștere tumorală rapidă, Metotrexat-BP, similar altor medicamente citostatice, poate induce un sindrom de liză tumorală. Măsurile adecvate de susținere și cele medicamentoase pot preveni sau reduce apariția acestor complicații. Înainte de începerea tratamentului; examinări cu rol de urmărire; măsuri de siguranță recomandate Înainte de începerea tratamentului vor fi recoltate probe de sânge și medicul va efectua teste pentru a verifica funcția ficatului și funcția rinichilor. Este posibil să vi se efectueze și o radiografie toracică. Pe parcursul tratamentului și după acesta, este posibil să fie efectuate teste suplimentare. Nu omiteți programările pentru probele de sânge. Dacă oricare dintre aceste teste are rezultate anormale, se va relua tratamentul numai după ce toate valorile vor reveni din nou la normal. Chiar și atunci când se administrează Metotrexat-BP în doză mică, pot să apară reacții adverse severe. Medicul dumneavoastră va efectua teste de sânge și de urină pentru a se asigura că orice reacție adversă este depistată rapid. Din cauza efectului său hepatotoxic (toxic pentru ficat), consumul de alcool etilic și medicamente hepatotoxice sau cu potențial hepatotoxic trebuie evitat în timpul tratamentului cu Metotrexat-BP. Dacă aveți diabet zaharat este necesară prudența, deoarece în cazuri izolate, în timpul tratamentului cu metotrexat a apărut ciroza ficatului. Medicul dvs. vă va monitoriza starea. Nu se recomandă administrarea concomitentă a medicamentelor antiinflamatoare nesteroide la pacienții cu afectarea funcției rinichilor. Condițiile care determină deshidratarea, precum voma, diareea, stomatita, pot crește toxicitatea metotrexatului. În aceste cazuri utilizarea de metotrexat trebuie întreruptă până la remiterea simptomelor. Complicații pulmonare Complicațiile pulmonare, revărsatul pleural, alveolita sau pneumonia, cu simptome precum tuse uscată, febră, durere toracică, dispnee (respirație dificilă), hipoxemie ( scăderea cantității de oxigen din sânge) și infiltrate la radiografia toracică sau pneumonie nonspecifică, care apar în timpul tratamentului cu metotrexat pot fi semne ale unei posibile afecțiuni cu rezultat letal. Dacă sunt suspectate aceste complicații, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt imediat și, printre altele, este necesară o investigație atentă pentru a exclude infecțiile și tumorile. Bolile pulmonare induse de metotrexat pot să apară în mod acut în orice moment al tratamentului, nu au fost întotdeauna complet reversibile și au fost raportate la doze mici, de 7,5 mg/săptămână. În timpul tratamentului cu metotrexat pot să apară infecțiile oportuniste, inclusiv pneumonia cu pneumocystis carinii, care poate avea un rezultat letal. Adresați-vă imediat medicului dvs. dacă aveți tuse uscată, febră, durere toracică, dispnee (respirație dificilă). În urma utilizării de metotrexat s-a raportat sângerarea acută la nivelul plămânilor la pacienții cu boală reumatologică în antecedente. Dacă manifestați simptome de expectorație sau tuse cu sânge, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Metotrexat-BP poate afecta sistemul dumneavoastră imunitar şi rezultatele vaccinării. De asemenea, el poate afecta rezultatele testelor imunologice. Infecţiile inactive, cronice (de exemplu, herpes zoster, tuberculoză, hepatită B sau C) se pot reactiva. În cursul tratamentului cu Metotrexat-BP nu trebuie să fiţi vaccinat(ă) cu vaccinuri cu virusuri vii. 3

Pot apărea ganglioni limfatici măriți (limfom). În acest caz, tratamentul trebuie întrerupt. Anumite tulburări ale creierului (encefalopatie / leucoencefalopatie) au fost raportate la pacienții cu cancer care au primit metotrexat. Nu pot fi excluse astfel de reacții adverse atunci când metotrexatul este utilizat pentru tratarea altor boli. Medicul dvs. vă va monitoriza regulat concentrațiile de metotrexat în sânge. Stomatita ulcerativă sau diareea, hematemeza (voma cu sânge), modificările de culoare neagră în scaun sau urmele de sânge în scaun necesită întreruperea tratamentului, în caz contrar poate să apară enterita hemoragică şi decesul prin perforaţie intestinală. Dacă aveţi aceste simptome, vă rugăm să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră. Administrare de suplimente de acid folic Dacă apare toxicitatea acută indusă de metotrexat, s-ar putea să aveți nevoie de tratament cu suplimente de acid folic. La pacienții cu poliartrită reumatoidă sau psoriazis, administrarea de suplimente de acid folic sau acid folinic poate reduce toxicitatea metotrexatului, manifestată prin simptome gastrointestinale, stomatită, alopecie (căderea părului) și valori serice mari ale enzimelor hepatice. Se recomandă verificarea concentrației plasmatice de vitamină B12 înainte de a începe administrarea de suplimente de acid folic, în special la adulții cu vârsta peste 50 de ani, deoarece aportul de acid folic poate masca un deficit de vitamina B12. Dermatită și arsură solară Dermatita (reacții la nivelul pielii) indusă de radiaţii şi arsurile solare pot reapărea sub tratamentul cu metotrexat (reacţie de reactivare). Leziunile psoriazice se pot exacerba sub acţiunea radiaţiei ultraviolete şi a metotrexatului administrate concomitent. Din cauza riscului de fototoxicitate, vă rugăm să evitați lumina soarelui și solarul. Reacții cutanate severe Apariția reacțiilor cutanate severe, unelori letale, precum sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică (sindrom Lyell), a fost raportată după administrarea unică sau continuă de metotrexat. Metotrexatul administrat concomitent cu radioterapia poate crește riscul de necroză a țesuturilor moi și osteonecroză. Conținutul de sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic “nu conține sodiu”. Metotrexat-BP împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Este foarte important să spuneți medicului dacă luați: – alte tratamente pentru artrita reumatoidă sau pentru psoriazis, cum sunt leflunomida, sulfasalazina (un medicament care este folosit pentru a trata și colita ulcerativă în afara tratării artritei și a psoriazisului), aspirină, fenilbutazonă sau amidopirină – ciclosporină (pentru suprimarea sistemului imunitar) – azatioprină (administrat pentru prevenirea respingerii după un transplant de organ) – retinoizi (utilizați pentru tratamentul psoriazisului și al altor afecțiuni ale pielii) 4

– medicamente anticonvulsivante (utilizate pentru a preveni convulsiile), cum sunt fenitoina, valproatul sau carbamazepina – tratamente antineoplazice – barbiturice (injecții pentru somn) – tranchilizante – contraceptive orale – probenecid (utilizat pentru tratamentul gutei) – antibiotice (de exemplu, penicilină, glicopeptide, trimetoprim-sulfametoxazol, sulfonamide, ciprofloxacină, cefalotină, tetracicline, cloramfenicol) – pirimetamină (care este utilizată pentru a preveni și a trata malaria) – preparate vitaminice care conțin acid folic – inhibitori de pompă de protoni (medicamente care reduc producția de acid din stomac și care sunt utilizate pentru tratamentul arsurilor severe de stomac sau al ulcerelor), precum omeprazol sau pantoprazol – teofilină (utilizată pentru tratamentul astmului bronșic) – colestiramină (utilizată pentru tratamentul colesterolului crescut, a mâncărimii sau a diareei) – AINS, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (utilizate pentru tratamentul durerii sau inflamației) – acid p-aminobenzoic (utilizat pentru tratarea afecțiunilor pielii) – orice vaccin cu virusuri vii (acestea trebuie evitate), cum sunt vaccinurile împotriva pojarului, oreionului sau a febrei galbene – medicamente hematotoxice suplimentare (de exemplu, metamizol) – oxid de azot (un gaz utilizat în anestezia generală). Metotrexat-BP împreună cu alimente, băuturi și alcool Alcoolul etilic, precum şi cantităţile mari de cafea, băuturi răcoritoare care conţin cafeină şi ceai negru trebuie evitate pe durata tratamentului, deoarece acestea pot amplifica reacțiile adverse sau pot interfera cu eficacitatea Metotrexat-BP. De asemenea, beți suficiente lichide în timpul tratamentului cu Metotrexat-BP pentru a evita deshidratarea (scăderea cantității de apă din organism) care poate crește toxicitatea Metotrexat-BP. Sarcina, alăptarea și fertilitatea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Sarcina Nu trebuie să luați Metotrexat-BP în timpul sarcinii sau dacă încercați să rămâneți gravidă. Metotrexatul poate produce anomalii congenitale, poate să dăuneze fătului sau să producă avorturi. Se poate asocia cu malformații la nivelul craniului, feței, a inimii și a vaselor de sânge, a creierului și a membrelor. De aceea, este foarte important ca metotrexatul să nu fie administrat la pacientele gravide sau la cele care intenționează să rămână gravide. La femeile cu potenţial fertil, înainte de iniţierea tratamentului trebuie exclusă cu certitudine prezenţa sarcinii, folosind mijloace adecvate, cum sunt testele de sarcină. Trebuie să utilizați o metodă de contracepție eficace pe parcursul tratamentului cu metotrexat și încă cel puțin 6 luni după ce opriți tratamentul pentru a evita să rămâneți gravidă (citiți și capitolul “Atenționări și precauții”). Dacă totuși rămâneți gravidă pe parcursul tratamentului sau suspectați o sarcină, discutați cât mai curând cu medicul. Vi se va oferi consiliere cu privire la riscul efectelor dăunătoare asupra fătului în timpul tratamentului. Dacă doriți să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră care vă poate recomanda să cereți consilierea unui specialist înainte de începerea tratamentului. 5

Alăptarea Metotrexatul trece în laptele matern, de aceea nu trebuie să alăptați pe parcursul tratamentului. Va trebui să întrerupeți alăptarea dacă medicul dumneavoastră consideră că tratamentul cu metotrexat este absolut necesar în timpul perioadei de lactație. Fertilitatea masculină Dovezile actuale nu arată o creștere a riscului de malformații sau de avort dacă tatăl primește o doză de metotrexat mai mică de 30 mg/săptămână. Însă, riscul nu poate fi exclus în totalitate. Metotrexatul poate fi genotoxic. Acest lucru înseamnă că medicamentul poate produce mutații genetice. Metotrexatul poate afecta producția de spermă, ceea ce poate cauza anomalii congenitale. De aceea ar trebui să evitați să procreați sau să donați spermă pe parcursul tratamentului cu metotrexat și încă cel puțin 6 luni după oprirea tratamentului. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Tratamentul cu Metotrexat-BP poate provoca reacţii adverse care afectează sistemul nervos central, de exemplu oboseală şi ameţeli. Astfel, capacitatea de a conduce vehicule şi/sau de a folosi utilaje poate fi, în unele cazuri, afectată. Dacă vă simţiţi obosit(ă) sau amețit(ă) nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje. 3. Cum se administrează Metotrexat-BP 10 mg/ml soluție injectabilă Atenționare importantă cu privire la administrarea Metotrexat-BP 10 mg/ml soluție injectabilă Metotrexat-BP se administrează o singură dată pe săptămână în tratamentul pentru artrită reumatoidă, artrită juvenilă idiopatică activă, psoriazis și artrită psoriatică. Administrarea unei cantități prea mari de Metotrexat-BP poate fi letală. Vă rugăm să citiți cu atenție secțiunea 3 din cadrul acestui prospect. Dacă aveți întrebări, vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua acest medicament. Acest medicament va fi administrat numai de către personalul medical; nu îl administraţi singur. Adulţi şi copii: Metotrexat-BP poate fi administrat intramuscular, intravenos (in bolus sau în perfuzie), intratecal (în spaţiul care înconjoară măduva spinării), intraarterial (într-o arteră). Doze Doza care trebuie să vă fie administrată va fi calculată de către medicul Dvs. în funcție de diagnostic, suprafață corporală (calculată pe baza valorilor greutății și înălțimii), starea dumneavoastră generală, valorile mai multor teste de sânge și asocierea cu alte medicamente. Dacă utilizați mai mult Metotrexat-BP decât trebuie Acest medicament vă va fi administrat într-un spital, sub supravegherea unui medic. Este puțin probabil că vi se va administra prea mult sau prea puțin, totuși, spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă aveți îngrijorări. O supradoză de metotrexat poate duce la reacţii toxice severe. Simptomele supradozajului pot include vânătăi sau sângerări care apar uşor, stare de oboseală neobişnuită, dureri și ulcerații ale gurii, greaţă, vărsături, scaune negre sau cu sânge, tuse cu expectoraţie cu sânge sau asemănătoare zaţului de cafea şi urinare mult scăzută. Vezi, de asemenea, pct. 4. În funcție de severitatea simptomelor, medicul va decide măsurile de tratament necesare. În caz de supradozaj, antidotul este folinatul de calciu. 6

Reacții adverse posibile

Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Incidenţa şi severitatea reacţiilor adverse sunt corelate cu doza, modul şi frecvenţa administrării. Deoarece pot să apară reacţii adverse chiar la doze mici, este esenţial ca dumneavoastră să fiţi examinat periodic de către medicul dumneavoastră. Majoritatea reacțiilor adverse sunt reversibile dacă sunt diagnosticate din timp. Cu toate acestea, în cazuri foarte rare, unele dintre reacțiile adverse severe menționate mai jos pot avea ca rezultat moarte subită. Dacă este necesar, în cazul în care apar reacții adverse, doza trebuie redusă în funcție de severitate și intensitate, sau tratamentul trebuie întrerupt și inițiate măsuri adecvate. Dacă se reia tratamentul cu metotrexat, acesta trebuie continuat cu precauție prin evaluarea necesității tratamentului și cu atenție sporită pentru posibilitatea apariției toxicității. Cele mai severe reacții adverse ale metotrexatului includ supresia măduvei osoase, toxicitatea pulmonară, hepatotoxicitatea, neurotoxicitatea, evenimentele tromboembolice, șocul anafilactic și sindromul Stevens-Johnson. Reacții adverse severe Adresați-vă medicului dumneavoastră imediat dacă manifestați oricare din următoarele reacții adverse: – inflamare a plămânilor (manifestările care pot apărea sunt stare generală de rău, tuse uscată, iritativă, respirație dificilă, respirație îngreunată în repaus, durere în piept sau febră) – eliminare de sânge prin scuipat sau expectorație – descuamare severă sau vezicule la nivelul pielii – sângerare neobișnuită (inluzând vărsătură cu sânge) sau vânătăi – diaree severă – ulcerații în gură – scaune de culoare neagră sau ca păcura – sânge în urină sau în scaune – pete mici de culoare roșie pe piele – febră – colorare galbenă a pielii (icter) – dureri sau dificultăți la urinat – sete și/sau urinare frecventă – crize (convulsii) – pierdere a stării de conștiență – vedere încețoșată sau redusă Anunţaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră dacă apare vreuna din următoarele reacţii adverse: respiraţie şuierătoare, dificultăţi în respiraţie, umflarea pleoapelor, a feţei sau buzelor, erupţii pe piele sau mâncărimi (care afectează în special întregul corp) și aveți senzația de leșin (acestea ar putea fi semne de reacții alergice severe sau șoc anafilactic). Următoarele reacții adverse au fost de asemenea raportate: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 persoană din 10) – Pierdere a poftei de mâncare, greață (stare de rău), dureri de burtă, inflamație a mucoasei din gură, digestie anormală și creștere a enzimelor ficatului. 7

Frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 10) – Scădere a formării de celule ale sângelui, cu scădere a numărului de globule albe și/sau roșii și/sau de plachete sanguine (leucopenie, anemie, trombocitopenie), durere de cap, oboseală, somnolență, inflamație a plămânilor (pneumonie) cu tuse uscată, neproductivă, scurtare a respirației și febră, ulcere la nivelul gurii, diaree, erupție trecătoare pe piele, înroșire a pielii, mâncărime. Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 100) – Scădere a numărului de celule și plachete sanguine, inflamație la nivelul gâtului, amețeli, confuzie, depresie, inflamare a vaselor de sânge, ulcere și sângerări la nivelul tubului digestiv, inflamație la nivelul intestinelor, vărsături, inflamație a pancreasului, tulburări la nivelul ficatului, diabet zaharat, scădere a proteinelor din sânge, erupție pe piele asemănătoare herpesului, urticarie, sensibilitate crescută la lumină, cădere a părului, creștere a numărului de noduli reumatoizi, ulcerații la nivelul pielii, zona zoster, durere articulară sau musculară, osteoporoză (scădere a masei osoase), inflamație și ulcere la nivelul vezicii urinare (posibil însoțite de sânge în urină), funcție renală scăzută, urinat dureros, inflamație și ulcerații la nivelul vaginului. Rare (pot afecta până la 1 persoană din 1000) – Infecție (inclusiv reactivare a unei infecții cronice inactive), septicemie, ochi roșii, reacții alergice, șoc anafilactic, scădere a numărului de anticorpi din sânge, inflamație a sacului din jurul inimii, acumulare de lichid în sacul din jurul inimii, obstrucție a umplerii cardiace din cauza lichidului din sacul din jurul inimii, tulburări de vedere, fluctuații ale dispoziției, tensiune arterială scăzută, cheaguri de sânge, formare a unui țesut cicatricial în plămâni (fibroză pulmonară), preumonie cu Pneumocystis jiroveci, întrerupere a respirației, astm bronșic, acumulare de lichid în sacul din jurul plămânilor, inflamație a gingiilor, hepatită acută (inflamație a ficatului), colorare brună a pielii, acnee, pete roșii sau violet din cauza spargerii unor vase de sânge, inflamație alergică a vaselor de sânge, fracturi osoase, insuficiență renală, scădere a sau absență a urinatului, tulburări electrolitice, febră, vindecare întârziată a rănilor. Foarte rare (pot afecta până la 1 persoană din 10000) – Scădere a anumitor celule albe din sânge (agranulocitoză), insuficiență severă a măduvei osoase, insuficiență hepatică, tumefiere a glandelor, insomnie, durere, slăbiciune musculară, senzație de amorțeală sau furnicături / având o sensibilitate mai mică la stimulare decât în mod normal, modificare a gustului (gust metalic), convulsii, inflamație a învelișului creierului care poate produce paralizie sau vărsături, tulburări de vedere, afectare a retinei, vărsături cu sânge, megacolon toxic (mărire a intestinului gros asociat cu dureri severe), afectare a formării spermei (oligospermie), sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), colorare crescută a unghiilor, pierdere a apetitului sexual, impotență, infecție în jurul unghiilor, complicații severe la nivelul tubului digestiv, abcese, mărirea vizibilă a vaselor mici de sânge din piele, tulburări menstruale, secreții vaginale, infertilitate, mărire în volum a sânilor la bărbați (ginecomastie), tulburări limfoproliferative (înmulțire excesivă a celulelor albe ale sângelui). Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) – Creștere a numărului anumitor celule albe din sânge (eozinofilie), anumite tulburări ale creierului (encefalopatie/leucoencefalopatie), sângerări nazale, sângerare la nivelul plămânilor, lezare a osului maxilarului (secundară înmulțirii exagerate a celulelor albe ale sângelui), proteine în urină, senzație de slăbiciune, distrugere a țesutului la locul de injectare, roșeață și descuamare a pielii, umflare. Metotrexatul poate cauza scăderea numărului de globule albe și rezistența la infecții poate fi redusă. Dacă prezentați o infecție însoțită de manifestări cum sunt febră și afectarea severă a stării dumneavoastră 8

generale, sau febră cu manifestări locale de infecție, ca de exemplu dureri în gât/faringe/gură, sau probleme urinare, adresați-vă urgent medicului dumneavoastră. Se va recolta o probă de sânge pentru evidențierea unei eventuale scăderi a globulelor albe (agranulocitoză). Este important să spuneți medicului că faceți tratament cu metotrexat. Metotrexat este recunoscut că produce afectare osoasă, cu durere articulară sau musculară și osteoporoză. Frecvența acestor riscuri este necunoscută la copii și adolescenți. Metotrexatul poate cauza reacții adverse severe (uneori punând viața în pericol). Medicul dumneavoastră va efectua teste pentru a verifica dacă apar valori neobișnuite în sânge (ca de exemplu un număr scăzut de globule albe, de plachete sanguine, limfoame) și modificări la nivelul rinichilor și al ficatului. Atunci când vă este recomandat Metotrexat-BP intramuscular, efecte locale adverse (senzaţie de arsură) sau deteriorări (formarea de abcese, distrugerea ţesutului gras) pot să apară frecvent la injectare. Reacții adverse în timpul utilizării intratecale (în spaţiul care înconjoară măduva spinării) de metotrexat Toxicitatea SNC care apare după administrarea intratecală de metotrexat se poate manifesta prin diferite modalități: – Arahnoidită chimică acută (inflamația membranei arahnoidă) care se manifestă prin cefalee, dorsalgie (dureri de spate), rigiditate a gâtului și febră – Mielopatie subcutanată, caracterizată prin parapareză/paraplegie (care implică una sau mai multe rădăcini ale nervului spinal) – Leucoencefalopatie cronică care se manifestă prin confuzie, iritabilitate, somnolență, ataxie, demență, convulsii și comă. Această toxicitate a SNC poate progresa, determinând deces. Există dovezi că utilizarea concomitentă a radioterapiei cerebrale și administrarea intratecală de metotrexat crește frecvența leucoencefalopatiei (afectare severă și ireversibilă a măduvei spinării). După administrarea intratecală de metotrexat trebuie monitorizată cu atenție posibilele manifestări de neurotoxicitate (iritație meningeală, paralizie tranzitorie sau permanentă, encefalopatie). De asemenea, administrarea intratecală și intravenoasă de metotrexat poate determina encefalită acută și encefalopatie acută cu rezultat letal. Există rapoarte de pacienți cu limfom periventricular al SNC care determină hernie cerebrală după tratamentul intratecal cu metotrexat. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe website-ul Agenţiei Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale: www.amdm.gov.md sau e-mail: [email protected] Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Cum se păstrează

Cum se păstrează Metotrexat-BP Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. 9

Medicamentul trebuie utilizat imediat după deschidere. Nu utilizaţi Metotrexat-BP dacă observaţi că soluţia nu este clară şi conţine particule. Numai pentru o singură utilizare. Orice cantitate de soluţie neutilizată trebuie aruncată! Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.