SPECTRILA 10000 UI

Ce este și pentru ce se utilizează

Spectrila conţine asparaginază, care este o enzimă care interferează cu substanţele naturale necesare pentru creşterea celulelor canceroase. Toate celulele au nevoie de un aminoacid numit asparagină pentru a se menţine în viaţă. Celulele normale pot fabrica asparagina pentru sine, în timp ce unele celule canceroase nu pot. Asparaginaza scade cantitatea de asparagină din celulele canceroase din sânge şi opreşte creşterea cancerului.

Spectrila este utilizat pentru tratamentul adulţilor, copiilor și adolescenților cu leucemie acută limfoblastică (LAL), care este o formă de cancer al sângelui. Spectrila se utilizează ca parte a unui tratament combinat.

Înainte să luați acest medicament

Spectrila nu trebuie utilizat:

• dacă sunteţi alergic la asparaginază sau la cealaltă componentă a acestui medicament (enumerată la pct. 6),
• dacă aveţi sau aţi avut anterior o inflamaţie a pancreasului (pancreatită),
• dacă aveţi probleme severe ale funcţiei ficatului,
• dacă aveţi o tulburare de coagulare a sângelui (cum este hemofilia),
• dacă ați avut orice sângerare (hemoragie) severă sau coagulare severă a sângelui (tromboză) în timpul unui tratament anterior cu asparaginază.

Atenţionări şi precauţii Înainte să vi se administreze Spectrila, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

Următoarele situaţii, care pot ameninţa viaţa, pot apărea în timpul tratamentului cu Spectrila:

• inflamaţie severă a pancreasului (pancreatită acută),
• probleme ale ficatului,
• o reacţie alergică gravă, care determină dificultăţi de respiraţie sau ameţeli,
• tulburări ale coagulării sângelui (sângerare sau formare de cheaguri de sânge),
• niveluri ridicate ale glicemiei.

Înainte şi în timpul tratamentului cu Spectrila, medicul dumneavoastră vă va efectua analize de sânge.

Dacă apar probleme grave ale ficatului, tratamentul cu Spectrila trebuie întrerupt imediat.

Dacă apar simptome alergice, perfuzia intravenoasă cu Spectrila trebuie întreruptă imediat. Este posibil să vi se administreze medicamente antialergice şi, dacă este necesar, medicamente pentru stabilizarea circulaţiei. În majoritatea cazurilor, tratamentul poate fi continuat prin trecerea la alte medicamente, care conţin forme diferite de asparaginază.

Tulburările de coagulare a sângelui pot necesita să vi se administreze plasmă proaspătă sau un anumit tip de proteină (antitrombină III), pentru a reduce riscul de sângerare sau de formare de cheaguri de sânge (tromboză).

Nivelurile ridicate ale glicemiei pot necesita tratament cu lichide administrate intravenos şi/sau insulină.

Sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (caracterizat prin durere de cap, confuzie, crize convulsive şi pierdere a vederii) poate necesita medicamente pentru reducerea tensiunii arteriale şi, în caz de crize convulsive, tratament antiepileptic.

Spectrila împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. Acest lucru este important fiindcă Spectrila poate spori reacţiile adverse ale altor medicamente prin efectul său asupra ficatului, care joacă un rol important în eliminarea medicamentelor din organism.

În plus, este deosebit de important să spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi, de asemenea, oricare din medicamentele următoare:

• Vincristină (utilizată pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer), întrucât utilizarea vincristinei şi asparaginazei în acelaşi timp poate creşte riscul de apariţie a anumitor reacţii adverse. Pentru a evita acest lucru, vincristina se administrează, de obicei, cu 3-24 ore înaintea asparaginazei.
• Glucocorticoizi (medicamente antiinflamatoare care inhibă sistemul imunitar), întrucât utilizarea glucocorticoizilor şi asparaginazei în acelaşi timp poate creşte formarea de cheaguri de sânge (tromboză).
• Medicamente care reduc capacitatea de coagulare a sângelui, cum sunt anticoagulantele (warfarina şi heparina), dipiridamolul, acidul acetilsalicilic sau medicamentele pentru tratamentul durerii şi inflamaţiei, întrucât utilizarea acestor medicamente cu asparaginază poate creşte riscul de sângerări.
• Medicamente care sunt metabolizate în ficat (de exemplu, paracetamol, acid acetilsalicilic, tetraciclină), întrucât poate creşte riscul de apariţie a reacţiilor adverse.
• Asparaginaza poate influenţa eficacitatea metotrexatului sau a citarabinei (utilizate pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer):
• dacă asparaginaza este administrată după aceste medicamente, efectul acestora poate fi crescut.
• dacă asparaginaza este administrată înaintea acestor medicamente, efectul acestora poate fi diminuat.
• Medicamente care pot avea un efect negativ asupra funcţiei ficatului (de exemplu, paracetamol, acid acetilsalicilic, tetraciclină), întrucât aceste efecte negative pot fi agravate de tratamentul paralel cu asparaginază.
• Medicamente care pot suprima funcţia măduvei osoase (de exemplu, ciclofosfamidă, doxorubicină, metotrexat), întrucât aceste efecte pot fi sporite de utilizarea concomitentă a asparaginazei. Este posibil să fiţi mai predispus la infecţii.
• Alte medicamente împotriva cancerului, întrucât acestea pot contribui la eliberarea unei cantităţi prea mari de acid uric din distrugerea celulelor tumorale de către asparaginază.

Imunizare Imunizarea concomitentă cu vaccinuri vii poate creşte riscul de apariţie a unei infecţii grave. Prin urmare, nu trebuie să vi se administreze vaccinuri vii decât cu cel puţin 3 luni după finalizarea tratamentului cu Spectrila.

Sarcina și alăptarea Datele provenite din utilizarea asparaginazei la femeile gravide sunt inexistente. Spectrila nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului în care afecţiunea clinică a femeii impune tratamentul cu asparaginază. Nu se cunoaşte dacă asparaginaza este prezentă în laptele uman. Prin urmare, Spectrila nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Dacă sunteţi femeie, trebuie să utilizaţi măsuri contraceptive sau să nu aveți contacte sexuale (abstinență sexuală) pe durata chimioterapiei şi timp de 7 luni după finalizarea tratamentului. Întrucât nu poate fi exclusă o interacţiune indirectă între componentele contraceptivelor orale şi asparaginază, contraceptivele orale nu sunt considerate suficient de sigure. Trebuie utilizată o metodă diferită de contraceptivele orale la femeile aflate la vârsta fertilă.

Dacă sunteți bărbat, trebuie să luați măsurile de precauție adecvate, pentru a vă asigura că partenera dumneavoastră nu rămâne gravidă în timp ce dumneavoastră sunteți tratat cu Spectrila și timp de 4 luni după ultima doză.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu conduceţi vehicule și nu folosiți utilaje atunci când vi se administrează acest medicament, întrucât acesta vă poate provoca o stare de somnolenţă, oboseală sau confuzie.

Cum se administrează

Spectrila se prepară şi se administrează de către personalul sanitar. Medicul dumneavoastră decide ce doză vi se administrează. Doza depinde de suprafaţa dumneavoastră corporală, calculată în funcţie de înălţime şi greutate.

Spectrila se administrează într-o venă. De obicei, este administrat împreună cu alte medicamente anticanceroase. Durata tratamentului depinde de protocolul de chimioterapie specific, utilizat pentru tratamentul bolii dumneavoastră.

Utilizarea la adulți Doza recomandată de Spectrila la adulţi este de 5000 U pe m² de suprafaţă corporală, cu administrare o dată la trei zile.

Utilizarea la copii şi adolescenţi Doza recomandată la copii/adolescenţi cu vârste cuprinse între 1 şi 18 ani este de 5000 U pe m² suprafaţă corporală, cu administrare o dată la trei zile. Doza recomandată la sugarii cu vârsta cuprinsă între 0 şi 12 luni este următoarea:

• vârsta mai mică de 6 luni: 6700 U/m² suprafaţă corporală,
• vârsta 6-12 luni: 7500 U/m² suprafaţă corporală.

Dacă vi se administrează mai mult Spectrila decât trebuie Dacă credeţi că vi s-a administrat prea mult Spectrila, spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale în cel mai scurt timp.

Până în prezent, nu se știe dacă supradozajul cu asparaginază a condus la apariția unor semne de supradozaj. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă va trata simptomele şi vă va oferi tratament de suport.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Spuneţi imediat medicului dumneavoastră şi opriţi utilizarea Spectrila dacă prezentaţi:

• inflamaţie a pancreasului, care cauzează durere severă la nivelul abdomenului şi spatelui,
• anomalii severe ale funcţiei ficatului (determinate prin analize de laborator),
• reacţii alergice, inclusiv reacţie alergică gravă (şoc anafilactic), înroşire a feţei, erupţie trecătoare pe piele, tensiune arterială scăzută, umflare a feţei şi a gâtului, urticarie, respiraţie dificilă,
• tulburări ale coagulării sângelui, cum sunt sângerare, coagulare intravasculară diseminată (CID) sau formare de cheaguri de sânge (tromboză),
• valoare mare a zahărului în sânge (hiperglicemie).

O listă a tuturor celorlalte reacţii adverse este prezentată mai jos, în funcţie de frecvenţa acestora:

Reacţii adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• senzaţie de rău (greaţă), stare de rău (vărsături), durere de stomac sau scaune apoase (diaree)
• acumulare de lichid (edem)
• senzaţie de oboseală
• anomalii ale analizelor de laborator, inclusiv modificări ale valorilor proteinelor din sânge, modificări ale grăsimilor din sânge sau ale valorilor enzimelor ficatului sau cantitate mare de uree în sânge

Reacţii adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

• reducere uşoară până la moderată a valorilor tuturor celulelor din sânge
• reacţii alergice, inclusiv respiraţie şuierătoare (bronhospasm) sau dificultăţi de respiraţie
• valoare mică a zahărului în sânge (hipoglicemie)
• pierdere a poftei de mâncare sau scădere în greutate
• depresie, halucinaţii sau confuzie
• nervozitate (agitaţie) sau somnolenţă
• modificări ale electroencefalogramei (o trasare a activităţii electrice a creierului)
• valori mari ale amilazei şi lipazei în sânge
• durere (durere de spate, durere articulară, durere de stomac)

Reacţii adverse mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)

• valori mari de acid uric în sânge (hiperuricemie)
• valori mari de amoniac în sânge (hiperamoniemie)
• durere de cap Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane)
• cetoacidoză diabetică (o complicaţie determinată de glicemia necontrolată)
• crize convulsive, afectare severă a stării de conştienţă incluzând comă şi accident vascular cerebral
• sindrom de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (o afecţiune caracterizată prin durere de cap, confuzie, crize convulsive şi pierdere a vederii)
• inflamaţie a glandelor salivare (parotidită)
• colestază (blocare a circulaţiei bilei din ficat)
• icter
• distrugere a celulelor ficatului (necroza celulelor ficatului)
• insuficienţă hepatică ce se poate solda cu deces

Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane)

• diminuare a funcţiei glandei tiroide sau a glandelor paratiroide
• tremor uşor (tremurături) al degetelor
• pseudochisturi ale pancreasului (acumulări de lichid în urma inflamaţiei acute a pancreasului)

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

• infecţii
• ficat gras

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Cum se păstrează

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la frigider (2 °C–8 °C). A se păstra flaconul în ambalajul exterior, pentru a fi protejat de lumină.

Soluţia reconstituită este stabilă timp de 2 zile, atunci când este păstrată la o temperatură cuprinsă între 2 °C şi 8 °C. Dacă medicamentul nu se utilizează imediat, utilizatorul care prepară acest medicament este responsabil pentru perioadele şi condiţiile de păstrare pentru a asigura sterilitatea medicamentului. În mod normal, perioada de păstrare nu va depăşi 24 ore la o temperatură cuprinsă între 2 °C şi 8 °C.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conţine Spectrila

• Substanţa activă este asparaginază. Un flacon de pulbere conţine asparaginază 10000 unităţi.

După reconstituire, un ml de soluție conţine asparaginază 2500 unităţi.

• Celălalt component este zahărul.

Cum arată Spectrila şi conţinutul ambalajului Spectrila se prezintă sub formă de pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Pulberea este de culoare albă şi furnizată într-un flacon de sticlă transparentă cu dop de cauciuc şi cu un sigiliu de aluminiu şi un capac detaşabil de plastic.

Spectrila este disponibil în ambalaje conţinând 1 sau 5 flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Germania Tel.: +49-4103-8006-0 Fax: +49-4103-8006-100 E-mail: contact@medac.de

Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.

Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu/.

–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––

Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii:

Trasabilitate

Pentru avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Spectrila trebuie utilizat numai de către medici cu experienţă în domeniul respectivelor protocoale de tratament.

Examene de control şi precauţii de siguranţă recomandate

Înainte de iniţierea tratamentului, trebuie determinate valorile bilirubinei, transaminazelor hepatice şi parametrilor de coagulare [timp de tromboplastină parţial (PTT), timp de protrombină (PT), antitrombină, fibrinogen şi D-dimeri].

După administrarea asparaginazei, se recomandă monitorizarea atentă a bilirubinei, transaminazelor hepatice, glicemiei/glucozei urinare, parametrilor de coagulare (PTT, PT, antitrombină III, fibrinogen şi D-dimeri), amilazei, lipazei, trigliceridelor şi a colesterolului.

Pancreatită acută Tratamentul cu asparaginază trebuie încetat la pacienţii care dezvoltă pancreatită acută. Pancreatita acută a apărut la mai puţin de 10 % din pacienţi. În cazuri rare, apare pancreatită hemoragică sau necrozantă. Au existat raportări izolate de deces. Simptomele clinice includ durere abdominală, greaţă, vărsături şi anorexie. Concentrațiile amilazei şi lipazei plasmatice sunt de obicei crescute, deşi la unii pacienţi pot fi normale, pe seama afectării sintezei proteinelor. Pacienţii cu hipertrigliceridemie severă au un risc sporit de a dezvolta pancreatită acută. Continuarea tratamentului cu orice asparaginază nu este indicată la aceşti pacienţi. Hepatotoxicitate În cazuri rare, a fost descrisă o afectare hepatică severă, inclusiv colestază, icter, necroză hepatică şi insuficienţă hepatică soldate cu deces (vezi pct. 4.8 şi 4.5). Parametrii hepatici trebuie monitorizaţi cu atenţie anterior şi pe durata tratamentului cu asparaginază. Tratamentul cu asparaginază trebuie întrerupt dacă pacienţii dezvoltă insuficienţă hepatică severă [bilirubină > 3 ori limita superioară a normalului (LSN); transaminaze > 10 ori LSN], hipertrigliceridemie severă, hiperglicemie sau tulburare de coagulare (de exemplu tromboză a sinusurilor venoase, hemoragie severă).

Alergie şi anafilaxie Din cauza riscului de reacţii anafilactice severe, asparaginaza nu trebuie administrată ca injecţie intravenoasă în bolus. Dacă apar simptome alergice, administrarea asparaginazei trebuie întreruptă imediat şi trebuie administrat tratamentul adecvat, care poate include antihistaminice şi corticosteroizi.

Tulburări de coagulare Pe fondul inhibării sintezei proteinelor [valori reduse ale sintezei factorilor II, V, VII, VIII şi IX, proteinelor C şi S, antitrombinei III (AT III)] cauzate de asparaginază, pot apărea tulburări de coagulare, care se pot manifesta ca tromboză, coagulare intravasculară diseminată (CID) sau hemoragie. Riscul de tromboză pare a fi mai mare decât cel de hemoragie. Au fost descrise şi tromboze simptomatice asociate cu utilizarea cateterelor venoase centrale. Evaluarea frecventă a parametrilor de coagulare este importantă anterior şi în cursul tratamentului cu asparaginază. Trebuie solicitat sfatul experţilor în cazurile în care valorile AT III sunt scăzute.

Afecţiuni hiperglicemice Asparaginaza poate induce hiperglicemie, drept consecinţă a producţiei scăzute de insulină. Suplimentar, aceasta poate reduce secreţia de insulină a celulelor β pancreatice şi afecta funcţia receptorilor insulinei. Sindromul este, în general, autolimitat. Cu toate acestea, în cazuri rare poate determina cetoacidoză diabetică. Tratamentul concomitent cu corticosteroizi contribuie la acest efect. Concentrațiile glucozei plasmatice şi urinare trebuie monitorizate cu regularitate şi gestionate după cum este indicat din punct de vedere clinic.

Medicamente antineoplazice Distrugerea celulelor tumorale indusă de asparaginază poate elibera cantităţi mari de acid uric, determinând hiperuricemie. Administrarea concomitentă a altor medicamente antineoplazice contribuie la acest efect. Alcalinizarea agresivă a urinei şi utilizarea de alopurinol pot preveni nefropatia urică.

Glucocorticoizi S-a observat un risc crescut de tromboză în timpul tratamentului de inducţie cu asparaginază şi prednison la copiii și adolescenții cu un factor de risc genetic protrombotic (mutaţii G1691A ale factorului V, varianta G20210A protrombinică, genotipul T677T al metilentetrahidrofolat reductazei [MTHFR], valori crescute de lipoproteină A, hiperhomocisteinemie).

Contraceptive Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze contracepţie eficientă pe durata tratamentului şi timp de 7 luni după întreruperea administrării asparaginazei. Întrucât nu poate fi exclusă o interacţiune indirectă între componentele contraceptivelor orale şi asparaginază, contraceptivele orale nu sunt considerate suficient de sigure într-o astfel de situaţie clinică. Bărbații trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficiente și să fie sfătuiți să nu aibă un copil în timp ce sunt tratați cu asparaginază și timp de 4 luni după terminarea tratamentului.

Pacienţi cu status pozitiv al cromozomului Philadelphia Eficacitatea şi siguranţa Spectrila nu au fost stabilite la pacienţii cu status pozitiv al cromozomului Philadelphia. Activitatea asparaginazei Măsurarea gradului de activitate a asparaginazei în ser sau plasmă poate fi întreprinsă pentru a exclude eliminarea accelerată a activităţii asparaginazei. Valorile trebuie să fie, preferabil, măsurate la trei zile după ultima administrare a asparaginazei, adică, de obicei, chiar înainte de administrarea următoarei doze de asparaginază. Valorile mici ale activităţii asparaginazei sunt adeseori însoţite de apariţia anticorpilor antiasparaginază. În astfel de cazuri, trebuie avută în vedere schimbarea tratamentului la un alt medicament care conține asparaginază. Trebuie solicitat în prealabil sfatul experţilor.

Hipoalbuminemie Drept rezultat al afectării sintezei proteinelor, concentrația proteinelor plasmatice (în special a albuminei) scade foarte frecvent la pacienţii trataţi cu asparaginază. Deoarece proteinele plasmatice sunt importante pentru funcţia de legare şi transport a anumitor substanţe active, concentrația proteinelor plasmatice trebuie monitorizată cu regularitate.

Hiperamoniemie Concentraţiile plasmatice de amoniac trebuie determinate la toţi pacienţii cu simptome neurologice neexplicate sau severe şi vărsături prelungite. În caz de hiperamoniemie cu simptome clinice severe, trebuie iniţiate măsuri terapeutice şi farmacologice care reduc rapid concentraţiile plasmatice de amoniac (de exemplu restricţia proteinelor şi hemodializă), care contracarează stările catabolice şi care sporesc eliminarea deşeurilor de azot şi trebuie solicitat sfatul expertului.

Sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă Sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (SLPR) poate apărea în rare cazuri în cursul tratamentului cu orice asparaginază. Acest sindrom este caracterizat la examenul de imagistică prin rezonanţă magnetică (IRM) prin leziuni/edem reversibile (între câteva zile şi câteva luni), în principal în regiunea posterioară a creierului. Simptomele SLPR includ în esenţă hipertensiune arterială, crize convulsive, cefalee, modificări ale stării mintale şi afectare acută a vederii (în principal cecitate corticală şi hemianopsie omonimă). Este neclar dacă SLPR este cauzat de asparaginază, tratamentul concomitent sau bolile subiacente. SLPR se tratează simptomatic, incluzând măsurile pentru tratamentul oricăror crize convulsive. Poate fi necesară întreruperea sau reducerea dozei medicamentelor imunosupresoare administrate concomitent. Trebuie solicitat sfatul experţilor.

Manipulare

Pentru a dizolva pulberea, se introduc cu ajutorul unei seringi, în jet îndreptat cu grijă către peretele interior al flaconului, 3,7 ml de apă pentru preparate injectabile (nu orientaţi jetul direct pe sau în pulbere). Dizolvarea conţinutului se obţine prin răsucire lentă (evitaţi formarea de spumă cauzată de agitare). Soluţia gata de utilizare poate prezenta un aspect uşor opalescent.

Cantitatea calculată de asparaginază se dizolvă suplimentar, în 50-250 ml de soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %).

Mod de administrare

Numai pentru administrare intravenoasă. Cantitatea zilnică de asparaginază necesară pentru un pacient poate fi diluată într-un volum final de 50-250 ml clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) soluţie perfuzabilă.

Durata de administrare

Soluţia diluată de asparaginază trebuie să fie perfuzată pe o durată de 0,5-2 ore. Asparaginaza nu trebuie administrată ca doză în bolus.

Eliminare

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 34