RCP · ZINFORO

Doze Durata recomandată a tratamentului este de 5-14 zile pentru ICCTM și 5-7 zile pentru PCD.

Tabelul 1 Doze la adulți cu funcție renală normală, clearance-ul creatininei (ClCr) > 50 ml/minut Indicații Doze Durata perfuziei (mg/perfuzie) (minute)/Frecvență Doză standarda

Infecții complicate cutanate și ale țesuturilor moi 5 – 60b/la interval de (ICCTM) 12 ore 600 mg Pneumonie comunitară dobândită (PCD) Doză mareb 120/la interval de 8 ore ICCTM confirmate sau suspectate a fi provocate de S. aureus cu o CMI = 2 mg/l sau 4 mg/l a ceftarolineic a Pentru pacienți cu clearance-ul renal supranormal care primesc doza standard, este de preferat o durată a perfuziei de 60 de minute.

2 b Durata perfuziei de mai puțin de 60 minute și recomandările pentru doză mare se bazează numai pe analizele de farmacocinetică și farmacodinamică. Vezi pct. 4.4 și 5.1. c Pentru tratamentul S. aureus pentru care CMI a ceftarolinei este ≤ 1 mg/l, este recomandată doza standard.

Tabelul 2 Doze la copii și adolescenți cu funcție renală normală, clearance-ul creatininei (ClCr) > 50 ml/minut* Indicații Grupa de vârstă Doze Durata perfuziei (mg/perfuzie) (minute)/Frecvență Adolescenți cu vârsta de la 5–60b/la interval de Doză standarda 12 la < 18 ani cu greutate 600 mg 12 ore corporală ≥ 33 kg Adolescenți cu vârsta de la Infecții complicate 12 ani la < 18 ani, greutate 12 mg/kg până 5–60b/la interval de cutanate și ale țesuturilor corporală < 33 kg și copii la un maxim 8 ore moi (ICCTM) ≥ 2 ani la < 12 ani de 400 mg

Sugari ≥ 2 luni până la 5–60a/la interval de 8 mg/kg Pneumonie comunitară < 2 ani 8 ore dobândită (PCD) Nou-născuți de la naștere la 6 mg/kg 60/la interval de 8 ore < 2 lunib Doză mareb 12 mg/kg până Copii și adolescenți cu la un maxim 120/la interval de 8 ore ICCTM confirmate sau vârsta de la > 2 ani la de 600 mg suspectate a fi provocate < 18 ani de S. aureus cu o CMI Sugari ≥ 2 luni până la = 2 mg/l sau 4 mg/l a < 2 ani 10 mg/kg 120/la interval de 8 ore ceftarolineic a Pentru pacienți cu clearance-ul renal supranormal care primesc doza standard, este de preferat o durată a perfuziei de 60 de minute. b Durata perfuziei de mai puțin de 60 minute, neonatal și recomandările pentru doză mare se bazează numai pe analizele de farmacocinetică și farmacodinamică. Vezi pct. 4.4 și 5.1. c Pentru tratamentul S. aureus pentru care CMI a ceftarolinei este ≤ 1 mg/l, este recomandată doza standard. * Se calculează utilizând formula Schwartz (în ml/minut/1,73 m2) pentru copii și adolescenți.

Grupe speciale de pacienţi Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici cu valori ale clearance-ului creatininei > 50 ml/minut (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă renală Doza trebuie ajustată atunci când clearance-ul creatininei (ClCr) are valori ≤ 50 ml/minut, conform tabelelor 3 și 4 (vezi pct. 4.9 și 5.2). Durata recomandată a tratamentului este de 5-14 zile pentru ICCTM și 5-7 zile pentru PCD.

Tabelul 3 Doze la adulți cu funcție renală afectată, clearance-ul creatininei (ClCr) ≤ 50 ml/minut

(ml/minut)a Doză standard > 30 până la ≤ 50 400 mg Infecții complicate cutanate și ale țesuturilor moi ≥ 15 până la ≤ 30 300 mg 5–60c/la interval de (ICCTM) 12 ore BRST, inclusiv 200 mg Pneumonie comunitară hemodializăb dobândită (PCD) Doză marec > 30 până la ≤ 50 400 mg ≥ 15 până la ≤ 30 300 mg ICCTM confirmate sau suspectate a fi provocate de 120/la interval de 8 ore BRST, inclusiv S. aureus cu o CMI 200 mg hemodializăb = 2 mg/l sau 4 mg/l a ceftarolineid a Calculat utilizând formula Cockcroft-Gault pentru adulți. Doza se bazează pe ClCr. ClCr trebuie monitorizat atent, iar doza ajustată în funcție de modificarea funcției renale. b Ceftarolina este hemodializabilă; astfel, Zinforo trebuie administrat după hemodializă în zilele cu hemodializă. c Durata perfuziei de mai puțin de 60 minute și recomandările pentru doză mare se bazează numai pe analizele de farmacocinetică și farmacodinamică. Vezi pct. 4.4 și 5.1. d Pentru tratamentul S. aureus pentru care CMI a ceftarolinei este ≤ 1 mg/l, este recomandată doza standard.

Recomandările de doze la nou-născuți, sugari și copii și adolescenți se bazează pe modelarea farmacocinetică (FC).

Nu există date suficiente pentru a recomanda ajustarea dozelor la adolescenți cu vârste de la 12 la < 18 ani cu greutate corporală < 33 kg cu BRST şi la copii cu vârste de 2 până la 12 ani cu boală renală în stadiu terminal (BRST).

Nu există date suficiente pentru a recomanda ajustarea dozelor la copii cu vârste < 2 ani cu insuficienţă renală moderată, gravă sau BRST.

Tabelul 4 Doza la copii și adolescenți cu funcție renală afectată, clearance-ul creatininei (ClCr) ≤ 50 ml/minut Indicații Grupa de vârstă Clearance-ul Doze Durata perfuziei creatininei (mg/perfuzie) (minute)/Frecvență (ml/minut)a

Doză standard > 30 până la 400 mg Adolescenți cu ≤ 50 vârsta de la 12 la ≥ 15 până la 5–60c/la interval de 300 mg

cutanate și ale 200 mg hemodializăb țesuturilor moi 8 mg/kg până (ICCTM) Adolescenți cu > 30 până la vârsta de la 12 ani la un maxim ≤ 50

Pneumonie ≥ 15 până la copii ≥ 2 ani la la un maxim comunitară ≤ 30 dobândită (PCD) < 12 ani de 200 mg Doză marec 10 mg/kg > 30 până la până la un ICCTM ≤ 50 maxim de confirmate sau 400 mg Copii și adolescenți suspectate a fi 120/la interval de cu vârsta de la provocate de S. 8 ore >2 ani la < 18 ani 8 mg/kg până aureus cu o CMI ≥ 15 până la la un maxim = 2 mg/l sau ≤ 30 de 300 mg 4 mg/l a ceftarolineid a Calculat utilizând formula Schwartz pentru copii și adolescenți (în ml/minut/1,73 m2). Doza se bazează pe ClCr. ClCr trebuie monitorizat atent, iar doza ajustată în funcție de modificarea funcției renale. b Ceftarolina este hemodializabilă; astfel, Zinforo trebuie administrat după hemodializă în zilele cu hemodializă. c Durata perfuziei de mai puțin de 60 minute și recomandările pentru doză mare se bazează numai pe analizele de farmacocinetică și farmacodinamică. Vezi pct. 4.4 și 5.1. d Pentru tratamentul S. aureus pentru care CMI a ceftarolinei este ≤ 1 mg/l, este recomandată doza standard.

Insuficienţă hepatică Nu se consideră că sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare Administrarea intravenoasă. Zinforo se administrează în perfuzie intravenoasă cu durata de 5 până la 60 de minute sau de 120 minute pentru doza mare (ICCTM provocate de S. aureus cu o CMI de 2 sau 4 mg/l a ceftarolinei) la volumele perfuzabile de 50 ml, 100 ml sau 250 ml (vezi pct. 6.6). Reacțiile legate de perfuzie (cum este flebita) pot fi controlate prin prelungirea duratei de perfuzare.

Volumul perfuziei la pacienții copii și adolescenți variază în funcție de greutatea copilului. Concentrația soluției perfuzabile în timpul preparării și administrării nu trebuie să depășească 12 mg/ml ceftarolină fosamil.

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea şi diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Nu s-au realizat studii cu ceftarolină fosamil privind interacţiunile medicamentoase. Se aşteaptă ca interacţiunea potenţială dintre ceftarolină sau ceftarolină fosamil şi medicamentele metabolizate de enzimele din categoria CYP450 să fie redusă deoarece, in vitro, nu a fost înregistrată acţiune inhibitorie sau inductorie a enzimelor citocromului CYP450. Ceftarolina sau ceftarolina fosamil nu sunt metabolizate de enzimele citocromului CYP450, in vitro, prin urmare este puţin probabil ca administrarea concomitentă a inductorilor sau inhibitorilor CYP450 să influenţeze farmacocinetica ceftarolinei. Ceftarolina nu este nici substrat, nici inhibitor al transportorilor de reabsorbţie renală (OCT2, OAT1 şi OAT3) in vitro. De aceea, nu se aşteaptă să apară interacţiuni între ceftarolină şi medicamentele care sunt substraturi sau inhibitori (de exemplu probenecid) ai acestor transportori. Copii și adolescenți Ca și în cazul adulților, se așteaptă ca potențialul de interacțiuni șă fie redus la copii și adolescenți.

Sarcina Datele privind utilizarea ceftarolinei fosamil la gravide sunt absente sau limitate. Studiile efectuate la şobolan şi iepure nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare asupra funcţiei de reproducere pentru expuneri similare concentraţiilor terapeutice. După administrarea la şobolan pe durata sarcinii şi în perioada de alăptare, nu au fost înregistrate efecte asupra greutăţii la naştere sau a creşterii puiului, cu toate acestea au fost constatate schimbări minore ale greutăţii fetale şi osificare întârziată a osului interparietal atunci când ceftarolina fosamil a fost administrată în timpul organogenezei (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea Zinforo în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii impune tratamentul cu un antibiotic care prezintă profilul antibacterian al Zinforo. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă ceftarolina fosamil sau ceftarolina este excretată în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe / a nu se utiliza terapia cu Zinforo în funcţie de beneficiul alăptatului la sân pentru copil și al tratamentului pentru mamă. Fertilitatea Efectele ceftarolinei fosamil asupra fertilităţii la om nu au fost studiate. Studiile efectuate la animale cu ceftarolină fosamil nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3).