Ce este și pentru ce se utilizează
Ce este NEURONOX și pentru ce se utilizează NEURONOX este un medicament care relaxează muşchii. Conţine substanţa activă toxină botulinică de tip A şi este injectat în muşchi. NEURONOX acționează prin blocarea impulsurilor nervoase direcționate către toți mușchii în care a fost injectat. Aceasta previne contracția mușchilor, conducând la o paralizie temporară și reversibilă. NEURONOX este utilizat pentru: • Blefarospasm (contracţii anormale ale musculaturii pleoapelor): tratamentul blefarospasmului benign esențial la pacienții cu vârsta de 18 ani și mai mari. • Paralizie cerebrală infantilă: tratamentul piciorului deformat din cauza spasmelor musculare persistente la pacienții cu paralizie cerebrală infantilă la copii cu vârsta de 2 ani și mai mari. • Riduri glabelare (riduri verticale dintre sprâncene): îmbunătățirea temporară a ridurilor glabelare, observate la încruntare maximă, variind de la moderate până la severe, la adulții cu vârsta peste 20 ani și sub 65 ani. • Spasme musculare persistente la nivelul membrului superior la pacienţii cu vârsta peste 20 ani, care au avut un accident vascular cerebral.
Ce trebuie să știți înainte de utilizare
Ce trebuie să știți înainte să utilizați NEURONOX Nu utilizați NEURONOX • dacă sunteți alergic la toxina botulinică de tip A sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6); • dacă aveţi tulburări generalizate ale activităţii musculare (miastenie gravis sau Sindrom Eaton
•
Lambert, scleroza laterală amiotrofică etc.) – efectul relaxant al acestui medicament poate agrava boala; dacă sunteți gravidă, ați putea fi gravidă sau alăptați.
Atenționări și precauții Medicii care administrează NEURONOX trebuie să cunoască anatomia neuromusculară relevantă a zonei implicate și orice modificări ale anatomiei datorate procedurilor chirurgicale anterioare. Doza recomandată și frecvența de administrare pentru NEURONOX nu trebuie depășite. Înainte să utilizaţi NEURONOX, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului: • dacă vi s-a efectuat o intervenţie chirurgicală la nivelul muşchiului, care trebuie injectat; • dacă aveţi anumite boli care vă afectează sistemul nervos (precum scleroza laterală amiotrofică sau neuropatia motorie); • dacă aveţi orice alte probleme musculare sau boli cronice care vă afectează muşchii (precum miastenia gravis sau sindromul Eaton Lambert); • dacă aveţi afecţiuni cardiovasculare (boli ale inimii sau ale vaselor de sânge); • dacă aveți orice problemă de respirație. În cazul toxinei botulinice au fost semnalate reacții adverse, asociate cu răspândirea toxinei la distanță de locul de administrare (de exemplu slăbiciune musculară, vedere dublă, căderea pleoapei, dificultate de a înghiți, vorbi sau respira, scurgeri de urină). Adresați-vă imediat după ajutor medical: dacă simțiți că aveți dificultăți de a înghiți, vorbi sau respira, după tratament; dacă apare urticarie, umflare, incluzând umflare a feţei sau gâtului, respiraţie şuierătoare, senzaţie de leșin şi scurtare a respiraţiei (posibile simptome de reacţie alergică severă). Atunci când NEURONOX este folosit în tratamentul spasmelor musculare persistente la nivelul pleoapei, ar putea determina ca ochii dumneavoastră să clipească mai rar, ceea ce ar putea afecta suprafaţa ochilor dumneavoastră. Pentru a preveni această situaţie, aţi putea avea nevoie de tratament cu picături de ochi, unguente, lentile de contact moi sau chiar acoperire de protecţie care închide ochiul. Medicul dumneavoastră vă va spune dacă acestea sunt necesare. Este necesară o precauție deosebită în cazul injectării în sau în apropierea structurilor anatomice vulnerabile: glande salivare, regiunea oro-lingual-faringiană, esofag, stomac, de asemenea în apropierea plămânilor, în special a vârfurilor pulmonare. Dozele de toxină botulinică nu sunt interschimbabile de la un medicament la altul. Dozele recomandate în unități de toxină botulinică pentru NEURONOX diferă de cele recomandate pentru alte medicamente ce conțin toxină botulinică. Este necesar să informați medicul, dacă utilizați următoarele medicamente cu efect de relaxare a mușchilor, deoarece există riscul de a dezvolta tulburări la înghițire sau de a intensifica efectul de relaxare a mușchilor: • relaxante musculare, de exemplu tubocurarină sodică, dantrolen sodic; • clorhidrat de spectinomicină, antibiotice aminoglicozidice (sulfat de gentamicină, sulfat de neomicină etc.), antibiotice polipeptidice (sulfat de polimixină B etc.), antibiotice tetraciclinice, antibiotice lincosamidice, miorelaxante (baclofen etc.), anticolinergice (bromură de butilscopolamină, clorhidrat de trihexifenidil etc.), benzodiazepine și medicamente similare (diazepam, etizolam etc.),
benzamide (clorhidrat de tiaprid, sulpiridă etc.). NEURONOX împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. Aceasta se datorează faptului că NEURONOX poate afecta modul în care acționează anumite medicamente și alte medicamente pot afecta, de asemenea, modul în care acționează NEURONOX. Informați medicului dumneavoastră dacă utilizaţi: antibiotice aminoglicozidice (de ex., sulfat de gentamicină) sau alte antibiotice, cum ar fi spectinomicină, polimixină, tetraciclină, lincomicină (medicamente folosite pentru tratarea infecţiilor); medicamente care relaxează muşchii (de exemplu, de tipul tubocurarinei; alte tipuri de toxină botulinică (sau dacă ați utilizat de câteva luni în urmă). Sarcina și alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. NEURONOX este contraindicat în sarcină și perioada de alăptare. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Efectele NEURONOX asupra capacității sau a folosirii mașinilor pot fi evaluate numai după tratament.
Sarcina și alăptarea
Text oficial (AMDM).
Cum se utilizează
Cum să utilizați NEURONOX NEURONOX trebuie administrat numai de către medici cu experiență și calificări corespunzătoare în acest tratament și în manipularea echipamentelor necesare. NEURONOX se dizolvă și se utilizează sub formă de injecţii în muşchi (intramuscular). Este injectat direct în zona afectată a corpului dumneavoastră; de obicei, medicul dumneavoastră va injecta NEURONOX în câteva locuri în cadrul fiecărei zone afectate. Numărul de injectări per muşchi şi doza variază în funcţie de indicaţii. Prin urmare, medicul dumneavoastră va decide cât de mult, cât de des şi în ce muşchi vă va fi administrat NEURONOX. Rezultatele tratamentului iniţial cu NEURONOX trebuie evaluate şi pot determina o modificare a dozei, până la atingerea efectului terapeutic dorit. Informația completă privind dozele de administrare este prezentată în compartimentul destinat medicilor și profesioniștilor din domeniul sănătății. Dacă aveţi impresia că efectul NEURONOX este prea puternic sau prea slab, discutaţi cu medicul dumneavoastră. În cazul în care nu apare niciun efect terapeutic, trebuie luate în considerare terapii alternative. Dacă vi se administrează mai mult NEURONOX decât aveţi nevoie Simptomele de supradozaj nu apar imediat după administrarea injecţiei şi pot include slăbiciune generalizată, cădere a pleoapei, vedere dublă, dificultăţi la respiraţie, tulburări de vorbire, paralizia mușchilor respiratori sau dificultăţi la înghiţire, care pot duce la pneumonie. În cazul în care prezentaţi simptome de supradozaj, apelaţi imediat serviciul medical de urgenţă sau cereţi rudelor dumneavoastră să facă acest lucru şi mergeţi la departamentul de urgenţă al celui mai
apropiat spital. Poate fi necesară supraveghere medicală timp de până la câteva săptămâni pentru semne sau simptome de slăbiciune sistemică sau paralizie musculară. Dacă uitaţi să utilizați NEURONOX Nimic nu se va întâmpla în cazul în care o injecție este omisă, decât revenirea unor spasme musculare sau a rigidităţii musculare. Spuneți-i medicului dumneavoastră și el va decide când este nevoie de următoarea injecție. Dacă încetați să utilizați NEURONOX Dacă încetaţi să luaţi NEURONOX spasmele musculare vor reveni la modul în care au fost înainte de tratament. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Reacții adverse posibile
Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. În general, reacțiile adverse apar în primele câteva zile după injectare și sunt temporare. Reacții adverse cum sunt slăbiciune musculară excesivă sau dificultăți la înghițire sunt cauzate de relaxarea mușchilor situaţi la distanță de locul injecției cu NEURONOX. Dificultățile la înghițire pot cauza inhalarea corpilor străini, ducând la inflamarea plămânilor și, în unele cazuri, la moarte. Dacă observați că după administrarea de NEURONOX aveți dificultăți de a respira, a înghiți sau a vorbi, contactați imediat medicul dumneavoastră. Dacă prezentați urticarie, umflături, inclusiv umflarea feței sau a gâtului, respirație șuierătoare, stare de leșin și dificultăți la respirație, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Alte reacții adverse, care pot apărea la administrarea de NEURONOX Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane − durere locală, sensibilitate și/sau vânătăi, contracții musculare, umflături, senzația de căldură sau tonus muscular crescut la locul injectării sau la nivelul mușchilor adiacenți, datorită răspândirii toxinei. Rare: pot afecta până la 1 din 1000 persoane − slăbiciunea locală a mușchiului (mușchilor) injectați, slăbiciunea mușchilor adiacenți; − reacții alergice; − tulburări de ritm ale inimii, atac de cord (infarct miocardic), unele cu deces; − pneumonie. − disfagie. Mai jos sunt enumerate reacţiile adverse care variază în funcţie de partea corpului unde este injectat NEURONOX. În tratamentul spasmului muscular al ochilor sau pleoapelor
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane − căderea pleoapei, senzația de corp străin în ochi, mâncărimea ochilor. Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 persoane − afecțiuni oculare, secreție lacrimală anormală, durere oculară, ulcer al corneei (partea anterioară transparentă a ochiului), vedere dublă; − edem al feței, edem periorbital; − senzația de furnicături, paralizia nervului oculomotor, dureri de cap, paralizie, amețeli; − tulburări de ritm ale inimii, atac de cord (infarct miocardic); − erupție cutanată, mâncărime, sângerări punctiforme sub piele; − dureri ale oaselor. Pentru ameliorarea temporară a ridurilor verticale dintre sprâncene Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane − căderea pleoapei, conjunctivită, ochi uscați, tulburări ale mușchilor extraoculari, dureri oculare, tulburări ale pleoapelor, umflarea pleoapelor, vedere încețoșată; − disconfort la locul de injectare, mâncărime la locul de injectare, tumefiere locală; − umflături în jurul orbitei; − insomnie; − scurgere de urină; − tuse, tuse productivă. Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 persoane − dureri de cap; − inflamația peretelui venei; − ulcer peptic. − erupție la locul de injectare, psoriazis, herpes zoster. În tratamentul spasticității musculare Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane − vânătăi la locul de injectare, umflături; − inflamația tendonului. În tratamentul deformării piciorului la pacienții cu paralizie cerebrală infantilă Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 persoane − inflamație la locul de injectare, dureri musculare la locul de injectare; − pneumonie; − infecție a tractului urinar. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.amdm.gov.md/ sau e-mail: [email protected]. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.
Cum se păstrează
Cum se păstrează NEURONOX A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. A se păstra la frigider (2°C – 8 °C) sau în congelator ((-15°C – -5 °C). Nu utilizați NEURONOX după data de expirare înscrisă pe flacon și pe cutie după "EXP". Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. După reconstituire, se recomandă utilizarea imediată a soluției injectabile; totuși, aceasta poate fi păstrată timp de până la 24 ore, la frigider (2°C – 8°C). Pentru instrucţiuni privind eliminarea, vă rugăm să citiţi informaţiile destinate profesioniştilor din domeniul sănătăţii de la sfârşitul acestui prospect.
Conținutul ambalajului și alte informațiicomponente, cum arată, ambalaj, producător
Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține NEURONOX Substanța activă este toxina botulinică de tip A. Fiecare flacon conţine toxină botulinică de tip A (Clostridium botulinum) 50, 100 sau 200 unităţi. Celelalte componente sunt albumina umană și clorura de sodiu. Cum arată NEURONOX și conținutul ambalajului NEURONOX se prezintă sub formă de pulbere liofilizată de culoare albă. NEURONOX este disponibil în cutii cu un flacon de sticlă, prevăzut cu dop din cauciuc și sigiliu din aluminiu, care conține 50, 100 sau 200 unități de toxină botulinică de tip A. Deţinătorul certificatului de înregistrare şi fabricantul Deţinătorul certificatului de înregistrare Medytox Inc. 78, Gangni 1-gil, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republica Coreea Fabricantul Medytox Inc. 78, Gangni 1-gil, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republica Coreea Acest prospect a fost aprobat în februarie 2025 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale (AMDM) http://nomenclator.amdm.gov.md/
URMATOARELE INFORMATII SUNT DESTINATE NUMAI MEDICILOR ȘI PROFESIONIȘTILOR DIN DOMENIUL SĂNĂTĂȚII: Dozele de toxină botulinică nu sunt interschimbabile de la un medicament la altul. Dozele recomandate în Unități de toxină botulinică pentru NEURONOX diferă de cele recomandate pentru alte medicamente ce conțin toxină botulinică. Doze şi mod de administrare Blefarospasm Soluția reconstituită de NEURONOX (vezi Tabelul de diluție) se injectează, utilizând un ac steril, de 27-30 G, fără ghidare electromiografică. Doza inițială recomandată este de 1,25-2,5 unități (0,05 ml până la 0,1 ml la fiecare loc de injectare), injectată în partea medială și laterală orbiculară pretarsală a pleoapei superioare și în partea laterală orbiculară pretarsală a pleoapei inferioare. În general, efectul inițial al injecțiilor este observat în decurs de trei zile și atinge un maxim la 1 până la 2 săptămâni după tratament. Fiecare tratament durează aproximativ 3 luni, după care procedura se poate repeta. La procedura repetată doza poate fi crescută de până la 2 ori, dacă răspunsul la tratamentul inițial este considerat insuficient – de obicei definit ca un efect, care nu durează mai mult de 2 luni. Totuși, se pare că puține beneficia se obțin la injectarea a peste 5,0 unități la fiecare loc. Poate apărea toleranță, dacă medicamentul este utilizat pentru tratarea blefarospasmului mai frecvent decât la fiecare 3 luni și este rar ca efectul să fie permanent. Doza cumulativă de tratament de NEURONOX în perioada de 30 zile nu trebuie să depășească 200 unități. Paralizie cerebrală infantilă Soluția reconstituită de NEURONOX (vezi Tabelul de diluție) se injectează, utilizând un ac steril, de 26-30 G. Se recomandă injectarea în fiecare dintre capetele medial și lateral ale mușchilor gastrocnemieni. O doză totală de 4 unități/kg greutate corporală este recomandată în caz de afectare a mușchiului gastrocnemian la pacienții cu hemiplegie. La pacienții cu diplegie doza recomandată este de 6 unități/kg greutate corporală, divizată pentru ambele picioare. Doza maximă administrată nu trebuie să depășească 200 unități/pacient la o administrare. După injectare pacientul trebuie monitorizat timp de cel puțin 30 minute pentru orice prezență de reacție adversă acută. Ameliorarea clinică poate fi așteptată în decurs de 4 săptămâni după injectare. Injecțiile pot fi repetate când efectul unei injecții anterioare a scăzut, dar, în general, nu mai devreme de 12 săptămâni. Riduri glabelare NEURONOX este reconstituit pentru a obține o concentrație de 4 unități/0,1 ml (50 unități/1,25 ml sau 100 unități/2,5 ml sau 200 unități/5 ml) cu soluție de clorură de sodiu 0,9% sterilă, fără conservanți. Folosind un ac de calibru 30 G, se injectează 20 unități de NEURONOX în două locuri a mușchiului corugator pentru fiecare ochi și un loc de injectare în mușchiul procerus, în total 5 locuri de injectare cu 0,1 ml pentru fiecare loc. Pentru a reduce complicațiile de ptoză a pleoapelor, se va evita injectarea în vecinătatea mușchiului levator superior palpebral (mușchiul ridicător al pleoapei), în special la pacienții cu mușchi corugatori mari. Când se injectează în capătul medial al mușchilor corugatori și în mijlocul fiecărei sprâncene, aceasta trebuie efectuată într-un loc la cel puțin 1 cm distanță de arcada supraorbitală. NEURONOX este injectat cu precauție, astfel pentru a nu nimeri într-un vas sanguin și pentru a preveni efuziunea din zona de sub arcada orbitală, se va plasa cu fermitate degetul mare sau cel arătător în zona de sub arcada orbitală înainte de injectare. În timpul injectării acul trebuie să fie orientat în sus spre centru și doza pentru administrare trebuie măsurată cu exactitate. Muschii corugatori și mușchii orbiculari mișcă centrul frunții și generează ridurile faciale glabelare. Mușchiul procerus și mușchiul depresor supercili trag fruntea în jos. Încruntarea sau ridurile glabelare
sunt produse de acești muschi. Deoarece poziția, dimensiunea și utilizarea acestor mușchi sunt diferite pentru indivizi, se determină o doză eficientă pe baza observațiilor generale privind capacitatea pacientului de a mișca mușchii superficiali injectați. Efectul tratamentului cu NEUNONOX pentru ridurile glabelare durează aproximativ 3-4 luni. Injectarea frecventă de NEURONOX nu a fost evaluată clinic pentru siguranță și eficacitate și nu este recomandată. În general, prima injecție de NEURONOX induce denervarea chimică în mușchii injectați la 1-2 zile după injectare, iar intensitatea acesteia crește în timpul primei săptămâni. Spasticitate musculară Doza exactă și numărul de injecții trebuie selectate individual în funcție de dimensiunea, numărul și localizarea mușchilor implicați, severitatea spasticității, prezența slăbiciunii locale a mușchilor și răspunsul pacientului la tratamentul anterior. Îmbunătățirea clinică a tonusului muscular se observă după 4 până la 6 săptămâni de la tratament. În studiile clinice controlate, se administrează următoarele doze: În cadrul studiului clinic dozele nu au depășit 360 unități, injectate în mușchi individuali. Mușchiul Doza totală: Numărul de locuri de injectare Biceps brachii 100-200 unități: până la 4 locuri Flexor digitorum profundus 15-50 unități: 1-2 locuri Flexor digitorum sublimis 15-50 unități: 1-2 locuri Flexor carpi radialis 15-60 unități: 1-2 locuri Flexor carpi ulnaris 10-50 unități: 1-2 locuri Soluția reconstituită de NEURONOX se injectează, utilizând un ac steril, de 24-30 G pentru mușchii superficiali, iar un ac mai lung poate fi utilizat pentru mușchii mai profunzi. Se recomandă localizarea mușchilor implicați cu ajutorul tehnicilor de ghidare electromiografică sau tehnicilor de stimulare nervoasă. Instrucțiuni privind folosirea, manipularea și eliminarea medicamentului NEURONOX se reconstituie doar cu soluție salină normală sterilă fără conservanți (soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9 %). În seringă se aspiră cantitatea necesară de solvent (vezi tabelul de diluție de mai jos). Cantitatea de solvent adăugat (soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9 %) NEURONOX 50 unități
NEURONOX 100 unități
NEURONOX 200 unități
0,5 ml 1 ml 2 ml 4 ml
1 ml 2 ml 4 ml 8 ml
1 ml 2 ml 4 ml 8 ml –
Concentrația soluției (unități per 0,1 ml)
20 unități 10 unități 5 unități 2,5 unități 1,25 unități
Deoarece NEURONOX se denaturează la formarea spumei sau la agitare viguroasă, solventul se va injecta lent în flacon. A se arunca flaconul, dacă vidul nu trage solventul în flacon. A se nota data și ora
reconstituirii soluției pe eticheta flaconului. A se amesteca ușor NEURONOX cu soluția salină prin rotirea flaconului. Soluția reconstituită trebuie inspectată vizual pentru claritate și absența particulelor înainte de utilizare. Flacoanele sigilate de NEURONOX trebuie păstrate la frigider (2°C – 8°C) sau congelator (-15°C – -5°C). După reconstituire, NEURONOX poate fi păstrat la frigider (2°C – 8 °C) timp de până la 24 ore înainte de utilizare. Deoarece produsul nu conține conservanți, timpul de păstrare și condițiile de păstrare înaintea utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu trebuie să depășească 24 ore la temperaturi de la 2°C până la 8°C. Este obligatoriu ca NEURONOX să fie utilizat pentru tratamentul unui singur pacient și numai în timpul unei singure ședințe. Procedura de eliminare în siguranță a flacoanelor, seringilor și materialelor utilizate Flacoanele neutilizate trebuie reconstituite cu o cantitate mică de apă și apoi autoclavate. Toate flacoanele sau echipamentele folosite (cum ar fi seringile) trebuie autoclavate, iar reziduurile de NEURONOX trebuie inactivate utilizând soluție diluată de hipoclorit de sodiu (0,5%) timp de 5 minute. Recomandări în cazul unui accident la manipularea toxinei botulinice În cazul unui accident în cadrul manipulării produsului, fie în stare liofilizată, fie reconstituit, trebuie luate imediat măsurile corespunzătoare descrise mai jos. • • • • • •
Orice scurgere trebuie ștearsă: fie cu un material absorbant înmuiat într-o soluție de hipoclorit de sodiu (soluție Javel) în cazul produsului liofilizat, fie cu un material absorbant uscat în cazul produsului reconstituit. Suprafețele contaminate trebuie curățate cu un material absorbant înmuiat într-o soluție de hipoclorit de sodiu (soluție Javel) și apoi uscate. Dacă un flacon este spart, a se proceda conform indicațiilor de mai sus, a se colecta cu grijă bucățile de sticlă și a se șterge produsul, evitând tăierea pielii. Dacă produsul a nimerit pe piele, a se spăla cu o soluție de hipoclorit de sodiu (soluție Javel) și apoi a se clăti bine cu multă apă. Dacă produsul a nimerit în ochi, a se clăti bine cu multă apă sau cu o soluție oftalmică de spălare a ochilor. Dacă personalul medical care administrează pacientului produsul respectiv se rănește (tăie, înțepă), a se proceda cum este descris mai sus și a se lua măsurile medicale adecvate în funcție de doza injectată.
