RCP · TUYORY 20 mg/ml
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): TUYORY 20 mg/ml
- Cod ATC: L04AC07
- Forma farmaceutică: concentrat pentru soluție perfuzabilă
- Concentrație: 20mg/ml
- Deținătorul autorizației: GEDEON RICHTER PLC. - UNGARIA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Actilyse trebuie administrat cât mai curând posibil după manifestarea primelor simptome. Se recomandă aplicarea următoarelor scheme de tratament privind dozajul.
Infarctul miocardic acut
Doze a) Schema de tratament de 90 minute (accelerată) se foloseşte în cazul pacienţilor cu infarct miocardic acut, la care se poate începe tratamentul în termen de 6 ore de la instalarea simptomelor. La pacienții a căror greutate corporală este ≥ 65 kg:
| Volumul care trebuie administrat în funcție de concentraţia de alteplază | ||
|---|---|---|
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 15 mg administrate în injecţie intravenoasă în bolus, imediat urmate de | 15 ml | 7,5 ml |
| 50 mg administrate constant în perfuzie intravenoasă pe durata primelor 30 minute, imediat urmate de | 50 ml | 25 ml |
| 35 mg administrate constant în perfuzie intravenoasă într-un interval de timp de 60 minute, până la atingerea dozei maxime totale de 100 mg | 35 ml | 17,5 ml |
La pacienţii a căror greutate corporală este < 65 kg, doza totală va fi adaptată în funcţie de aceasta, după cum este prezentat în tabel:
| Volumul care trebuie administrat în funcție de concentraţia de alteplază | ||
|---|---|---|
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 15 mg administrate în injecţie intravenoasă în bolus, imediat urmate de | 15 ml | 7,5 ml |
| 0,75 mg/kg corp (greutate corporală), administrate constant în perfuzie intravenoasă pe durata primelor 30 minute, imediat urmate de | 0,75 ml/kg corp | 0,375 ml/kg corp |
| 0,5 mg/kg corp (greutate corporală) administrate constant în perfuzie intravenoasă într-un interval de timp de 60 minute | 0,5 ml/kg corp | 0,25 ml/kg corp |
b) Schema de tratament de 3 ore se foloseşte în cazul pacienţilor cu infarct miocardic acut, ce urmează să beneficieze de tratament după 6 ore de la apariţia simptomelor, dar nu mai târziu de 12 ore.
În cazul pacienților a căror greutate corporală este ≥ 65 kg:
| Volumul care trebuie administrat în funcție de concentraţia de alteplază | ||
|---|---|---|
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg administrate în injecţie intravenoasă în bolus, imediat urmate de | 10 ml | 5 ml |
| 50 mg administrate constant în perfuzie intravenoasă pe durata primei ore, imediat urmate de | 50 ml | 25 ml |
| 40 mg administrate constant în perfuzie intravenoasă într-un interval de timp de 2 ore, fără să depăşească doza maximă totală de 100 mg | 40 ml | 20 ml |
În cazul pacienţilor cu greutatea corporală ≤ 65 kg:
| Volumul care trebuie administrat în funcție de concentraţia de alteplază | ||
|---|---|---|
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg administrate în injecţie intravenoasă în bolus, imediat urmate de | 10 ml | 5 ml |
| O perfuzie intravenoasă administrată constant pe durata a 3 ore, până la atingerea dozei maxime totale de 1,5 mg/kg corp | 1,5 mg/kg corp | 0,75 mg/kg corp |
Tratament adjuvant: Se recomandă tratament adjuvant antitrombotic, conform ghidurilor terapeutice internaţionale pentru tratarea pacienţilor care au supradenivelare a segmentului ST în infarctul miocardic.
Mod de administrare
Soluţia reconstituită trebuie administrată intravenos și este pentru utilizare imediată.
Flacoanele de alteplază de 2 mg nu sunt recomandate pentru a fi utilizate în această indicaţie. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Embolia pulmonară acută masivă
Doze
La pacienții a căror greutate corporală este ≥ 65 kg:
Se recomandă o doză totală de 100 mg alteplază care trebuie administrată timp de 2 ore. Pe baza experienţei acumulate se recomandă următoarea schemă de tratament:
| Volumul care trebuie administrat în funcție de concentraţia de alteplază | ||
|---|---|---|
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg administrate în injecţie intravenoasă în bolus, timp de 1 – 2 minute, imediat urmate de | 10 ml | 5 ml |
| 90 mg administrate constant în perfuzie intravenoasă într-un interval de timp de 2 ore, fără să depășească doza maximă totală de 100 mg | 90 ml | 45 ml |
În cazul pacienților a căror greutate corporală este < 65 kg:
| Volumul care trebuie administrat în funcție de concentraţia de alteplază | ||
|---|---|---|
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg administrate în injecţie intravenoasă în bolus timp de 1 – 2 minute, imediat urmate de | 10 ml | 5 ml |
| O perfuzie intravenoasă administrată constant pe durata a 2 ore, până la atingerea dozei maxime totale de 1,5 mg/kg corp | 1,5 mg/kg corp | 0,75 mg/kg corp |
Tratament adjuvant: După tratamentul cu Actilyse trebuie iniţiat (sau reluat) tratamentul cu heparină dacă valorile aPTT (timpul de tromboplastină parţial activată) se situează la valori mai mici decât dublul limitei maxime normale. Doza ce urmează a fi perfuzată se va adapta pentru a menţine aPTT între 50 – 70 secunde (la valorile de 1,5 - 2,5 ori valoarea iniţială).
Mod de administrare
Soluţia reconstituită trebuie administrată intravenos și este pentru utilizare imediată.
Flacoanele de alteplază de 2 mg nu sunt recomandate pentru a fi utilizate în această indicaţie. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Accident vascular ischemic acut
Tratamentul trebuie efectuat şi urmărit numai de către un medic specialist neurolog şi cu experienţă, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Tratamentul cu Actilyse va fi iniţiat cât mai repede posibil, în decurs de 4,5 ore de la apariţia simptomatologiei (vezi pct. 4.4). După intervalul de 4,5 ore de la debutul simptomelor accidentului vascular cerebral, există un raport beneficiu-risc negativ asociat administrării Actilyse astfel încât nu ar trebui să fie administrat (vezi pct. 5.1).
Doze
Doza totală recomandată este de 0,9 mg/kg alteplază (maximum 90 mg), începând cu administrarea intravenoasă în bolus a unei cantități de 10% din doza totală inițială, urmată imediat de administrarea cantității rămase sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 60 de minute.
| TABELUL DOZELOR PENTRU ACCIDENTUL VASCULAR ISCHEMIC ACUT | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Prin utilizarea concentrației standard recomandată de 1 mg/ml, volumul (ml) care trebuie | |||||||||||
| administrat este egal cu valoarea dozei de administrare (mg) | |||||||||||
| Greutate corporală | Doza totală | Doza administrată în | Doza administrată în | ||||||||
| bolus | perfuzie intravenoasă* | ||||||||||
| (kg) | (mg) | (mg) | (mg) | ||||||||
| 40 | 36.0 | 3.6 | 32.4 | ||||||||
| 42 | 37.8 | 3.8 | 34.0 | ||||||||
| 44 | 39.6 | 4.0 | 35.6 | ||||||||
| 46 | 41.4 | 4.1 | 37.3 | ||||||||
| 48 | 43.2 | 4.3 | 38.9 | ||||||||
| 50 | 45.0 | 4.5 | 40.5 | ||||||||
| 52 | 46.8 | 4.7 | 42.1 | ||||||||
| 54 | 48.6 | 4.9 | 43.7 | ||||||||
| 56 | 50.4 | 5.0 | 45.4 |
| 58 | 52.2 | 5.2 | 47.0 | ||||||||
| 60 | 54.0 | 5.4 | 48.6 | ||||||||
| 62 | 55.8 | 5.6 | 50.2 | ||||||||
| 64 | 57.6 | 5.8 | 51.8 | ||||||||
| 66 | 59.4 | 5.9 | 53.5 | ||||||||
| 68 | 61.2 | 6.1 | 55.1 | ||||||||
| 70 | 63.0 | 6.3 | 56.7 | ||||||||
| 72 | 64.8 | 6.5 | 58.3 | ||||||||
| 74 | 66.6 | 6.7 | 59.9 | ||||||||
| 76 | 68.4 | 6.8 | 61.6 | ||||||||
| 78 | 70.2 | 7.0 | 63.2 | ||||||||
| 80 | 72.0 | 7.2 | 64.8 | ||||||||
| 82 | 73.8 | 7.4 | 66.4 | ||||||||
| 84 | 75.6 | 7.6 | 68.0 | ||||||||
| 86 | 77.4 | 7.7 | 69.7 | ||||||||
| 88 | 79.2 | 7.9 | 71.3 | ||||||||
| 90 | 81.0 | 8.1 | 72.9 | ||||||||
| 92 | 82.8 | 8.3 | 74.5 | ||||||||
| 94 | 84.6 | 8.5 | 76.1 | ||||||||
| 96 | 86.4 | 8.6 | 77.8 | ||||||||
| 98 | 88.2 | 8.8 | 79.4 | ||||||||
| 100+ | 90.0 | 9.0 | 81.0 |
*administrat constant într-o concentrație de 1 mg/ml pe durata a 60 de minute sub formă de perfuzie intravenoasă
Tratament adjuvant: Siguranţa şi eficacitatea acestei scheme terapeutice, prin administrare concomitentă de heparină sau inhibitori ai agregării plachetare, cum ar fi acidul acetilsalicilic, pe parcursul primelor 24 ore de la manifestarea simptomelor nu a fost investigată suficient. De aceea, administrarea intravenoasă a heparinei sau a inhibitorilor ai agregării plachetare, cum ar fi acidul acetilsalicilic, va fi evitată în primele 24 ore după tratamentul cu Actilyse din cauza unui risc crescut de hemoragie. Dacă heparina este necesară pentru alte indicaţii (de exemplu prevenirea trombozei venoase profunde), doza nu va depaşi 10.000 UI pe zi, administrată subcutanat.
Mod de administrare
Soluţia reconstituită trebuie imediat administrată intravenos și este pentru utilizare imediată.
Flacoanele de alteplază de 2 mg nu sunt recomandate pentru a fi utilizate în această indicaţie.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Copii şi adolescenţi
Există o experiență limitată a utilizării Actilyse la copii şi adolescenţi. Actilyse este contraindicat în tratamentul accidentului vascular ischemic acut la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani (vezi pct. 4.3). Doza pentru adolescenții de 16-17 ani este aceeași cu doza pentru adulți (vezi pct. 4.4 pentru recomandări privind tehnicile imagistice ce trebuie utilizate).
Interacțiuni
Au fost efectuate studiile clinice privind interacţiunile numai la adulţi. Administrarea concomitentă a unei doze unice de tocilizumab 10 mg/kg cu MTX 10-25 mg, o dată pe săptămână, nu are un efect semnificativ asupra expunerii la MTX. Analizele farmacocinetice populaţionale nu au identificat vreun efect al MTX, al AINS sau al corticosteroizilor asupra eliminării tocilizumabului. Exprimarea enzimelor hepatice CYP 450 este inhibată de citokine, cum este IL-6, care stimulează inflamaţia cronică. Astfel, exprimarea CYP 450 poate fi restabilită atunci când se administrează un tratament cu inhibitori potenţi de citokine, cum este tocilizumab. Studiile clinice in vitro pe culturi de hepatocite umane au demonstrat că IL-6 determină o diminuare a exprimării enzimelor CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A4. Tocilizumab normalizează exprimarea acestor enzime. Într-un studiu clinic efectuat la pacienţii cu PR, concentraţiile plasmatice de simvastatină (CYP3A4) au scăzut cu 57 % la o săptămână după administrarea unei doze unice de tocilizumab, până la o concentraţie similară sau uşor mai mare decât cea observată la subiecţii sănătoşi. Atunci când se iniţiază sau se opreşte tratamentul cu tocilizumab, pacienţii trataţi cu medicamente care sunt ajustate individual şi metabolizate prin intermediul izoenzimelor 3A4, 1A2, sau 2C9 ale CYP450 (cum sunt metilprednisolon, dexametazonă (cu posibilitatea apariţiei sindromului de întrerupere în cazul glucocorticoizilor cu administrare orală), atorvastatină, blocante ale canalelor de calciu, teofilină, warfarină, fenprocumonă, fenitoină, ciclosporină, sau benzodiazepine) trebuie monitorizaţi, deoarece poate fi necesară creşterea dozelor pentru menţinerea efectului terapeutic. Efectul tocilizumabului asupra activităţii CYP450 poate persista timp de câteva săptămâni după oprirea tratamentului, din cauza timpului lung de înjumătăţire (t1/2) prin eliminare.
Sarcină și alăptare
Femei aflate în perioada fertilă Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze metode de contracepţie eficiente în timpul tratamentului şi timp de 3 luni după tratament. Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea tocilizumab la femeile gravide. Un studiu clinic la animale a evidenţiat un risc crescut de avort spontan/moarte embrio-fetală la o doză mare (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la oameni este necunoscut. Tuyory nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă tocilizumab se excretează în laptele uman. Excreţia tocilizumabului în lapte nu a fost studiată la animale. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu Tuyory având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Datele non-clinice disponibile nu sugerează vreun efect asupra fertilităţii în timpul tratamentului cu tocilizumab.
