RCP · SPECTRILA 10000 UI

Spectrila trebuie prescris şi administrat de către medici şi personal din domeniul sănătăţii medical cu în administrarea medicamentelor antineoplazice. Acesta trebuie administrat numai într-un cadru spitalicesc în care este disponibil echipament adecvat de resuscitare.

Doze

Spectrila se utilizează, de obicei, ca parte a protocoalelor de chimioterapie combinată cu alte medicamente antineoplazice (vezi şi pct. 4.5).

Adulţi şi copii și adolescenți cu vârsta mai mare de 1 an

Doza intravenoasă recomandată de asparaginază este de 5000 unităţi pe metru pătrat (U/m²) de suprafaţă corporală, cu administrare o dată la trei zile.

Tratamentul poate fi monitorizat pe baza nivelului minim de activitate a asparaginazei în ser, măsurat la trei zile după administrarea Spectrila. Dacă valorile activităţii asparaginazei nu ating valorile ţintă, poate fi luată în considerare trecerea la un medicament diferit care conține asparaginază (vezi pct. 4.4).

Copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 luni

Pe baza unor date limitate, doza recomandată la sugari este următoarea:

- vârsta mai mică de 6 luni: 6700 U/m² suprafaţă corporală,

- vârsta 6-12 luni: 7500 U/m² suprafaţă corporală.

Datele privind eficacitatea şi siguranţa Spectrila la adulţi sunt limitate.

Datele privind eficacitatea şi siguranţa Spectrila în fazele de tratament post-inducţie sunt foarte limitate.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Cu toate acestea, Spectrila nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.3).

Vârstnici

Sunt disponibile date limitate privind tratamentul pacienţilor cu vârsta mai mare de 65 ani.

Mod de administrare

Spectrila este indicat pentru administrare numai prin perfuzie intravenoasă.

Cantitatea zilnică de Spectrila necesară pentru un pacient poate fi diluată într-un volum final de 50-250 ml clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) soluţie perfuzabilă. Soluţia diluată de asparaginază poate fi perfuzată pe o durată de 0,5-2 ore.

Asparaginaza nu trebuie administrată ca doză în bolus.

Generale Asparaginaza poate spori toxicitatea altor medicamente prin efectul său asupra funcţiei hepatice, de exemplu hepatotoxicitate crescută la administrarea de medicamente potenţial hepatotoxice, toxicitate crescută a medicamentelor metabolizate de către ficat sau care se leagă de proteinele plasmatice şi modificarea farmacocineticii şi farmacodinamicii medicamentelor care se leagă de proteinele plasmatice. Prin urmare, trebuie procedat cu prudenţă la pacienţii cărora li se administrează alte medicamente metabolizate de către ficat. Parametrii hepatici trebuie monitorizaţi atunci când se administrează medicamente potenţial hepatotoxice concomitent cu asparaginaza (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Medicamente mielosupresoare În cursul tratamentului cu scheme terapeutice care conţin asparaginază poate apărea mielosupresie, care este posibil să afecteze toate cele trei linii celulare mieloide (eritrocite, leucocite, trombocite), şi pot apărea infecţii. Tratamentul concomitent cu medicamente mielosupresoare şi cele cunoscute a cauza infecţii sunt factori contribuitori majori şi pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru depistarea semnelor şi simptomelor de mielosupresie şi infecţie (vezi pct. 4.8). Vincristină Toxicitatea vincristinei poate fi aditivă cu cea a asparaginazei, în cazul administrării concomitente a ambelor medicamente. Prin urmare, vincristina trebuie administrată cu 3 până la 24 ore înainte de administrarea asparaginazei, pentru a reduce la minimum toxicitatea. Glucocorticoizi şi/sau anticoagulante Utilizarea concomitentă de glucocorticoizi şi/sau anticoagulante cu asparaginază poate creşte riscul unei modificări a parametrilor de coagulare (vezi pct. 4.4). Aceasta poate favoriza tendinţa de hemoragie (anticoagulante) sau tromboză (glucocorticoizi). Prin urmare, este necesară prudenţă la administrarea concomitentă de medicamente anticoagulante (de exemplu cumarina, heparina, dipiridamolul, acidul acetilsalicilic sau antiinflamatoarele nesteroidiene) sau de glucocorticoizi. Metotrexat (MTX) S-a arătat că inhibarea sintezei proteinelor secundar depleţiei asparaginei indusă de asparaginază atenuează efectul citotoxic al MTX, care necesită replicarea celulară pentru activitatea sa antineoplazică. Acest antagonism se observă la administrarea asparaginazei anterior sau concomitent cu metrotrexatul. În mod contrar, efectele antitumorale ale metotrexatului sunt potenţate la administrarea asparaginazei la 24 ore după tratamentul cu metotrexat. S-a arătat că această schemă reduce efectele gastro-intestinale şi hematologice ale metotrexatului. Citarabină Datele de laborator in vitro şi in vivo indică faptul că eficacitatea citarabinei în doză mare este redusă de administrarea anterioară de asparaginază. Cu toate acestea, la administrarea asparaginazei după citarabină, s-a observat un efect sinergic. Acest efect a fost cel mai pronunţat la un interval de tratament de aproximativ 120 ore. Imunizare Imunizarea concomitentă cu vaccinuri vii creşte riscul de infecţie severă. Prin urmare, imunizarea cu vaccinuri vii trebuie efectuată la cel puţin 3 luni după finalizarea cursului de tratament antileucemic.

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepţia la bărbaţi şi femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace şi să evite sarcina în timpul unui tratament de chimioterapie care conţine asparaginază şi timp de 7 luni după finalizarea tratamentului. Întrucât nu poate fi exclusă o interacţiune indirectă între componentele contraceptivelor orale şi asparaginază, contraceptivele orale nu sunt considerate suficient de sigure într-o astfel de situaţie clinică. Trebuie utilizată o metodă diferită de contraceptivele orale la femeile aflate la vârsta fertilă (vezi pct. 4.4). Bărbaţii trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace şi să fie sfătuiţi să nu conceapă un copil în timpul administrării asparaginazei şi timp de 4 luni după finalizarea tratamentului. Sarcina Datele provenite din utilizarea asparaginazei la femeile gravide sunt inexistente. Nu s-au efectuat studii cu asparaginază privind funcţia de reproducere la animale, însă studiile cu medicamente care conțin asparaginază efectuate la şoareci, şobolani, găini şi iepuri au evidenţiat efecte embriotoxice şi teratogene (vezi pct. 5.3). Pe baza rezultatelor studiilor efectuate la animale şi a mecanismului său de acţiune, Spectrila nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului în care afecţiunea clinică a femeii impune tratamentul cu asparaginază. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă asparaginaza se excretă în laptele uman. Întrucât pot apărea reacţii adverse grave la sugarii alăptaţi, administrarea Spectrila trebuie întreruptă în timpul alăptării. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind efectul asparaginazei asupra fertilităţii la om.