RCP · RECARBRIO 500 mg/500 mg/250 mg

Se recomandă ca Recarbrio să fie utilizat pentru tratarea infecţiilor cauzate de microorganisme aerobe Gram-negativ la pacienţi cu opţiuni limitate de tratament numai după recomandarea unui medic cu experienţă adecvată în tratamentul bolilor infecţioase.

Doze

Tabelul 1 prezintă doza intravenoasă recomandată la pacienţii adulți cu un clearance al creatininei (ClCr) ≥ 90 ml/min, iar Tabelul 2 prezintă doza intravenoasă recomandată la pacienții copii și adolescenți (de la naștere până la < 18 ani) cu funcție renală normală (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

Tabelul 1: Dozele recomandate în cazul pacienţilor adulți cu ClCr ≥ 90 ml/min*†

Doza de Recarbrio Durata Durata Tipul infecţiei (imipenem/cilastatină/ Frecvenţă perfuziei tratamentului relebactam) (minute) Pneumonie dobândită în La spital, inclusiv pneumonie 500 mg/500 mg/250 mg interval 30 7 până la 14 zile asociată ventilației †‡ de 6 ore mecanice Infecţii cauzate de La microorganisme aerobe În funcţie de locul 500 mg/500 mg/250 mg interval 30 Gram-negativ la pacienţi cu infecţiei§ de 6 ore opţiuni limitate de tratament† *Calculat utilizând formula Cockcroft-Gault. † Este posibil ca pentru pacienții care prezintă HAP sau VAP cu ClCr ˃ 250 ml/min și pentru pacienții care prezintă infecţii intraabdominale complicate (IIAc) sau infecţii de tract urinar complicate (ITUc), inclusiv pielonefrită, cu ClCr ˃ 150 ml/min, doza recomandată să nu fie suficientă (vezi pct. 4.4). ‡ Include bacteriemie, asociată cu, sau suspectată a fi asociată cu HAP sau VAP. § De exemplu, în cazul IIAc şi ITUc, se recomandă o durată a tratamentului de 5 până la 10 zile; tratamentul poate continua până la maximum 14 zile.

Tabelul 2: Dozele recomandate în cazul pacienţilor copii și adolescenți cu funcție renală normală*

Durata Greutate Doza de Recarbrio Vârstă Frecvenţă perfuziei corporală (imipenem/cilastatină/relebactam) (minute) La interval de ≥ 30 kg < 18 ani 500 mg/500 mg/250 mg 30 6 ore ≥ 3 luni 37,5 mg/kg (imipenem 15 mg/kg, La interval de până la 60 cilastatină 15 mg/kg și relebactam 7,5 mg/kg) 6 ore 2 kg până < 18 ani la < 30 kg Naștere 37,5 mg/kg (imipenem 15 mg/kg, La interval de până la 60 cilastatină 15 mg/kg și relebactam 7,5 mg/kg) 8 ore < 3 luni *Măsurată pe baza ratei de filtrare glomerulară estimată (RFGe) calculată la patul pacientului folosind formula Schwartz.

Durata recomandată a tratamentului pentru pacienții copii și adolescenți cu HAP/VAP este aceeași ca pentru adulți. Pentru tratamentul infecțiilor cauzate de microorganisme aerobe Gram-negative la pacienții copii și adolescenți cu opțiuni limitate de tratament, durata tratamentului va fi la discreția prescriptorului. Vezi pct 5.1.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală La pacienţii adulți cu un ClCr mai mic de 90 ml/min, doza de imipenem/cilastatină/relebactam trebuie redusă conform indicaţiilor din Tabelul 3. La pacienţii cu funcţie renală fluctuantă se vor monitoriza valorile ClCr.

Pacienții copii și adolescenți cu greutate corporală de cel puțin 30 kg și cu valori ale RFGe mai mici de 90 ml/min și 1,73 m2 necesită o reducere a dozei de imipenem/cilastatină/relebactam, conform indicațiilor din Tabelul 3. Imipenem/cilastatină/relebactam nu este recomandat la pacienții copii și adolescenți cu o greutate corporală mai mică de 30 kg cu insuficiență renală.

Tabelul 3: Dozele intravenoase recomandate în cazul pacienţilor adulți cu un ClCr < 90 ml/min și în cazul pacienţilor copii și adolescenți (cu greutate corporală de cel puțin 30 kg) cu RFGe < 90 ml/min și 1,73 m2

Funcția renală estimată Doza recomandată de Recarbrio (ClCr [ml/min]* sau (imipenem/cilastatină/relebactam) (mg) ‡ RFGe [ml/min și 1,73 m2]†) Sub 90 şi peste sau egal cu 60 400/400/200 Sub 60 şi peste sau egal cu 30 300/300/150 Sub 30 şi peste sau egal cu 15 200/200/100 Boală renală în stadiu terminal (BRST) 200/200/100 gestionată prin hemodializ㧠*ClCr calculat utilizând formula Cockcroft-Gault pentru pacienții adulți. † RFGe calculată la patul pacientului folosind formula Schwartz pentru pacienţii copii și adolescenți cu greutatea corporală ≥ 30 kg. ‡ Administrare pe cale intravenoasă. Vezi Tabelele 1 și 2 pentru durata perfuziei și frecvența administrării. § Administrarea trebuie programată astfel încât să fie ulterioară hemodializei. Imipenem ul, cilastatina şi relebactamul sunt eliminate din circulaţie în timpul hemodializei. Recarbrio se prezintă ca o combinaţie în doză fixă de medicamente într-un flacon uni-doză; doza fiecărui component va fi ajustată în mod egal în timpul preparării (vezi pct. 6.6).

Pacienţilor adulți cu valori ale ClCr sub 15 ml/min și pacienților copii și adolescenți (cu greutate corporală de cel puțin 30 kg) cu valori ale RFGe mai mici de 15 ml/min și 1,73 m2 nu trebuie să li se administreze imipenem/cilastatină/relebactam decât dacă hemodializa este instituită în mai puţin de 48 ore. Nu există informaţii adecvate care să recomande utilizarea imipenem/cilastatină/relebactam la pacienţi la care se efectuează dializă peritoneală.

Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţi cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2).

Pacienţi vârstnici Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţi vârstnici (vezi p ct. 5.2).

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea combinaţiei imipenem/cilastatină/relebactam la copii cu greutatea corporală mai mică de 30 kg cu insuficiență renală, copii cu greutatea corporală mai mică de 2 kg sau sugari născuți prematur (mai puțin de 37 săptămâni vârstă post-menstruală) nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Pentru perfuzie intravenoasă.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Ganciclovir La pacienţii cărora li s-a administrat ganciclovir concomitent cu imipenem/cilastatină au fost raportate crize convulsive generalizate. Ganciclovir nu trebuie administrat concomitent cu imipenem/cilastatină/relebactam decât în situaţiile în care beneficiile potenţiale depăşesc riscurile. Acid valproic Cazurile clinice prezentate în literatura de specialitate au evidenţiat faptul că administrarea concomitentă de carbapeneme, printre care şi imipenem/cilastatină, la pacienţi trataţi cu acid valproic sau divalproex sodic determină scăderea concentraţiilor plasmatice de acid valproic. Concentraţiile plasmatice de acid valproic pot scădea sub intervalul terapeutic ca urmare a acestei interacţiuni, determinând creşterea riscului de apariţie a crizelor convulsive de rebound. Deşi nu se cunoaşte mecanismul de la baza acestei interacţiuni, datele din studiile in vitro şi studiile efectuate pe animale indică un posibil efect inhibitor al carbapenemelor asupra hidrolizei metabolitului glucuronoconjugat al acidului valproic (VPA-g) înapoi la acid valproic, ceea ce are ca rezultat scăderea concentraţiilor serice ale acestuia. Administrarea imipenem/cilastatină/relebactam concomitent cu acid valproic/divalproex sodic nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Anticoagulante cu administrare pe cale orală Administrarea concomitentă de medicamente antibacteriene şi warfarină poate amplifica efectele anticoagulante ale acesteia din urmă. Se recomandă monitorizarea corespunzătoare a valorilor INR în timpul tratamentului şi imediat după administrarea antibioticelor în asociere cu medicamente anticoagulante orale. Studii clinice privind interacţiunile medicamentoase Un studiu clinic privind interacţiunile medicament-medicament a demonstrat că expunerile sistemice la imipenem şi relebactam nu cresc într-o măsură semnificativă clinic atunci când imipenem/cilastatină/relebactam este administrat concomitent cu prototipul de inhibitor OAT, probenecid, ceea ce indică absenţa interacţiunilor medicamentoase mediate de OAT cu relevanţă clinică. Administrarea concomitentă de imipenem/cilastatină și probenecid a determinat creșterea concentrației plasmatice și a timpului de înjumătățire plasmatică pentru cilastatină, însă fără semnificație clinică. Prin urmare, acest medicament poate fi administrat concomitent cu inhibitori ai OAT.

Sarcina Nu s-au efectuat studii clinice adecvate şi bine controlate privind utilizarea imipenem, cilastatină sau relebactam la gravide. Studiile cu imipenem/cilastatină efectuate la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere la maimuțe (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaşte riscul potenţial pentru om. Studiile cu relebactam la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Recarbrio nu trebuie utilizat pe durata sarcinii decât în cazul în care beneficiul potenţial justifică riscul potențial pentru făt. Alăptarea Imipenem şi cilastatina se excretă în cantităţi mici în laptele matern. Nu se cunoaşte dacă relebactam se excretă în laptele uman. Datele disponibile obținute din studiile la animale au demonstrat că relebactam se excretă în lapte la şobolani (pentru detalii vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuții/sugarii alăptați. Luând în considerare beneficiile alăptării pentru copil și beneficiile tratamentului pentru femeie trebuie luată o decizie dacă este cazul să fie întreruptă alăptarea sau tratamentul cu Recarbrio. Fertilitatea Nu sunt disponibile date cu privire la efectele posibile ale tratatamentului cu imipenem/cilastatină sau relebactam asupra fertilităţii la femei sau bărbați. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare ale asocierii imipenem/cilastatină sau ale relebactamului asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3).