RCP · ZYNLONTA 10 mg

Zynlonta trebuie administrat numai sub supravegherea unui profesionist din domeniul sănătății cu experiență în diagnosticarea și tratarea pacienților oncologici.

Doze

Doza recomandată de Zynlonta este de 0,15 mg/kg la interval de 21 de zile, pentru 2 cicluri, urmată de administrarea dozei de 0,075 mg/kg la interval de 21 de zile pentru ciclurile ulterioare, până la progresia bolii sau la atingerea unei toxicități inacceptabile.

Premedicație cu dexametazonă

Dacă nu există contraindicații, se va administra dexametazonă 4 mg, pe cale orală sau intravenos, de două ori pe zi, timp de 3 zile, începând cu ziua dinaintea administrării Zynlonta, pentru a atenua toxicitatea legată de pirolobenzodiazepină (PBD). Dacă tratamentul cu dexametazonă nu începe în ziua dinaintea inițierii tratamentului cu Zynlonta, administrarea de dexametazonă intravenos sau pe cale orală trebuie inițiată cel puțin cu 2 ore înainte de administrarea Zynlonta.

Doze întârziate sau omise

Dacă o doză planificată de Zynlonta este omisă, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil, iar schema de administrare trebuie ajustată pentru a se menține intervalul de 21 de zile dintre doze.

Modificarea dozei

Pentru informații privind modificarea dozei din motive legate de reacțiile adverse hematologice și nonhematologice (vezi pct. 4.8), se va consulta Tabelul 1 de mai jos.

Tabelul 1: Modificarea dozei de Zynlonta din cauza reacțiilor adverse hematologice și nonhematologice

Dacă administrarea dozelor este amânată cu mai mult de 3 săptămâni din cauza toxicității asociate cu Zynlonta, dozele succesive trebuie scăzute cu 50%. Dacă este necesară o scădere a dozei din cauza toxicității după administrarea celei de-a doua doze de 0,15 mg/kg (ciclul 2), pacientului i se va administra doza de 0,075 mg/kg pentru ciclul 3.

Dacă în urma a două scăderi ale dozelor ca urmare a unei reacții adverse se manifestă din nou toxicitatea, trebuie avută în vedere oprirea definitivă a tratamentului.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei de Zynlonta la pacienții cu vârsta ≥ 65 ani (vezi pct. 5.1).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei de Zynlonta la pacienți cu insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi pct. 5.2).

Zynlonta nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență renală severă (Clcr 15-29 ml/min). Nu se cunoaște efectul insuficienței renale severe și al bolii renale în stadiu terminal, cu sau fără hemodializă, asupra farmacocineticii loncastuximab tesirinei. Poate fi necesară o monitorizare suplimentară a eventualelor reacții adverse la acești pacienți atunci când se administrează loncastuximab tesirină.

Pentru SG3199, datele colectate de la un model animal (șobolan) indică excreție renală minimă. Nu sunt disponibile date clinice.

Insuficiență hepatică

Nu se recomandă nicio ajustare a dozei în cazul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară [valoarea bilirubinei totale ≤ limita superioară a intervalului valorilor normale (LSVN) și valoarea aspartat aminotransferazei (AST) > LSVN sau valoarea bilirubinei totale > 1 - 1,5 × LSVN și orice valoare AST].

Zynlonta nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică moderată sau severă (valoarea bilirubinei totale > 1,5 × LSVN și orice valoare AST).

La pacienții cu insuficiență hepatică se recomandă monitorizarea pentru depistarea eventualelor reacții adverse.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea loncastuximab tesirinei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Zynlonta este pentru administrare intravenoasă.

Perfuzia se administrează printr-o linie intravenoasă, timp de 30 minute.

Extravazarea Zynlonta a fost asociată cu iritație, inflamație, durere și/sau leziuni tisulare, care pot fi severe (vezi pct. 4.8). Locul administrării perfuziei trebuie monitorizat pentru a se depista eventuale infiltrări subcutanate în timpul administrării medicamentului.

Zynlonta trebuie reconstituit și diluat folosind o tehnică aseptică, sub supravegherea unui profesionist din domeniul sănătății. Trebuie administrat printr-o linie de perfuzie dedicată, prevăzută cu un filtru apirogen, steril, montat în linie sau încorporat (cu o dimensiune a porilor de 0,2 sau 0,22 micrometri), cu captare redusă de proteine, și cu un cateter.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului Acest medicament conține o componentă citotoxică, care este atașată covalent de anticorpul monoclonal (vezi „Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare” la pct. 6.6).

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile la om cu loncastuximab tesirină, tesirină liberă, SG3199 și metaboliții acestora. Nu se anticipează interacțiuni farmacocinetice cu importanță clinică (vezi pct. 5.2).

Femei cu potențial fertil/Contracepție la bărbați și femei Femei Femeile cu potențial fertil trebuie sfătuite să folosească metode contraceptive eficace pe durata tratamentului cu loncastuximab tesirină și timp de cel puțin 10 luni după ultima doză. Bărbați Din cauza potențialului de genotoxicitate, bărbații cu partenere având potențial fertil trebuie sfătuiți să folosească metode contraceptive eficace pe durata tratamentului cu loncastuximab tesirină și timp de cel puțin 7 luni după ultima doză. Sarcina Nu există date privind utilizarea loncastuximab tesirină la femeile gravide. Nu au fost efectuate studii asupra funcției de reproducere la animale cu loncastuximab tesirină. Când se administrează la femei gravide, Zynlonta poate cauza toxicitate embrio-fetală, deoarece conține un compus genotoxic (SG3199) care afectează celulele în faza de diviziune activă. Nu se recomandă utilizarea Zynlonta în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care beneficiul potențial pentru femeie depășește riscul potențial pentru făt. Zynlonta nu este recomandat la femeile cu potențial fertil care nu utilizează măsuri contraceptive. Înainte de inițierea tratamentului cu Zynlonta, se recomandă efectuarea unui test de sarcină. Alăptarea Nu există date privind prezența loncastuximab tesirinei sau a SG3199 în laptele uman, efectele asupra sugarului sau producerea de lapte. Nu se poate exclude un risc pentru sugari. Alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului cu Zynlonta și timp de cel puțin 3 luni după ultima doză. Fertilitatea Pe baza rezultatelor obținute din studiile la animale, este posibil ca loncastuximab tesirina să afecteze fertilitatea masculină (vezi pct. 5.3). Prin urmare, bărbații cărora li se administrează acest medicament trebuie sfătuiți să ia în considerare conservarea și păstrarea unor eșantioane de spermă înainte de inițierea tratamentului.