RCP · ZYNYZ 500 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în tratamentul cancerului.
Doze
Carcinom cu celule scuamoase al canalului anal (CCSCA)
Doza recomandată este de 500 mg retifanlimab o dată la 4 săptămâni, administrat prin perfuzie intravenoasă în decurs de 30 minute, în asociere cu carboplatina și paclitaxel, timp de 6 cicluri, urmat de retifanlimab 500 mg în monoterapie o dată la 4 săptămâni pentru toate ciclurile ulterioare. Tratamentul trebuie continuat până la progresia bolii sau până la apariția toxicității inacceptabile, timp de până la 1 an.
Pentru doze și administrarea de carboplatină și paclitaxel, inclusiv pentru recomandări privind abordarea terapeutică a pacienților, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) respectiv.
Carcinom cu celule Merkel (CCM)
Doza recomandată este de 500 mg retifanlimab o dată la 4 săptămâni, administrat prin perfuzie intravenoasă în decurs de 30 minute. Tratamentul trebuie continuat până la progresia bolii sau până la apariția toxicității inacceptabile, timp de până la 2 ani.
Ajustări ale dozei
Creșterea sau reducerea dozei de retifanlimab nu este indicată.
Ajustările recomandate ale dozei pentru tratarea reacțiilor adverse mediate imun sunt prezentate în Tabelul 1 (vezi și pct. 4.4 și 4.8).
Tabelul 1: Ajustări recomandate ale dozei pentru ZYNYZ
| Reacție adversă | Severitatea | Ajustarea dozei |
|---|---|---|
| Pneumonită | Gradul 2 | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1. |
| Gradul 3 sau 4 | Administrarea se oprește definitiv. | |
| Colită | Gradul 2 sau 3 | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1. |
| Gradul 3 recurent sau gradul 4 | Administrarea se oprește definitiv. | |
| Hepatită fără implicare tumorală la nivel hepatic SAU Creștere a valorii bilirubinei totale | Gradul 3 cu valoare AST sau ALT mai mare de 3 dar nu mai mult de 8 ori LSVN SAU Creștere a valorii BT la mai mult de 1,5 și până la de 3 ori LSVN | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1. Administrarea se oprește definitiv dacă reacția adversă nu se remite în decurs de 12 săptămâni de la inițierea administrării de steroizi sau dacă nu se poate reduce doza de prednison la mai puțin de 10 mg/zi (sau echivalent) în decurs de 12 săptămâni de la inițierea administrării de steroizi. |
| Gradul 4 cu creștere a valorii AST sau ALT de mai mult de 8 ori LSVN. SAU Valoare a BT mai mare de 3 ori LSVN | Administrarea se oprește definitiv. | |
| Hepatită cu implicare tumorală la nivel hepatic SAU Creștere a valorii bilirubinei totale | Gradul 3 cu valoarea AST sau ALT mai mare de 5 ori și până la de 10 ori LSVN SAU Valoare a BT mai mare de 1,5 ori dar nu mai mult de 3 ori LSVN | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1. Administrarea se oprește definitiv dacă reacția adversă nu se remite în decurs de 12 săptămâni de la inițierea administrării de steroizi sau dacă nu se poate reduce doza de prednison la mai puțin de 10 mg/zi (sau echivalent) în decurs de 12 săptămâni de la inițierea administrării de steroizi. |
| Gradul 4 cu creștere a valorii AST sau ALT la mai mult de 10 ori LSVN SAU Valoare a BT mai mare de 3 ori LSVN | Administrarea se oprește definitiv. |
| Reacție adversă | Severitatea | Ajustarea dozei |
|---|---|---|
| Endocrinopatii • Insuficiență suprarenală • Hipotiroidie • Hipertiroidie • Diabet zaharat de tip 1 • Hiperglicemie • Hipofizită | Insuficiență suprarenală de gradul 2 | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1 sau altfel pacientul este stabil clinic. |
| Insuficiență suprarenală de gradul 3 sau 4 | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1. Administrarea se oprește definitiv dacă reacția adversă nu se remite în decurs de 12 săptămâni de la inițierea administrării de steroizi sau dacă nu se poate reduce doza de prednison la mai puțin de 10 mg/zi (sau echivalent) în decurs de 12 săptămâni de la inițierea administrării de steroizi. | |
| Hipotiroidie de gradul 3 sau 4 | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1 sau până când pacientul este stabil clinic. | |
| Hipertiroidie de gradul 3 sau 4 | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1 sau până când pacientul este stabil clinic. | |
| Diabet zaharat de tip 1 de gradul 3 sau 4 (sau hiperglicemie) | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1 sau până când pacientul este stabil clinic. | |
| Hipofizită de gradul 2 (asimptomatică) | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1. Administrarea se poate relua după ce reacția adversă este controlată prin tratament de substituție hormonală. | |
| Hipofizită de gradul 2 (simptomatică, de exemplu migrene, tulburări de vedere) | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1. Se poate relua administrarea după ce reacția adversă este controlată prin tratament de substituție hormonală, dacă este indicat și dacă reducerea dozei de steroid este completă. | |
| Hipofizită de gradul 3 sau 4 (simptomatică) | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1. Administrarea se oprește definitiv dacă reacția adversă nu se remite în decurs de 12 săptămâni de la inițierea administrării de steroizi sau dacă nu se poate reduce doza de prednison la mai puțin de 10 mg/zi (sau echivalent) în decurs de 12 săptămâni de la inițierea administrării de steroizi. | |
| Nefrită cu disfuncție renală | Creștere de gradul 2 a valorii creatininei sanguine | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1. |
| Creștere de gradul 3 sau 4 a valorii creatininei sanguine | Administrarea se oprește definitiv.b |
| Reacție adversă | Severitatea | Ajustarea dozei |
|---|---|---|
| Reacții cutanate | Gradul 3 sau SSJ suspectat sau NET suspectată Gradul 2 persistent (≥ 2 săptămâni) | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1. |
| Gradul 4 sau SSJ confirmat sau NET confirmată | Administrarea se oprește definitiv. | |
| Miocardită | Gradul 2, 3 sau 4 confirmat | Administrarea se oprește definitiv. |
| Alte reacții adverse mediate imun (incluzând miozită, encefalită, neuropatie demielinizantă, sindrom Guillain Barré, sarcoidoză, anemie hemolitică autoimună, pancreatită, uveită, cetoacidoză diabetică, artralgie) | Gradul 3 | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1. |
| Gradul 4 | Administrarea se oprește definitiv. | |
| Reacții adverse mediate imun de gradul 2 sau 3 persistent (excluzând endocrinopatiile) | Gradul 2 sau 3 (≥ 12 săptămâni după ultima doză) Gradul 3 sau 4 recurent Pneumonită de gradul 2 recurent | Administrarea se oprește definitiv. |
| Reacții asociate perfuziei | Gradul 1 | Perfuzia se întrerupe sau se reduce viteza de administrare. |
| Gradul 2 | Prima apariție: Perfuzia se întrerupe și se reia cu o viteză de 50% din cea inițială dacă simptomele se remit în decurs de 1 oră. Aparițiile următoare după profilaxia recomandată: administrarea se oprește definitiv. | |
| Gradul 3 | Administrarea se oprește definitiv. Dacă pacientul răspunde rapid la tratamentul simptomatic și/sau la întreruperea de scurtă durată a perfuziei, nu este necesar ca administrarea retifanlimab să fie oprită definitiv. | |
| Gradul 4 | Administrarea se oprește definitiv. |
AST = aspartataminotransferază; ALT = alaninaminotransferază; LSVN = limita superioară a valorilor normale; BT = bilirubină totală; SSJ = sindrom Stevens-Johnson; NET = necroliză epidermică toxică.
a Clasificare a toxicității conform Criteriilor terminologice comune pentru evenimente adverse (CTCEA) v.5 ale Institutului Național pentru Cancer (National Cancer Institute, NCI).
b Administrarea se oprește definitiv dacă numai retifanlimab este implicat direct în toxicitatea renală.
Cardul pacientului
Toți medicii care prescriu ZYNYZ trebuie să fie familiarizați cu cardul pacientului și să îi informeze pe pacienți cu privire la acesta, explicându-le ce trebuie să facă dacă manifestă orice simptom al unei reacții adverse mediate imun. Cardul pacientului trebuie înmânat fiecărui pacient căruia i se administrează retifanlimab.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta de 65 ani sau peste (vezi pct. 5.1 și 5.2). Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată. Nu sunt disponibile date suficiente la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) și nu sunt disponibile date la pacienții cu boală renală în stadiu terminal; prin urmare, nu se poate face nicio recomandare privind dozele (vezi pct. 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. Nu sunt disponibile date suficiente la pacienții cu insuficiență hepatică moderată și nu sunt disponibile date la pacienții cu insuficiență hepatică severă; prin urmare, nu se poate face nicio recomandare privind dozele (vezi pct. 5.2).
Copii și adolescenți
Retifanlimab nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani cu carcinom cu celule scuamoase al canalului anal și carcinom cu celule Merkel.
Mod de administrare
ZYNYZ este indicat administrării intravenoase. Trebuie diluat și administrat prin perfuzie intravenoasă în decurs de 30 minute.
ZYNYZ nu trebuie administrat prin injecție intravenoasă rapidă sau în bolus.
ZYNYZ poate fi administrat numai printr-o linie intravenoasă care conține un filtru în linie sau suplimentar, cu dimensiunea de la 0,2 microni la 5 microni sau un filtru în linie sau suplimentar tip rețea cu dimensiunea de 15 microni, steril, apirogen, cu legare scăzută de proteine, din polietersulfonă, fluorură de poliviniliden sau acetat de celuloză. Prin aceeași linie de perfuzie nu trebuie administrate concomitent alte medicamente.
Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepție
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului
cu retifanlimab și timp de cel puțin 4 luni după ultima doză de retifanlimab.
Sarcina
Datele provenite din utilizarea retifanlimab la femeile gravide sunt inexistente. Nu au fost efectuate
studii asupra funcției de reproducere la animale cu retifanlimab. Studiile la animale au demonstrat că
inhibarea căii PD-1/PD-L1 poate duce la creșterea riscului de respingere mediată imun a fătului aflat
în dezvoltare, ceea ce determină deces fetal. De aceea, pe baza mecanismului său de acțiune,
retifanlimab poate avea efecte dăunătoare asupra fătului atunci când este administrat unei femei
gravide. Se cunoaște că imunoglobulinele IgG4 umane traversează bariera placentară; de aceea,
retifanlimab are potențialul de a fi transmis de la mamă la fătul aflat în dezvoltare. ZYNYZ nu este
recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive
eficace (vezi pct. 5.3).
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă retifanlimab se excretă în laptele uman. Există informații insuficiente cu privire la
excreția retifanlimab în laptele animalelor.
Se cunoaște că IgG umane se excretă în laptele matern în primele câteva zile după naștere, cantitatea
scăzând la concentrații mici curând după aceea; în consecință, nu se poate exclude un risc pentru
sugari în această scurtă perioadă. Pentru această perioadă specifică, trebuie luată decizia de a
întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu retifanlimab, având în vedere beneficiul alăptării pentru
copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Ulterior, retifanlimab poate fi utilizat în timpul
alăptării dacă este necesar din punct de vedere clinic.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date clinice privind posibilele efecte ale retifanlimab asupra fertilității. Nu au fost
efectuate studii asupra funcției de reproducere la animale pentru evaluarea efectului retifanlimab
asupra fertilității.
