RCP · WELIREG 40 mg

Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de către medici specialiști cu experiență în tratamentul cancerului.

Doze

Doza recomandată de WELIREG este de 120 mg belzutifan (3 comprimate a 40 mg), administrată o dată pe zi, la aceeași oră în fiecare zi.

Tratamentul trebuie continuat până la apariția progresiei bolii sau a unui nivel inacceptabil de toxicitate.

Doza omisă În cazul în care se omite o doză de WELIREG, aceasta poate fi administrată cât mai curând posibil în aceeași zi. Doza zilnică uzuală trebuie reluată a doua zi. Nu trebuie luate comprimate suplimentare pentru a compensa doza omisă.

Dacă, în orice moment după administrarea WELIREG, apar vărsături, nu trebuie să se mai administreze o altă doză. Următoarea doză trebuie să fie administrată a doua zi.

Modificări ale dozei Modificările dozei de WELIREG în cazul apariției de reacții adverse sunt prezentate în Tabelul 1.

Tabelul 1: Modificări recomandate ale dozei

< 8 g/dl; remisiune ≤ gradul 2 < 4,9 mmol/l; • Se reia administrarea la < 80 g/l; transfuzie aceeași doză sau la o indicată) doză redusă (se reduce cu 40 mg); se ia în considerare oprirea tratamentului, în funcție de severitatea și persistența anemiei Gradul 4 • Se întrerupe temporar (consecințe care administrarea până la o pun viața în remisiune ≤ gradul 2 pericol sau • Se reia administrarea la intervenție de o doză redusă (se urgență indicată) reduce cu 40 mg) sau se oprește definitiv tratamentul la reapariția reacției de gradul 4

(scăderea temporar administrarea saturației de până la o oxigen în repaus remisiune ≤ gradul 2 (de exemplu, • Se reia administrarea la valoare < 88% pe doză redusă (se reduce pulsoximetru sau cu 40 mg) sau se PaO2 ≤ 55 mm oprește tratamentul, în Hg)) funcție de severitatea și persistența hipoxiei Gradul 3 • Se întrerupe temporar simptomatic administrarea până la o (scăderea remisiune ≤ gradul 2 saturației de • Se reia administrarea la oxigen în repaus doză redusă (se reduce (de exemplu, cu 40 mg) sau se valoare < 88% pe oprește tratamentul, în pulsoximetru sau funcție de severitatea și PaO2 ≤ 55 mm persistența hipoxiei Hg))

Reacții adverse Severitate* Modificarea dozei Gradul 4 • Se oprește definitiv (compromitere a tratamentul căilor respiratorii care pune viața în pericol; intervenție de urgență necesară (de exemplu, traheotomie sau intubație)) Alte reacții adverse Gradul 3 • Se întrerupe temporar (vezi pct. 4.8) administrarea dozei până la o remisiune ≤ gradul 2 • Se ia în considerare reluarea la o doză redusă (se reduce cu 40 mg), în funcție de severitate și persistență • Se oprește definitiv tratamentul la reapariția reacției de gradul 3 Gradul 4 • Se oprește definitiv tratamentul *Pe baza Criteriilor de Terminologie Comună pentru Evenimente Adverse ale Institutului Național al Cancerului (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), versiunea 5.0

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală, inclusiv boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubina totală ≤ limita superioară a valorilor normale (LSVN) și aspartataminotransferaza (AST) > LSVN sau bilirubina totală > 1 până la 1,5 x LSVN și orice valoare AST) sau moderată (bilirubina totală în intervalul > 1,5 x LSVN și ≤ 3 x LSVN și orice valoare pentru AST sau Child-Pugh clasa B). Belzutifan nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite (vezi pct. 5.1). Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

WELIREG este indicat administrării orale.

Comprimatele trebuie înghițite întregi și pot fi administrate cu sau fără alimente. Comprimatele nu trebuie divizate, zdrobite sau mestecate, deoarece nu se cunoaște dacă acest lucru afectează absorbția belzutifan.

Studiile in vitro și farmacogenomice indică faptul că belzutifan este metabolizat de UGT2B17 și de CYP2C19 și că belzutifan induce CYP3A4 într-un mod care depinde de concentrație. Efectele belzutifan asupra altor medicamente Administrarea concomitentă de belzutifan și substraturi ale CYP3A4, inclusiv contraceptive hormonale, scade concentrațiile substraturilor CYP3A4, ceea ce poate reduce eficacitatea acestor substraturi. Amploarea acestei scăderi poate fi mai pronunțată la pacienții metabolizatori dublu deficitari prin intermediul UGT2B17 și CYP2C19 (vezi pct. 5.2). Trebuie evitată administrarea concomitentă de belzutifan și substraturi sensibile ale CYP3A4, pentru care o scădere minimă a concentrației poate duce la eșecuri ale tratamentului cu aceste substraturi. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, se crește doza de substrat sensibil al CYP3A4, în conformitate cu rezumatul caracteristicilor produsului. Administrarea concomitentă de belzutifan și contraceptive hormonale poate duce la eșecul contracepției (vezi pct. 4.4 și 4.6) sau la creșterea metroragiei. În timpul tratamentului cu belzutifan, pacientelor care utilizează contraceptive hormonale trebuie să li se recomande să utilizeze o metodă contraceptivă non-hormonală alternativă sau să solicite partenerului lor de sex masculin să utilizeze un prezervativ. Într-un studiu clinic, administrarea repetată de belzutifan 120 mg zilnic a dus la o reducere cu 40% a ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) a midazolamului, un efect în concordanță cu efectul de inductor slab al CYP3A4. Administrarea belzutifan poate avea ca rezultat o inducție moderată a CYP3A4 la pacienții care au expuneri plasmatice mai mari la belzutifan (vezi pct. 5.2). Conform datelor in vitro, inhibarea MATE2-K de către belzutifan este de așteptat la expuneri relevante clinic, iar inhibarea MATE1 nu poate fi exclusă. Belzutifan este un inductor al CYP2B6 și CYP2C8 in vitro. Nu au fost efectuate investigații in vivo. Administrarea concomitentă cu belzutifan poate duce la o scădere relevantă clinic a concentrației plasmatice a substraturilor sensibile ale CYP2B6 și/sau CYP2C8. Efectele altor medicamente asupra belzutifan Administrarea concomitentă de belzutifan și inhibitori ai UGT2B17 sau CYP2C19 crește expunerea plasmatică la belzutifan, ceea ce poate crește incidența și severitatea reacțiilor adverse la belzutifan. Pacienții trebuie monitorizați pentru anemie și hipoxie, iar doza de belzutifan trebuie redusă, conform recomandărilor. Efectele inductorilor puternici ai CYP2C19 asupra expunerii la belzutifan nu au fost încă studiate.

Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei Prezența sarcinii la femeile aflate la vârsta fertilă trebuie verificată înainte de inițierea tratamentului cu belzutifan. Belzutifan poate provoca afectare embrio-fetală, inclusiv pierderea fătului, atunci când este administrat unei femei gravide (vezi pct. 4.4 și 5.3). Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie informate cu privire la riscul potențial pentru făt. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive foarte eficace în timpul tratamentului cu belzutifan și timp de cel puțin 1 săptămână după ultima doză. Administrarea de belzutifan poate reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale. În timpul tratamentului cu belzutifan, pacientelor care utilizează contraceptive hormonale trebuie să li se recomande să utilizeze o metodă contraceptivă non-hormonală alternativă sau să solicite partenerului lor de sex masculin să utilizeze un prezervativ (vezi pct. 4.5). Sarcina Datele provenite din utilizarea belzutifan la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Carcinom renal Belzutifan nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii impune tratament cu belzutifan. Tumori asociate bolii von Hippel-Lindau (VHL) Belzutifan este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu belzutifan, tratamentul trebuie oprit. Alăptarea Nu există date privind prezența belzutifan sau a metaboliților săi în laptele uman, efectelor acestora asupra copilului alăptat sau asupra producerii de lapte. Din cauza riscului de reacții adverse grave la copiii alăptați, se recomandă ca femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului cu belzutifan și timp de cel puțin 1 săptămână după ultima doză. Fertilitatea Pe baza rezultatelor la animale, belzutifan poate afecta fertilitatea la persoanele de sex masculin și feminin aflate la vârsta fertilă (vezi pct. 5.3). Pacienții trebuie informați cu privire la acest risc potențial. Reversibilitatea efectului asupra fertilității este necunoscută.