RCP · SOVALDI 400 mg

Tratamentul cu Sovaldi trebuie inițiat și monitorizat de către un medic cu experiență în tratarea pacienților cu HCC.

Doze

Doza de Sovaldi recomandată la adulți este de un comprimat de 400 mg, administrat oral, o dată pe zi, împreună cu alimente (vezi pct. 5.2).

Doza recomandată de Sovaldi la adolescenți și copii cu vârsta de 3 ani și peste este bazată pe greutatea corporală (așa cum se detaliază în Tabelul 2). Sovaldi trebuie luat împreună cu alimente (vezi pct. 5.2). Sovaldi sub formă de granule orale este disponibil pentru tratamentul de lungă durată al infecției cu VHC la adolescenți și copii cu vârsta de 3 ani și peste care au dificultăți în înghițirea comprimatelor filmate. Consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Sovaldi 150 mg sau 200 mg granule.

Sovaldi trebuie utilizat în asociere cu alte medicamente. Nu este recomandată administrarea de Sovaldi în monoterapie (vezi pct. 5.1). Consultați și Rezumatul caracteristicilor produsului pentru medicamentele utilizate în asociere cu Sovaldi. Recomandările privind medicamentul(ele) administrat(e) concomitent și durata tratamentului cu Sovaldi în asociere cu alte medicamente sunt prezentate în Tabelul 1.

Tabelul 1: Recomandări privind medicamentul(ele) administrat(e) concomitent și durata tratamentului la adulți, adolescenți și copii tratați cu Sovaldi în asociere cu alte medicamente

* Include pacienții infectați concomitent cu virusul imunodeficienței umane (HIV).

a. Pentru pacienții prezentând infecție cu VHC de genotip 1, tratați anterior, nu există date cu privire la utilizarea de Sovaldi în asociere cu ribavirină și peginterferon alfa (vezi pct. 4.4).

b. Trebuie avută în vedere posibila extindere a tratamentului la peste 12 săptămâni, până la un maxim de 24 săptămâni, în special la subgrupurile de pacienți prezentând unul sau multipli factori cunoscuți a se asocia cu rate reduse de răspuns la tratamentele pe bază de interferon (de exemplu fibroză/ciroză avansate, concentrații virale crescute la momentul inițial, rasă neagră, genotip non-C/C pentru gena IL28B, absența unui răspuns anterior la tratamentul cu peginterferon alfa și ribavirină).

c. Adulți: doza de ribavirină bazată pe greutatea corporală (<75 kg = 1000 mg și ≥75 kg = 1200 mg); administrată oral, divizată în două prize, împreună cu alimente.

d. Vezi Tabelul 2 pentru recomandările de doze bazate pe greutatea corporală pentru Sovaldi la adolescenți și copii cu vârsta de 3 ani și peste.

e. Vezi Tabelul 3 pentru recomandările de doze bazate pe greutatea corporală pentru ribavirină la adolescenți și copii cu vârsta de 3 ani și peste.

f. Vezi „Grupe speciale de pacienți” – „Pacienți în așteptarea transplantului hepatic” mai jos.

Tabelul 2: Doze la adolescenți și copii cu vârsta de 3 ani și peste care utilizează comprimatele Sovaldi*

* De asemenea, Sovaldi este disponibil sub formă de granule pentru utilizare la copii și adolescenți cu HCC cu vârsta de 3 ani și peste (vezi pct. 5.1). La pacienții cu greutatea corporală <17 kg nu se recomandă administrarea de comprimate. Consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Sovaldi 150 mg sau 200 mg granule.

La adolescenți și copii cu vârsta de 3 ani și peste se recomandă următoarele doze de ribavirină, doza de ribavirină fiind utilizată divizat, în două prize zilnice și se administrează împreună cu alimente:

Tabelul 3: Îndrumări pentru stabilirea dozelor de ribavirină la administrarea în asociere cu Sovaldi la adolescenți și copii infectați cu VHC, cu vârsta de 3 ani și peste

* Doza zilnică de ribavirină depinde de greutatea corporală și se administrează oral, divizată în două prize, împreună cu alimente.

În ceea ce privește administrarea concomitentă cu alte medicamente antivirale împotriva VHC, cu acțiune directă, vezi pct. 4.4.

Modificarea dozei la adulți

Nu este recomandată reducerea dozei de Sovaldi.

Dacă se utilizează sofosbuvirul în asociere cu peginterferon alfa și un pacient prezintă o reacție adversă gravă, posibil asociată cu administrarea acestui medicament, doza de peginterferon alfa trebuie redusă sau administrarea trebuie întreruptă. Consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa pentru informații suplimentare privind modalitatea de a reduce doza de peginterferon alfa și/sau de a întrerupe administrarea acestui medicament.

Dacă un pacient prezintă o reacție adversă gravă, posibil asociată cu administrarea de ribavirină, doza de ribavirină trebuie modificată sau administrarea trebuie întreruptă, în funcție de necesitate, până ce reacția adversă se remite sau scade în severitate. Tabelul 4 prezintă recomandări privind modificările dozei și întreruperea administrării, în funcție de concentrația de hemoglobină și de statusul cardiac al pacientului.

Tabelul 4: Recomandări privind modificarea dozei de ribavirină în cazul administrării concomitente de Sovaldi la adulți

După întreruperea ribavirinei din cauza unor rezultate anormale ale analizelor de laborator sau unor manifestări clinice, se poate încerca reinițierea tratamentului cu ribavirină, cu o doză de 600 mg zilnic, care poate fi ulterior crescută la 800 mg zilnic. Nu se recomandă creșterea dozei până la doza prescrisă inițial (1000 mg până la 1200 mg zilnic).

Modificarea dozei la adolescenți și copii cu vârsta de 3 ani și peste

Nu este recomandată reducerea dozei de Sovaldi.

Dacă un pacient prezintă o reacție adversă gravă, posibil asociată cu administrarea de ribavirină, doza de ribavirină trebuie modificată sau administrarea trebuie întreruptă, în funcție de necesitate, până ce reacția adversă se remite sau scade în severitate. Consultați informațiile de prescriere pentru ribavirină pentru îndrumări privind modificarea dozei sau întreruperea administrării.

Întreruperea administrării

Dacă se întrerupe definitiv administrarea celorlalte medicamente utilizate în asociere cu Sovaldi, administrarea de Sovaldi trebuie, de asemenea, întreruptă (vezi pct. 4.4).

Vărsăturile și dozele omise

Pacienții trebuie instruiți să administreze o doză suplimentară dacă apar vărsături în interval de 2 ore de la administrarea dozei. Dacă vărsăturile apar la mai mult de 2 ore după administrarea dozei, nu este necesară administrarea unei doze suplimentare. Aceste recomandări se bazează pe cinetica absorbției sofosbuvirului și a GS-331007, care sugerează că cea mai mare parte a dozei este absorbită în interval de 2 ore după administrare.

Dacă se omite o doză și au trecut maximum 18 ore de la ora obișnuită de administrare, pacienții trebuie instruiți să administreze doza cât mai curând posibil și apoi, următoarea doză trebuie luată la ora obișnuită. Dacă au trecut mai mult de 18 ore, pacienții trebuie instruiți să aștepte și să administreze următoarea doză la ora obișnuită. Pacienții trebuie sfătuiți să nu administreze o doză dublă.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei de Sovaldi la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată.

Datele referitoare la siguranță sunt limitate în cazul pacienților cu insuficiență renală severă (rata m2)estimată de filtrare glomerulară [ReFG] <30 ml/minut și 1,73 și cu insuficiență renală în stadiu terminal (IRST), care necesită hemodializă. Sovaldi poate fi utilizat la acești pacienți, fără ajustarea dozei, în situația în care nu sunt disponibile alte opțiuni de tratament relevante (vezi pct. 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei de Sovaldi la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată sau severă (clasele A, B sau C conform clasificării Child-Pugh-Turcotte [CPT]) (vezi pct. 5.2). Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea medicamentului Sovaldi la pacienții cu ciroză hepatică decompensată.

Pacienți în așteptarea transplantului hepatic

Durata administrării de Sovaldi la pacienți în așteptarea transplantului hepatic trebuie să se bazeze pe o evaluare a beneficiilor și riscurilor potențiale pentru fiecare pacient (vezi pct. 5.1).

Pacienți adulți cărora li s-a efectuat transplant hepatic

Sovaldi în asociere cu ribavirină este recomandat timp de 24 săptămâni la pacienții cărora li s-a efectuat transplant hepatic. La adulți, este recomandată o doză inițială de ribavirină de 400 mg administrată oral, divizată în două prize, împreună cu alimente. Dacă doza inițială de ribavirină este bine tolerată, doza poate fi stabilită treptat până la un maxim de 1000 - 1200 mg pe zi (1000 mg pentru pacienții care cântăresc <75 kg și 1200 mg pentru pacienții care cântăresc ≥75 kg). Dacă doza inițială de ribavirină nu este bine tolerată, doza trebuie redusă, după cum este indicat din punct de vedere clinic, pe baza valorilor hemoglobinei (vezi pct. 5.1).

Copii cu vârsta <3 ani

Siguranța și eficacitatea Sovaldi la copii cu vârsta <3 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Administrare orală.

Pacienții trebuie sfătuiți să înghită comprimatul(ele) întreg(i). Comprimatul(ele) filmat(e) nu trebuie mestecat(e) sau zdrobit(e), din cauza gustului amar al substanței active. Comprimatul(ele) trebuie luat(e) împreună cu alimente (vezi pct. 5.2).

Femei aflate la vârsta fertilă / contracepția la bărbați și femei
La utilizarea de Sovaldi în asociere cu ribavirină sau peginterferon alfa/ribavirină, este necesară
prudență extremă pentru a evita sarcina la paciente și la partenerele pacienților. La toate speciile de
animale expuse la ribavirină s-au observat efecte teratogene și/sau embriocide semnificative (vezi
pct. 4.4). Femeile aflate la vârsta fertilă sau partenerii acestora trebuie să utilizeze o măsură
contraceptivă eficace în timpul tratamentului și o perioadă de timp după încheierea acestuia, după cum
se recomandă în Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirină. Consultați Rezumatul
caracteristicilor produsului pentru ribavirină pentru informații suplimentare.
Sarcina
Datele provenite din utilizarea sofosbuvirului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate (mai
puțin de 300 de rezultate obținute din sarcini).
Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de
reproducere. Nu s-au observat efecte asupra dezvoltării fetale la șobolani sau la iepuri, la dozele
maxime testate. Cu toate acestea, trebuie menționat că nu a fost posibilă estimarea exactă a valorilor
limită pentru expunerea la sofosbuvir la șobolani, comparativ cu expunerea la om, la doza clinică
recomandată (vezi pct. 5.3).
Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea de Sovaldi în timpul sarcinii.
Cu toate acestea, în cazul administrării de ribavirină în asociere cu sofosbuvir, trebuie respectate
contraindicațiile referitoare la utilizarea ribavirinei în timpul sarcinii (vezi și Rezumatul
caracteristicilor produsului pentru ribavirină).
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă sofosbuvirul și metaboliții acestuia se excretă în laptele uman.
Datele farmacocinetice la animale au evidențiat excreția metaboliților în lapte (pentru informații
detaliate, vezi pct. 5.3).
Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. De aceea, Sovaldi nu trebuie utilizat în timpul
alăptării.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date referitoare la efectul Sovaldi asupra fertilității. Studiile la animale nu au
evidențiat efecte dăunătoare asupra fertilității.