RCP · ULTOMIRIS 300 mg/3 ml

Ravulizumab trebuie administrat de către un profesionist din domeniul sănătății și sub supravegherea unui medic cu experiență în abordarea terapeutică a pacienților cu afecțiuni hematologice, renale, neuromusculare sau neuroinflamatorii.

Doze

Pacienți adulți cu HPN, SHUa, MGg sau TSNMO Schema terapeutică recomandată constă într-o doză de încărcare, urmată de doze de întreținere, administrate sub formă de perfuzie intravenoasă. Dozele administrate se bazează pe greutatea corporală a pacientului, așa cum se arată în Tabelul 1. Pentru pacienții adulți (vârsta ≥ 18 ani), dozele de întreținere trebuie administrate la intervale de 8 săptămâni, începând de la 2 săptămâni după administrarea dozei de încărcare.

În cadrul schemei terapeutice, este permisă o modificare a momentului administrării cu ± 7 zile față de ziua programată a perfuziei (cu excepția primei doze de întreținere cu ravulizumab), dar doza ulterioară trebuie administrată conform schemei originale.

Tabelul 1: Schema de doze recomandate pentru ravulizumab, dozele fiind bazate pe greutate pentru pacienți adulți cu greutate corporală mai mare sau egală cu 40 kg Interval greutate Doză de încărcare (mg) Doză de întreținere Interval de dozare corporală (kg) (mg)*

* Prima doză de întreținere este administrată la 2 săptămâni după doza de încărcare

Instrucțiunile privind începerea tratamentului la pacienții cărora nu li s-a administrat tratament cu inhibitor al complementului sau care efectuează conversia de la tratamentul cu eculizumab sunt prezentate în Tabelul 2.

Tabelul 2: Instrucțiuni privind începerea tratamentului cu ravulizumab

Grupă de pacienți Doza de încărcare de Timpul până la prima doză de ravulizumab, bazată pe greutate întreținere de ravulizumab, bazată pe greutate În prezent, nu urmează La începutul tratamentului 2 săptămâni după doza de încărcare tratament cu ravulizumab sau de ravulizumab eculizumab

Pacienți copii și adolescenți cu HPN sau SHUa

Pacienți copii și adolescenți cu greutatea corporală ≥ 40 kg

Acestor pacienți trebuie să li se administreze tratament în conformitate cu recomandările privind dozele la adulți (vezi Tabelul 1).

Pacienți copii și adolescenți cu greutatea corporală ≥ 10 kg și < 40 kg.

Dozele în funcție de greutate și intervalele de dozare la copii și adolescenți cu greutatea corporală ≥ 10 kg și < 40 kg sunt prezentate în Tabelul 3. Pentru pacienții care efectuează conversia de la administrarea de eculizumab la terapia cu ravulizumab, doza de încărcare de ravulizumab trebuie administrată la 2 săptămâni după ultima perfuzie cu eculizumab, iar apoi dozele de întreținere trebuie administrate conform schemei terapeutice în funcție de greutate așa cum se arată în Tabelul 3, începând de la 2 săptămâni după administrarea dozei de încărcare.

Tabelul 3: Schema terapeutică pentru ravulizumab, în funcție de greutate, la copii și adolescenți cu HPN sau SHUa cu greutate corporală sub 40 kg Interval greutate Doză de încărcare (mg) Doză de întreținere (mg)* Interval de administrare a corporală (kg) dozelor

* Prima doză de întreținere este administrată la 2 săptămâni după doza de încărcare

Administrarea ravulizumab nu a fost studiată la pacienții copii și adolescenți cu HPN care cântăresc mai puțin de 30 kg. Dozele recomandate pentru acești pacienți se bazează pe dozele utilizate la pacienții copii și adolescenți cu SHUa, pe baza datelor farmacocinetice/farmacodinamice (FC/FD) disponibile la pacienții cu SHUa și HPN tratați cu ravulizumab.

HPN este o boală cronică și se recomandă continuarea tratamentului cu ravulizumab pe toată durata vieții pacientului, cu excepția cazului în care încetarea tratamentului cu ravulizumab este indicată clinic (vezi pct. 4.4).

În SHUa, tratamentul cu ravulizumab pentru manifestările din microangiopatia trombotică (MAT) trebuie să dureze minimum 6 luni, după care durata tratamentului trebuie stabilită pentru fiecare pacient în parte. Pacienții care prezintă un risc mai mare de MAT recurentă, stabilit de către medicul curant (sau așa cum este indicat din punct de vedere clinic), pot necesita tratament cronic (vezi pct. 4.4).

La pacienții adulți cu MGg sau TSNMO, tratamentul cu ravulizumab a fost studiat numai în contextul administrării cronice (vezi pct. 4.4).

Ravulizumab nu a fost studiat la pacienții cu MGg de clasă V MGFA.

Dozajul suplimentar în urma tratamentului cu schimb de plasmă (SP), plasmafereză (PF) sau imunoglobulină intravenoasă (Ig i.v.) S-a demonstrat că tratamentul cu schimb de plasmă (SP), plasmafereză (PF) și imunoglobulină intravenoasă (Ig i.v.) scade concentrațiile serice de ravulizumab. Este necesară o doză suplimentară de ravulizumab în cazul tratamentului cu SP, PF sau Ig i.v. (Tabelul 4).

Tabelul 4: Doza suplimentară de ravulizumab după SP, PF sau Ig i.v. Interval de Doza suplimentară (mg) în Doza suplimentară (mg) în Doza de ravulizumab greutate urma fiecărei intervenții de urma completării unui ciclu cea mai recentă (mg) corporală (kg) SP sau PF de Ig i.v.

2400 1200 ≥ 40 până la < 60 600 3000 1500 2700 1500 ≥ 60 până la < 100 600 3300 1800 3000 1500 ≥ 100 600 3600 1800 În decurs de 4 ore după În decurs de 4 ore în urma Programarea administrării dozei fiecare intervenție de SP sau terminării unui ciclu de suplimentare de ravulizumab PF Ig .i.v. Abrevieri: Ig i.v. = imunoglobulină intravenoasă, kg = kilogram, SP = schimb de plasmă, PF = plasmafereză

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu HPN, SHUa, MGg sau TSNMO cu vârsta de 65 ani și peste. Nu există dovezi care să indice necesitatea precauțiilor speciale pentru tratamentul pacienților vârstnici – deși experiența privind utilizarea ravulizumab la pacienții vârstnici cu HPN, SHUa sau TSNMO în studiile clinice este limitată.

Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică Siguranța și eficacitatea ravulizumabului nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică, însă datele farmacocinetice sugerează că nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea ravulizumabului la copiii cu HPN sau SHUa cu greutatea corporală sub 10 kg nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Siguranța și eficacitatea ravulizumab la copiii și adolescenții cu MGg sau TSNMO nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Pentru administrare numai prin perfuzie intravenoasă. Acest medicament trebuie administrat prin intermediul unui filtru de 0,2 µm și nu trebuie administrat sub formă de injecție intravenoasă rapidă sau în bolus. După administrarea Ultomiris, clătiți întreaga linie cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9%, USP.

Ultomiris concentrat pentru soluție perfuzabilă se prezintă sub formă de flacoane de 3 ml și 11 ml și trebuie diluat până la o concentrație finală de 50 mg/ml. După diluare, Ultomiris trebuie administrat intravenos cu pompă de tip seringă sau cu pompă de perfuzie pe o perioadă minimă cuprinsă între 0,17 și 1,3 ore (10 și 75 minute), în funcție de greutatea corporală (vezi Tabelul 5 și Tabelul 6 de mai jos).

Tabelul 5: Rata de administrare a dozei în cazul Ultomiris

minute (ore) minute (ore)

≥ 30 până la < 40 b

a Greutatea corporală la momentul tratamentului. b Numai pentru indicațiile HPN și SHUa.

Tabelul 6: Rata de administrare a dozei pentru doze suplimentare de Ultomiris Interval de greutate Durata minimă a perfuziei Doză suplimentarăb (mg) corporală (kg)a minute (ore) ≥ 40 până la < 60 600 15 (0,25) 1200 25 (0,42) 1500 30 (0,5) ≥ 60 până la < 100 600 12 (0,20) 1500 22 (0,36) 1800 25 (0,42) ≥ 100 600 10 (0,17) 1500 15 (0,25) 1800 17 (0,28) a Greutatea corporală la momentul tratamentului. b A se consulta Tabelul 4 pentru selectarea dozei suplimentare de ravulizumab

Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Femeile aflate la vârsta fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficiente în timpul și timp de
8 luni după tratament.
Sarcina
Datele clinice provenite din utilizarea ravulizumabului la femeile gravide sunt inexistente.
Nu s-au efectuat studii non-clinice cu ravulizumab privind toxicitatea asupra funcției de reproducere
(vezi pct. 5.3).
Au fost desfășurate studii privind toxicitatea asupra funcției de reproducere la șoareci, utilizând
molecula surogat murină BB5.1, care au evaluat efectul blocadei C5 asupra aparatului reproducător. În
aceste studii nu au fost identificate toxicități asupra funcției de reproducere specifice în asociere cu
nicio substanță testată. Este cunoscut faptul că imunoglobulina G (IgG) umană traversează bariera
placentară umană și, astfel, este posibil ca ravulizumab să cauzeze inhibarea complementului terminal
la nivelul circulației fetale.
Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidențierea efectelor toxice asupra funcției de reproducere
(vezi pct. 5.3).
La femeile gravide, utilizarea ravulizumabului poate fi luată în considerare după evaluarea riscurilor și
beneficiilor.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă ravulizumab se excretă în laptele uman. Studiile non-clinice privind toxicitatea
asupra funcției de reproducere desfășurate la șoareci cu molecula surogat murină BB5.1 nu au
identificat nicio reacție adversă pentru pui, ca urmare a consumării laptelui provenit de la femelele
tratate.
Nu se poate exclude un risc pentru sugari.
Întrucât multe medicamente și imunoglobuline se excretă în laptele uman și din cauza posibilității
apariției reacțiilor adverse grave la sugarii alăptați, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului
cu ravulizumab și timp de 8 luni după tratament.
Fertilitatea
Nu s-au efectuat studii non-clinice specifice cu ravulizumab privind fertilitatea.
Studiile non-clinice privind toxicitatea asupra funcției de reproducere desfășurate la șoareci cu o
moleculă surogat murină (BB5.1) nu au identificat nicio reacție adversă asupra fertilității femelelor sau
masculilor tratați.