RCP · TEVIMBRA 100 mg

Tratamentul cu Tevimbra trebuie să fie inițiat și supravegheat de către medici cu experiență în tratamentul neoplaziilor.

Testarea PD-L1

Dacă este specificat în indicație, selecția pacienților pentru tratamentul cu Tevimbra pe baza expresiei tumorale a PD-L1 trebuie evaluată printr-o testare cu un dispozitiv medical pentru diagnostic in vitro cu marcaj CE adecvat scopului testării. Dacă un dispozitiv medical pentru diagnostic in vitro cu marcaj CE nu este disponibil trebuie utilizat o altă testare validată (vezi pct. 4.1, 4.4 și 5.1).

Doze

Tevimbra în monoterapie Doza recomandată de Tevimbra este de 200 mg o dată la 3 săptămâni sau 400 mg o dată la 6 săptămâni, administrată prin perfuzie intravenoasă. Pentru NSCLC rezecabil, în faza de tratament adjuvant, doza recomandată de Tevimbra este de 400 mg, administrată prin perfuzie intravenoasă o dată la 6 săptămâni.

Terapia cu Tevimbra în asociere Doza recomandată de Tevimbra este de 200 mg o dată la 3 săptămâni sau 400 mg o dată la 6 săptămâni, administrată prin perfuzie intravenoasă, în asociere cu chimioterapie.

Când Tevimbra și chimioterapia sunt administrate în aceeași zi, Tevimbra trebuie administrat înaintea chimioterapiei. Trebuie consultat Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru dozele de medicament chimioterapic, precum și pentru recomandări de utilizare a corticosteroizilor ca și premedicație în prevenirea reacțiilor adverse asociate chimioterapiei.

Durata tratamentului Pacienții trebuie tratați cu Tevimbra până la progresia bolii sau până la apariția unui nivel inacceptabil de toxicitate (vezi pct. 5.1). Pentru tratamentul neoadjuvant și adjuvant al NSCLC rezecabil, pacienții trebuie tratați cu Tevimbra neoadjuvant (200 mg o dată la 3 săptămâni) în asociere cu chimioterapie timp de 3 sau 4 cicluri sau până la progresia bolii care face imposibilă intervenția chirurgicală definitivă sau până la apariția unui nivel inacceptabil de toxicitate, urmat de tratament adjuvant cu Tevimbra (400 mg o dată la 6 săptămâni) în monoterapie timp de până la 8 cicluri sau până la recurența bolii, apariția metastazelor sau a toxicității inacceptabile.

Întârzierea sau întreruperea administrării dozei (vezi și pct. 4.4) Nu se recomandă scăderi dozei de Tevimbra administrat în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente. Administrarea Tevimbra trebuie întreruptă temporar sau definitiv în funcție de siguranță și tolerabilitate, conform descrierii din Tabelul 1.

Instrucțiuni detaliate pentru gestionarea reacțiilor adverse asociate sistemului imunitar sunt descrise la pct. 4.4.

Tabelul 1 Modificări recomandate ale tratamentului pentru Tevimbra

Reacție adversă asociată Gravitate1 Modificarea tratamentului cu sistemului imunitar Tevimbra Se întrerupe temporar Grad 2 Pneumonită tratamentul.2,3 Grad 2 recidivant; grad 3 sau 4 Tratamentul se întrerupe definitiv.3 ALT sau AST >3 până la 8 x LSN Se întrerupe temporar sau bilirubină totală >1,5 până la tratamentul.2,3 Hepatită 3 x LSN ALT sau AST >8 x LSN sau Tratamentul se întrerupe definitiv.3 bilirubină totală >3 x LSN Se întrerupe temporar Grad 3 Erupții cutanate tranzitorii tratamentul.2,3 Grad 4 Tratamentul se întrerupe definitiv.3 Se întrerupe temporar tratamentul.2,3 În caz de SJS sau TEN suspectate, SCARs suspectate, inclusiv SJS Reacții adverse cutanate grave nu se reia tratamentul dacă sau TEN (Severe cutaneous adverse SJS/TEN nu au fost excluse, în reactions - SCARs) consultare cu specialistul (specialiștii) adecvat(ți). SCARs confirmate, inclusiv SJS Tratamentul se întrerupe definitiv. sau TEN Se întrerupe temporar Grad 2 sau 3 Colită tratamentul.2,3 Grad 3 recidivant; grad 4 Tratamentul se întrerupe definitiv.3 Se întrerupe temporar Grad 2 sau 3 Miozită/rabdomioliză tratamentul.2,3 Grad 3 recidivant; grad 4 Tratamentul se întrerupe definitiv.3

4 Hipotiroidismul poate fi gestionat Hipotiroidism Grad 2, 3 sau 4 cu terapie de înlocuire, fără întreruperea tratamentului. Se întrerupe temporar tratamentul.2 Pentru grad 3 sau 4 care s-a ameliorat la grad ≤2 și este controlat cu terapie antitiroidiană, dacă este indicat, poate fi avută în Hipertiroidism Grad 3 sau 4 vedere continuarea administrării Tevimbra după scăderea treptată a dozei de corticosteroid. În caz contrar, tratamentul trebuie întrerupt definitiv. Se are în vedere întreruperea Grad 2 temporară a tratamentului până la controlul prin HRT. Se întrerupe temporar tratamentul.3 Pentru grad 3 sau 4 care s-a ameliorat la grad ≤2 și care este Insuficiență suprarenală controlat cu HRT, dacă este indicat, poate fi avută în vedere Grad 3 sau 4 continuarea administrării Tevimbra după scăderea treptată a dozei de corticosteroid. În caz contrar, tratamentul trebuie întrerupt definitiv.3 Se are în vedere întreruperea Grad 2 temporară a tratamentului până la controlul prin HRT. Se întrerupe temporar tratamentul.2,3 Pentru grad 3 sau 4 care s-a ameliorat la grad ≤2 și care este Hipofizită controlat cu HRT, dacă este Grad 3 sau 4 indicat, poate fi avută în vedere continuarea administrării Tevimbra după scăderea treptată a dozei de corticosteroid. În caz contrar, tratamentul trebuie întrerupt definitiv.3 Se întrerupe temporar tratamentul. Pentru grad 3 sau 4 care s-a Diabet zaharat de tip I, asociat cu ameliorat la grad ≤2 cu tratament hiperglicemie de grad ≥3 cu insulină, dacă este indicat, poate Diabet zaharat de tip I (glucoză >250 mg/dl fi avută în vedere continuarea sau >13,9 mmol/l) sau cu administrării Tevimbra după ce se cetoacidoză obține controlul metabolic. În caz contrar, tratamentul trebuie întrerupt definitiv. Grad 2 (creatinină >1,5 până la 3 x Se întrerupe temporar valoarea inițială sau >1,5 până la tratamentul.2,3 3 x LSN) Nefrită cu disfuncție renală Grad 3 (creatinină >3 x valoarea Tratamentul se întrerupe definitiv.3 inițială sau >3 până la 6 x LSN) sau grad 4 (creatinină >6 x LSN) Miocardită Grad 2, 3 sau 4 Tratamentul se întrerupe definitiv.3 Se întrerupe temporar Grad 2 Toxicități neurologice tratamentul.2,3 Grad 3 sau 4 Tratamentul se întrerupe definitiv.3

5 Pancreatită de grad 3 sau Se întrerupe temporar amilazemie de grad 3 sau 4 sau tratamentul.2,3 Pancreatită hiperlipazemie (>2 x LSN) Grad 4 Tratamentul se întrerupe definitiv.3 Se întrerupe temporar Alte reacții adverse asociate Grad 3 tratamentul.2,3 sistemului imunitar Grad 3 recidivant; grad 4 Tratamentul se întrerupe definitiv.3 Alte reacții adverse Se are în vedere administrarea preliminară a medicației în scopul prevenirii reacțiilor ulterioare Grad 1 asociate perfuzării. Se încetinește rata administrării perfuziei cu 50%. Reacții asociate perfuzării Se întrerupe perfuzarea. Se reia perfuzarea dacă reacțiile Grad 2 dispar sau se reduc până la gradul 1 și se încetinește rata administrării perfuziei cu 50%. Grad 3 sau 4 Tratamentul se întrerupe definitiv. ALT = alanin aminotransferază, AST = aspartat aminotransferază, HRT= terapie hormonală de substituție - hormone replacement therapy, SJS = sindrom Stevens-Johnson - Stevens Johnson syndrome, TEN = necroliză epidermică toxică - toxic epidermal necrolysis, LSN = limita superioară a normalului 1 Gradele de toxicitate sunt în conformitate cu Criteriile terminologice ale Institutului Național pentru Cancer privind reacțiile adverse Versiunea 4.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events – NCI-CTCAE, v4.0). Gradul hipofizitei este conform cu NCI-CTCAE v5.0. 2 Se reia tratamentul la pacienții cu rezolvare completă sau parțială (grad 0 până la 1) după reducerea treptată a dozei corticosteroizilor timp de cel puțin 1 lună. Tratamentul se întrerupe definitiv dacă nu există o rezoluție completă sau parțială în termen de 12 săptămâni de la inițierea corticosteroizilor sau nu se poate reduce doza de prednison la ≤10 mg/zi (sau echivalentul) în termen de 12 săptămâni de la inițierea corticosteroizilor. 3 Se recomandă doza inițială de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de o scădere treptată până la ≤10 mg/zi (sau echivalentul) timp de cel puțin 1 lună, cu excepția pneumonitei, în cazul căreia se recomandă doza inițială de 2 până la 4 mg/kg/zi.

Grupe speciale de pacienți

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Tevimbra la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta ≥65 ani (vezi pct. 4.8).

Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată. Datele de la pacienții cu insuficiență renală severă sunt prea limitate pentru a face recomandări de dozare pentru această populație (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. Datele de la pacienții cu insuficiență hepatică severă sunt prea limitate pentru a face recomandări de dozare pentru această populație (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

Tevimbra este indicat numai pentru utilizare intravenoasă. Se administrează sub formă de perfuzie și nu trebuie administrat sub formă de injecție intravenoasă accelerată sau injecție unică în bolus. Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Prima perfuzie de 200 mg trebuie administrată pe o perioadă de 60 minute. Dacă este bine tolerată, perfuziile ulterioare pot fi administrate pe o perioadă de 30 minute. Perfuzia trebuie administrată prin intermediul unei linii intravenoase care conține un filtru încorporat sau adăugat, steril, apirogen, cu un nivel scăzut de legare a proteinelor, de 0,2 sau 0,22 microni.

Perfuzia cu doza inițială de Tevimbra 400 mg trebuie administrată timp de 120 de minute (timp de 90 de minute dacă este utilizată ca tratament ulterior dozei de 200 mg o dată la 3 săptămâni). Dacă este bine tolerată, a doua perfuzie poate fi administrată timp de 60 de minute. Dacă a doua perfuzie este bine tolerată, perfuziile ulterioare pot fi administrate timp de 30 de minute.

Nu trebuie amestecate sau administrate concomitent prin aceeași linie de perfuzare alte medicamente.

Tislelizumab este un anticorp monoclonal umanizat, eliminat din circulație prin catabolism. Drept urmare, nu au fost efectuate studii formale de interacțiune farmacocinetică. Deoarece anticorpii monoclonali nu sunt metabolizați de enzimele citocromului P450 (CYP) sau de alte enzime care metabolizează medicamentele, nu se anticipează că inhibarea sau inducerea acestor enzime de către medicamente administrate concomitent va afecta farmacocinetica tislelizumab. Utilizarea corticosteroizilor sistemici și a altor imunosupresoare la momentul inițial, înainte de începerea administrării tislelizumab, cu excepția dozelor scăzute de corticosteroizi sistemici (10 mg/zi prednison sau echivalent), trebuie evitată din cauza posibilei interferențe cu activitatea farmacodinamică și eficacitatea tislelizumabului. Cu toate acestea, corticosteroizii sistemici și alte imunosupresoare pot fi utilizați după începerea administrării tislelizumab pentru a trata reacțiile adverse mediate imun (vezi pct. 4.4). Corticosteroizii pot fi utilizați și ca premedicație atunci când tislelizumab este utilizat în asociere cu chimioterapie, ca profilaxie antiemetică și/sau pentru a atenua reacțiile adverse asociate chimioterapiei.

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepție Tislelizumab nu trebuie utilizat la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive eficace, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii necesită tratament cu tislelizumab. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace (metode care au ca rezultat rate de sarcină mai mici de 1%) pe durata tratamentului și timp de cel puțin 4 luni după ultima doză de tislelizumab. Sarcina Nu există date disponibile privind utilizarea tislelizumab la femeile gravide. Pe baza mecanismului său de acțiune, tislelizumab poate dăuna fătului atunci când este administrat la femei însărcinate. Nu au fost efectuate studii privind reproducerea la animale cu tislelizumab. Cu toate acestea, în cazul modelelor murine de sarcină, blocarea semnalizării PD-1/PD-L1 s-a dovedit a perturba toleranța la făt și a conduce la rate crescute ale pierderii sarcinilor. Se cunoaște că IgG4 (imunoglobulinele) umane traversează bariera placentară. Prin urmare, fiind o variantă a IgG4, tislelizumab are potențialul de a fi transmis de la mamă la fătul în creștere. Femeile trebuie să fie informate cu privire la riscul potențial pentru un făt. Tislelizumab nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii impune tratament cu tislelizumab. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă tislelizumab se excretă în laptele uman. De asemenea, sunt necunoscute efectele sale asupra nou-născuţilor/sugarilor alăptați și asupra secreției de lapte. Dat fiind potențialul apariției reacțiilor adverse grave la Tevimbra la nou-născuți/sugari alăptați, femeilor trebuie să li se recomande să nu alăpteze în timpul tratamentului și timp de minimum 4 luni de la administrarea ultimei doze de Tevimbra. Fertilitatea Nu sunt disponibile date clinice cu privire la efectele posibile ale tislelizumab asupra fertilității. Nu au fost efectuate studii privind toxicitatea asupra funcției de reproducere și asupra dezvoltării cu tislelizumab. Pe baza unui studiu privind toxicitatea la doze repetate, cu durata de 3 luni, nu au existat efecte notabile asupra organelor reproducătoare masculine și feminine la maimuța cynomolgus, atunci când tislelizumab a fost administrat în doze de 3, 10 sau 30 mg/kg la interval de 2 săptămâni, timp de