RANIVISIO 10 mg/ml

le cauzate de NVC (alta decât secundară MP și DMS, forma umedă)

Siguranța și eficacitatea clinică a ranibizumab la pacienții cu afectare a acuității vizuale, determinate

de NVC, au fost evaluate pe baza datelor pe o perioadă de 12 luni din studiul G2301 (MINERVA),

pivot, controlat cu placebo, dublu-orb. În acest studiu, 178 pacienți adulți au fost randomizați în raport

 ranibizumab 0,5 mg la momentul inițial, urmat de o schemă de dozare personalizată,

determinată de activitatea bolii, conform evaluării în funcție de acuitatea vizuală și/sau

parametrii anatomici (de exemplu afectarea acuității vizuale, lichid intra/subretinian, hemoragie

 injecție cu placebo la momentul inițial, urmată de o schemă de tratament personalizată,

În Luna 2, tuturor pacienților li s-a administrat tratament deschis, cu ranibizumab, după cum a fost

Rezultatele-cheie provenite din MINERVA sunt sintetizate în Tabelul 3 și Figura 3. S-a observat o

îmbunătățire a acuității vizuale, care a fost însoțită de o scădere a grosimii retinei în regiunea centrală

Numărul mediu de injecții administrate în perioada de 12 luni a fost de 5,8 în brațul de tratament în

care s-a administrat ranibizumab comparativ cu 5,4 la pacienții din brațul de tratament în care s-a

administrat placebo, care au fost eligibili pentru a li se administra ranibizumab începând cu Luna 2. În

brațul de tratament în care s-a administrat placebo, la 7 din 59 pacienți nu s-a administrat niciun

tratament cu ranibizumab în cadrul studiului în perioada de 12 luni.

Modificarea medie a AVOC față de valoarea inițială 9,5 litere -0,4 litere

Pacienți care au obținut ≥15 litere față de momentul 31,4% 12,3%

inițial sau care au atins 84 litere în Luna 2

Pacienți care nu au pierdut >15 litere față de momentul 99,2% 94,7%

Scăderea GRRCb față de momentul inițial până în 77 µm -9,8 µm

a Comparație unilaterală p<0,001 cu placebo

b GRRC – grosimea retinei în regiunea centrală.

Figura 3 Modificare medie față de AVOC inițială, în timp, până în Luna 12 (MINERVA)

Când se compară ranibizumab cu placebo în Luna 2, a fost observat un efect constant al tratamentului

atât în toate grupurile, cât și în subgrupurile cu o anumită etiologie la momentul inițial:

Tabelul 4 Efectul tratamentului în toate grupurile și în subgrupurile cu etiologie la momentul

Etiologie generală și etiologie la momentul Efectul tratamentului Numărul pacienților

inițial comparativ cu placebo [n] (tratament +

Retinocoroidopatie post-inflamatorie 6,5 28

a cuprinde diverse etiologii cu frecvență scăzută de apariție, care nu sunt incluse în alte subgrupuri

În studiul pivot G2301 (MINERVA), la cinci pacienți adolescenți, cu vârsta cuprinsă între 12 până la

17 ani, cu afectare a acuității vizuale, secundare NVC, s-a administrat tratament în regim deschis, cu

ranibizumab 0,5 mg la momentul inițial, urmat de o schemă personalizată de tratament, ca pentru

populația adultă. AVOC a fost îmbunătățită față de valoarea inițială până în Luna 12, la toți cei cinci

pacienți, între 5 și 38 litere (în medie 16,6 litere). Îmbunătățirea acuității vizuale a fost însoțită de o

stabilizare sau scădere a grosimii retinei în regiunea centrală, în perioada de 12 luni. Numărul mediu

de injecții cu ranibizumab administrate în studiu pe perioada de 12 luni a fost de 3 (între 2 și 5). Per

total, tratamentul cu ranibizumab a fost bine tolerat.

Tratamentul afectării acuității vizuale determinate de EMD

Eficacitatea și siguranța ranibizumab au fost evaluate în cadrul a trei studii randomizate, cu

comparator activ, cu durata de minimum 12 luni. Un total de 868 pacienți (708 cu comparator activ și

160 cu comparator simulat) au fost înscriși în aceste studii.

În cadrul studiului de fază II D2201 (RESOLVE), 151 pacienți au fost tratați cu ranibizumab

(6 mg/ml, n=51, 10 mg/ml, n=51) sau cu tratament simulat (n=49) prin administrare de injecții

intravitreene lunare. Modificarea medie a AVOC medii din Luna 1 în Luna 12 comparativ cu valoarea

de bază a fost de +7,8 (±7,72) litere la pacienții centralizați, tratați cu ranibizumab (n=102 comparativ

cu -0,1 (±9,77) litere pentru pacienții cărora li s-a administrat placebo; modificarea medie a AVCO în

Luna 12 față de valoarea inițială a fost de 10,3 (±9,1) litere comparativ cu -1,4 (±14,2) litere respectiv

(p < 0,0001 pentru diferența de tratament).

În studiul D2301 (RESTORE), de fază III, 345 pacienți au fost randomizați în raport de 1:1:1 pentru a

li se administra ranibizumab 0,5 mg în monoterapie și placebo fotocoagulare cu laser, ranibizumab

0,5 mg asociat cu fotocoagulare cu laser sau placebo injectabil și fotocoagulare cu laser. 240 pacienți,

care finalizaseră anterior studiul RESTORE cu durata de 12 luni, au fost înrolați în studiul prelungit,

extins, multicentru, cu durata de 24 săptămâni (Studiul prelungit RESTORE). Pacienții au fost tratați

cu ranibizumab 0,5 mg, cu administrare la nevoie sau pro re nata (PRN), în același ochi, ca fiind

Evaluarea rezultatelor este sintetizată în Tabelul 5 (RESTORE și studiul prelungit) și Figura 4

Figura 4 Modificarea medie a acuității vizuale de la valoarea inițială în timp în cadrul

Efectul la 12 luni a fost uniform în majoritatea subgrupurilor. Cu toate acestea, pacienții cu o AVOC >

73 litere la momentul inițial și edem macular, cu grosimea retinei în regiunea centrală < 300 μm, nu au

părut să beneficieze în urma tratamentului cu ranibizumab comparativ cu fotocoagularea cu laser.

Tabelul 5 Rezultate în Luna 12 în studiul D2301 (RESTORE) și în Luna 36 în studiul D2301-

Evaluarea rezultatelor în Luna 12 Ranibizumab Ranibizumab Laser

comparativ cu valoarea inițială în studiul 0,5 mg 0,5 mg + Laser

Modificarea medie a AVOC medii din 6,1 (6,4)a 5,9 (7,9)a 0,8 (8,6)

Modificarea medie a AVOC în Luna 12 6,8 (8,3)a 6,4 (11,8)a 0,9 (11,4)

Îmbunătățirea cu ≥15 litere sau a AVOC ≥ 22,6 22,9 8,2

Număr mediu de injecții (Lunile 0-11) 7,0 6,8 7,3

Evaluarea rezultatelor în Luna 36 Anterior Anterior Anterior

comparativ cu valoarea inițială din studiul ranibizumab ranibizumab laser

D2301 (RESTORE) în studiul D2301-E1 0,5 mg 0,5 mg + laser

(studiul prelungit RESTORE) n=83 n=83 n=74

Modificarea medie a AVOC în Luna 24 7,9 (9,0) 6,7 (7,9) 5,4 (9,0)

Modificarea medie a AVOC în Luna 36 8,0 (10,1) 6,7 (9,6) 6,0 (9,4)

Îmbunătățirea cu ≥ 15 litere sau a AVOC 27,7 30,1 21,6

Număr mediu de injecții (Lunile 12-35)* 6,8 6,0 6,5

ap < 0,0001 pentru comparații între brațul în cadrul căruia s-a administrat ranibizumab și brațul în

n în D2301-E1 (studiul prelungit RESTORE) este numărul de pacienți cu o valoare atât la momentul

inițial al D2301 (RESTORE) (Luna 0), cât și la vizita din Luna 36.

* Procentul de pacienți cărora nu li s-a administrat tratament cu ranibizumab în timpul perioadei de