BYOOVIZ 10 mg/ml
Figura 2 Modificare medie față de valoarea inițială AVOC, în timp, până în Luna 12
Îmbunătățirea acuității vizuale a fost însoțită de o scădere a grosimii retinei în regiunea centrală.
Beneficiile raportate de pacienți au fost observate în brațele de tratament cu ranibizumab comparativ cu
vPDT (valoare p <0,05) în ceea ce privește îmbunătățirea scorului compus și a mai multor subscale
(vedere generală, activități efectuate la apropiere, sănătate mentală și dependență) din NEI VFQ-25.
Tratamentul afectării vizuale cauzate de NVC (alta decât secundară MP și DMS, forma umedă) Siguranța
și eficacitatea clinică a ranibizumab la pacienții cu afectare a acuității vizuale, determinate de NVC, au
fost evaluate pe baza datelor pe o perioadă de 12 luni din studiul G2301 (MINERVA), pivot, controlat cu
placebo, dublu-orb. În acest studiu, 178 pacienți adulți au fost randomizați în raport de 2:1 pentru a li se
• ranibizumab 0,5 mg la momentul inițial, urmat de o schemă de dozare personalizată, determinată de
activitatea bolii, conform evaluării în funcție de acuitatea vizuală și/sau parametrii anatomici (de
exemplu, afectarea acuității vizuale, lichid intra/subretinian, hemoragie sau scurgeri);
• injecție cu placebo la momentul inițial, urmată de o schemă de tratament personalizată, determinată
În Luna 2, tuturor pacienților li s-a administrat tratament deschis, cu ranibizumab, după cum a fost
Rezultatele-cheie provenite din MINERVA sunt sintetizate în Tabelul 3 și Figura 3. S-a observat o
îmbunătățire a acuității vizuale, care a fost însoțită de o scădere a grosimii retinei în regiunea centrală în
Numărul mediu de injecții administrate în perioada de 12 luni a fost de 5,8 în brațul de tratament în care s-
a administrat ranibizumab comparativ cu 5,4 la pacienții din brațul de tratament în care s-a administrat
placebo, care au fost eligibili pentru a li se administra ranibizumab începând cu Luna 2. În brațul de
tratament în care s-a administrat placebo, la 7 din 59 pacienți nu s-a administrat niciun tratament cu
ranibizumab în cadrul studiului în perioada de 12 luni.
Modificarea medie a AVOC față de valoarea inițială 9,5 litere -0,4 litere
Pacienți care au obținut ≥15 litere față de momentul 31,4% 12,3%
inițial sau care au atins 84 litere în Luna 2
Pacienți care nu au pierdut >15 litere față de 99,2% 94,7%
Scăderea GRRCb față de momentul inițial până în 77 µm -9,8 µm
a Comparație unilaterală p<0,001 cu placebo
b GRRC – grosimea retinei în regiunea centrală
Figura 3 Modificare medie față de AVOC inițială, în timp, până în Luna 12 (MINERVA)
Când se compară ranibizumab cu placebo în Luna 2, a fost observat un efect constant al tratamentului atât
în toate grupurile, cât și în subgrupurile cu o anumită etiologie la momentul inițial:
Tabelul 4 Efectul tratamentului în toate grupurile și în subgrupurile cu etiologie la momentul
Etiologie generală și etiologie la Efectul tratamentului Numărul pacienților
momentul inițial comparativ cu placebo [n] (tratament +
Retinocoroidopatie post-inflamatorie 6,5 28
a cuprinde diverse etiologii cu frecvență scăzută de apariție, care nu sunt incluse în alte subgrupuri
În studiul pivot G2301 (MINERVA), la cinci pacienți adolescenți, cu vârsta cuprinsă între 12 până la
17 ani, cu afectare a acuității vizuale, secundare NVC, s-a administrat tratament în regim deschis, cu
ranibizumab 0,5 mg la momentul inițial, urmat de o schemă personalizată de tratament, ca pentru
populația adultă. AVOC a fost îmbunătățită față de valoarea inițială până în Luna 12, la toți cei cinci
pacienți, între 5 și 38 litere (în medie 16,6 litere). Îmbunătățirea acuității vizuale a fost însoțită de o
stabilizare sau scădere a grosimii retinei în regiunea centrală, în perioada de 12 luni. Numărul mediu de
injecții cu ranibizumab administrate în studiu pe peioada de 12 luni a fost de 3 (între 2 și 5). Per total,
tratamentul cu ranibizumab a fost bine tolerat.
Tratamentul afectării acuității vizuale determinate de EMD
Eficacitatea și siguranța ranibizumabului au fost evaluate în cadrul a trei studii randomizate, cu
comparator activ, cu durata de minimum 12 luni. Un total de 868 pacienți (708 cu comparator activ și 160
cu comparator simulat) au fost înscriși în aceste studii.
În cadrul studiului de fază II D2201 (RESOLVE), 151 pacienți au fost tratați cu ranibizumab (6 mg/ml,
n=51, 10 mg/ml, n=51) sau cu tratament simulat (n=49) prin administrare de injecții intravitroase lunare.
Modificarea medie a AVOC medii din Luna 1 în Luna 12 comparativ cu valoarea de bază a fost de +7,8
(±7,72) litere la pacienții centralizați, tratați cu ranibizumab (n=102 comparativ cu -0,1 (±9,77) litere
pentru pacienții cărora li s-a administrat placebo; modificarea medie a AVCO în Luna 12 față de valoarea
inițială a fost de 10,3 (±9,1) litere comparativ cu -1,4 (±14,2) litere respectiv (p < 0,0001 pentru diferența
În studiul D2301 (RESTORE), de fază III, 345 pacienți au fost randomizați în raport de 1:1:1 pentru a li
se adminstra ranibizumab 0,5 mg în monoterapie și placebo fotocoagulare cu laser, ranibizumab 0,5 mg
asociat cu fotocoagulare cu laser sau placebo injectabil și fotocoagulare cu laser. 240 pacienți, care
finalizaseră anterior studiul RESTORE cu durata de 12 luni, au fost înrolați în studiul prelungit, extins,
multicentru, cu durata de 24 săptămâni (Studiu prelungit RESTORE). Pacienții au fost tratați cu
ranibizumab 0,5 mg, cu administrare la nevoie sau pro re nata (PRN), în același ochi, ca fiind studiul
Evaluarea rezultatelor este sintetizată în Tabelul 5 (RESTORE și studiul prelungit) și Figura 4
Figura 4 Modificarea medie a acuității vizuale de la valoarea inițială în timp în cadrul studiului
Efectul la 12 luni a fost uniform în majoritatea subgrupurilor. Cu toate acestea, pacienții cu o AVOC
> 73 litere și edem macular, cu grosimea retinei în regiunea centrală < 300 µm, nu au părut să beneficieze
în urma tratamentului cu ranibizumab comparativ cu fotocoagularea cu laser.
Tabelul 5 Rezultate în Luna 12 în studiul D2301 (RESTORE) și în Luna 36 în studiul D2301- E1
Evaluarea rezultatelor în Luna 12 Ranibizumab Ranibizumab Laser
comparativ cu valoarea inițială în studiul 0,5 mg 0,5 mg + Laser
Modificarea medie a AVOC medii din 6,1 (6.4)a 5,9 (7,9)a 0,8 (8,6)
Modificarea medie a AVOC în Luna 12 6,8 (8.3)a 6,4 (11,8)a 0,9 (11,4)
Îmbunătățirea cu ≥15 litere sau a AVOC 22,6 22,9 8,2
Număr mediu de injecții (Lunile 0-11) 7,0 6,8 7,3
Evaluarea rezultatelor în Luna 36 Anterior Anterior Anterior
comparativ cu valoarea inițială din studiul ranibizumab ranibizumab laser
D2301 (RESTORE) în studiul D2301-E1 0,5 mg n=83 0,5 mg + laser
Modificarea medie a AVOC medii în 7,9 (9,0) 6,7 (7,9) 5,4 (9,0)
Modificarea medie a AVOC medii în 8,0 (10,1) 6,7 (9,6) 6,0 (9,4)
Îmbunătățirea cu ≥ 15 litere sau a AVOC 27,7 30,1 21,6
Număr mediu de injecții (Lunile 12-35)* 6,8 6,0 6,5
ap < 0,0001 pentru comparații între brațul în cadrul căruia s-a administrat ranibizumab și brațul în cadrul