RCP · TYSABRI 150mg

Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat, în mod continuu, de medici specialiști cu experiență în diagnosticarea și tratamentul afecțiunilor neurologice, în centre cu acces la IRM în timp util. Pacienții trebuie să fie monitorizați pentru depistarea semnelor și simptomelor timpurii de leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP). Pacienților cărora li se administrează acest medicament trebuie să li se dea Cardul pacientului și să fie informați asupra riscurilor pe care le presupune administrarea medicamentului (vezi și prospectul).

În cazul administrării de către un profesionist din domeniul sănătății în afara unui cadru clinic, al autoadministrării sau al administrării de către un îngrijitor (vezi mai jos), trebuie furnizată Lista cu aspecte de verificat înainte de administrare (vezi pct. 4.4 pentru îndrumări educaționale).

După 2 ani de tratament, pacienții trebuie să fie informați din nou asupra riscurilor, în special asupra creșterii riscului de apariție a LMP; pacienții și persoanele care au grijă de aceștia trebuie să fie instruiți cu privire la semnele și simptomele precoce de LMP.

Trebuie să fie disponibile resurse pentru abordarea terapeutică a reacțiilor de hipersensibilizare și acces la IRM. Datele cu privire la formula subcutanată la populația neexpusă anterior la Tysabri sunt limitate (vezi pct. 4.4).

Este posibil ca unii pacienți să fi fost expuși unor medicamente imunosupresoare (de exemplu: mitoxantronă, ciclofosfamidă, azatioprină). Aceste medicamente pot determina imunosupresie prelungită, chiar și după întreruperea administrării. De aceea, medicul trebuie să confirme că astfel de pacienți nu sunt imunocompromiși înainte de începerea tratamentului (vezi pct. 4.4).

Doze

Doza recomandată pentru administrarea subcutanată este de 300 mg la fiecare 4 săptămâni. Întrucât fiecare seringă preumplută conține natalizumab 150 mg, trebuie să fie administrate două seringi preumplute.

Continuarea tratamentului trebuie reconsiderată cu atenție în cazul pacienților care nu prezintă nicio dovadă a beneficiului de pe urma tratamentului de peste 6 luni.

Datele privind siguranța și eficacitatea natalizumab (perfuzie intravenoasă) după 2 ani de utilizare au fost obținute prin desfășurarea de studii dublu-orb, controlate. După 2 ani, continuarea tratamentului trebuie avută în vedere numai după o reevaluare a potențialului de beneficiu și risc. Pacienții trebuie să fie informați din nou cu privire la factorii de risc pentru LMP, cum sunt durata tratamentului, utilizarea unui medicament imunosupresor înainte de a li se administra medicamentul și prezența de anticorpi anti-virusul John Cunningham (JCV) (vezi pct. 4.4).

Readministrarea

Nu a fost determinată eficacitatea readministrării (în ceea ce privește siguranța, vezi pct. 4.4).

Orice schimbare a căii de administrare a medicamentului trebuie să fie efectuată la 4 săptămâni de la administrarea dozei anterioare.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Acest medicament nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, datorită lipsei datelor în cazul acestei populații.

Insuficiență renală și hepatică

Nu s-au efectuat studii pentru a determina efectele insuficienței renale sau hepatice.

Mecanismul de eliminare și rezultatele obținute din farmacocinetica populațională sugerează faptul că nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea acestui medicament la copii și adolescenți cu vârsta până la 18 ani nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8 și 5.1.

Mod de administrare

Tysabri 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută este numai pentru administrare prin injecție subcutanată (s.c.). Nu este destinat perfuzării intravenoase (i.v.).

Două seringi preumplute trebuie să fie administrate (doza totală de 300 mg) succesiv, fără întârziere semnificativă. A doua injecție trebuie să fie administrată nu mai târziu de 30 de minute după prima injecție.

Locurile de administrare a injecției subcutanate sunt coapsa, abdomenul (la cel puțin 6 cm distanță de ombilic) sau partea posterioară a brațului (acesta din urmă numai în cazul injectării efectuate de un profesionist din domeniul sănătății sau de un îngrijitor). Injecția nu trebuie să fie administrată într-o zonă a corpului unde pielea prezintă orice fel de iritaţii, înroşiri, învineţiri, infecţii sau cicatrice. Când detașați seringa de locul de injectare, trebuie să dați drumul pistonului în timp ce trageți acul drept, în afară. Când dați drumul pistonului, protecția antiperforație acoperă acul. A doua injecție trebuie să fie administrată la o distanță mai mare de 3 cm de locul de administrare al primei injecții (consultați instrucțiunile de administrare la sfârșitul prospectului).

Pacienții neexpuși anterior la natalizumab trebuie să fie supravegheați în timpul administrării injecțiilor subcutanate și timp de 1 oră ulterior pentru depistarea semnelor și simptomelor reacțiilor la injectare, inclusiv a hipersensibilizării, pentru primele șase doze de natalizumab.

Pentru pacienții cărora li se administrează în prezent natalizumab și cărora li s-au administrat deja cel puțin șase doze, indiferent de calea de administrare utilizată pentru primele șase doze de natalizumab, timpul de observație de 1 oră după administrarea injecției poate fi redus sau eliminat pentru injecțiile subcutanate ulterioare, conform deciziei clinice, dacă pacienții nu au prezentat nicio reacție la injectare/perfuzare.

Administrarea în afara unui cadru clinic (ACC)

Injecțiile cu natalizumab administrate de către un profesionist din domeniul sănătății în afara unui mediu clinic (de exemplu, la domiciliu) pot fi luate în considerare pentru pacienții care au tolerat anterior bine cel puțin șase doze de natalizumab, adică cei care nu au prezentat reacții de hipersensibilitate. Decizia ca unui pacient să i se administreze injecții în afara unui mediu clinic trebuie luată după evaluarea de către medicul de specialitate și la recomandarea acestuia. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să fie vigilenți la semnele și simptomele precoce de LMP (vezi pct. 4.4 pentru informații suplimentare despre LMP și îndrumări educaționale).

Autoadministrare sau administrare de către un îngrijitor

Autoadministrarea de către pacient sau administrarea de către un îngrijitor poate fi luată în considerare pentru pacienții care au tolerat anterior bine cel puțin șase doze de natalizumab, adică nu au prezentat reacții de hipersensibilitate. Decizia trebuie luată după evaluarea și recomandarea de către medicul de specialitate.

Pacienții sau îngrijitorii trebuie să administreze cel puțin două doze pe cale s.c. (două injecții pentru fiecare doză) sub îndrumarea unui profesionist din domeniul sănătății. Aceștia trebuie instruiți să citească Cardul pacientului și să verifice înainte de administrarea fiecărei doze Lista cu aspecte de verificat înainte de administrare. Pacienții sau îngrijitorii trebuie sfătuiți să rămână atenți în ceea ce privește semnele și simptomele precoce ale LMP (vezi pct. 4.4 pentru informații suplimentare despre LMP și îndrumări educaționale) și, dacă apare o reacție de hipersensibilitate, să oprească administrarea și să solicite imediat asistență medicală.

După o pauză de tratament de 3 luni sau mai mult, cele șase doze ulterioare trebuie administrate sub supravegherea unui profesionist din domeniul sănătății, din cauza riscului privind reacția de hipersensibilitate.

Natalizumab este contraindicat în combinație cu alte TMB (vezi pct. 4.3.). Imunizări Într-un studiu randomizat, deschis, efectuat la 60 de pacienți cu SM recidivantă nu au existat diferențe semnificative în răspunsul imun umoral la rapelul cu antigen (anatoxină tetanică) și s-a observat numai un răspuns imun umoral puțin mai lent și mai redus la un neoantigen (hemocianină de Limulus) la pacienții care au fost tratați cu acest medicament timp de 6 luni, comparativ cu un grup de control netratat. Nu au fost studiate vaccinuri cu virusuri vii.

Femei cu potențial fertil Dacă o femeie devine gravidă în timpul tratamentului cu acest medicament, trebuie avută în vedere întreruperea medicamentului. O evaluare a raportului beneficiu/risc în cazul utilizării acestui medicament în timpul sarcinii trebuie să ia în considerare starea clinică a pacientei și posibila revenire a activității bolii după oprirea medicamentului. Sarcina Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Datele provenite din studii clinice, un registru de sarcină prospectiv, cazurile apărute ulterior punerii pe piață și literatura de specialitate disponibilă nu sugerează existența unui efect al expunerii la natalizumab asupra rezultatului sarcinii. În formă completă, registrul de sarcină prospectiv pentru Tysabri a inclus 355 de sarcini cu rezultat cunoscut. Au existat 316 nou-născuți vii, dintre care la 29 s-a raportat existența malformațiilor congenitale. Din acestea 29, 16 au fost clasificate ca malformații majore. Frecvența de apariție a malformațiilor corespunde valorilor similare raportate în alte registre de sarcină care au inclus paciente cu SM. Nu există dovezi privind existența unui model specific al malformațiilor congenitale cu acest medicament. Nu există studii adecvate și bine controlate pentru tratamentul cu natalizumab la femeile gravide. La sugarii ale căror mame au fost expuse la natalizumab în timpul sarcinii, după punerea pe piață, au fost raportate trombocitopenie și anemie. Se recomandă monitorizarea numărului de trombocite, a hemoglobinei și a hematocritului la nou-născuții ai căror mame au fost expuse la natalizumab în timpul sarcinii. Acest medicament trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este necesar în mod clar. Dacă o femeie rămâne gravidă în timp ce i se administrează natalizumab, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu natalizumab. Alăptarea Natalizumab se excretă în laptele uman. Nu se cunoaște efectul natalizumab asupra nou- născuților/sugarilor. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu natalizumab. Fertilitatea S-a observat scăderea fertilității femelelor de cobai într-un studiu cu doze mai mari decât doza umană; natalizumab nu a afectat fertilitatea masculilor. Se consideră improbabil ca natalizumab să afecteze performanța fertilității la oameni ca urmare a dozei maxime recomandate.