RCP · QINLOCK 50 mg

QINLOCK trebuie prescris de medici cu experiență în administrarea agenților antineoplazici.

Doze

Doza recomandată este de 150 mg ripretinib (trei comprimate de 50 mg), administrată o dată pe zi, la aceeași oră în fiecare zi, cu sau fără alimente.

Dacă pacientul uită să ia o doză de QINLOCK în decurs de 8 ore de la momentul administrării obișnuite, acesta trebuie instruit să o ia cât mai curând posibil și apoi să ia doza următoare la momentul programat obișnuit. Dacă pacientul uită o doză cu mai mult de 8 ore față de ora la care este luată de obicei, acesta trebuie instruit să nu ia doza omisă și doar să reia schema terapeutică obișnuită cu administrare în ziua următoare.

În cazul în care apar vărsături după administrarea QINLOCK, pacientul nu trebuie să ia o doză de substituție și trebuie să reia schema terapeutică în ziua următoare, la ora obișnuită.

Tratamentul cu QINLOCK trebuie continuat atât timp se observă un beneficiu sau până la apariția unei toxicități inacceptabile (vezi pct. 4.4).

Ajustări ale dozei Pot fi necesare întreruperi ale administrării dozei sau reducerea dozei, în funcție de siguranța și tolerabilitatea individuală. Doza redusă recomandată în caz de reacții adverse este de 100 mg, administrată oral, o dată pe zi.

Tratamentul cu QINLOCK trebuie oprit definitiv la pacienții care nu pot tolera doza de 100 mg administrată o dată pe zi pe cale orală. Modificările recomandate ale dozei pentru QINLOCK ca urmare a reacțiilor adverse sunt prezentate în tabelul 1.

Tabelul 1: Modificările recomandate ale dozei ca urmare a reacțiilor adverse

eritrodizestezie palmo- nivelul de referință. Dacă se remite în decurs de plantară (SEPP) (vezi 7 zile, se reia cu aceeași doză; în caz contrar, se pct. 4.4 și 4.8) reia cu o doză redusă. • Dacă se menține la gradul ≤ 1 sau la nivelul de referință cel puțin 28 de zile, se va avea în vedere reluarea tratamentului cu doza mai mare. • Dacă SEPP reapare, se întrerupe administrarea până la gradul ≤ 1 sau nivelul de referință și apoi se reia cu o doză redusă, indiferent de timpul scurs până la ameliorare. Gradul 3 • Se întrerupe administrarea cel puțin 7 zile sau până la gradul ≤ 1 sau nivelul de referință (maximum 28 de zile). Se reia administrarea cu o doză redusă. • Dacă se menține la gradul ≤ 1 sau la nivelul de referință cel puțin 28 de zile, se va avea în vedere reluarea tratamentului cu doza mai mare. Hipertensiune arterială Gradul 3 • Dacă este simptomatică, se întrerupe (vezi pct. 4.4 și 4.8) administrarea până la dispariția simptomelor și reglarea tensiunii arteriale. • Dacă tensiunea arterială este reglată la gradul ≤ 1 sau la nivelul de referință, se reia administrarea la aceeași doză; în caz contrar, se reia administrarea la o doză redusă. • Dacă reapare hipertensiune arterială de gradul 3, se întrerupe administrarea până la remisia simptomelor și reglarea tensiunii arteriale. Se reia administrarea cu o doză redusă. Gradul 4 Se oprește definitiv tratamentul. Disfuncție sistolică Gradul 3 sau Se oprește definitiv tratamentul. ventriculară stângă (vezi 4 pct. 4.4 și 4.8) Artralgie sau mialgie (vezi Gradul 2 • Se suspendă administrarea până la gradul ≤ 1 sau pct. 4.8) nivelul de referință. Dacă simptomele se remit în decurs de 7 zile, se reia cu aceeași doză; în caz contrar, se reia cu o doză redusă. • Dacă se menține la gradul ≤ 1 sau la nivelul de referință cel puțin 28 de zile, se va avea în vedere reluarea tratamentului cu doza mai mare.

Reacție adversă Severitatea Modificările dozei de QINLOCK Dacă artralgia sau mialgia reapare, se întrerupe • administrarea până la gradul ≤ 1 sau la nivelul de referință și apoi se reia cu o doză redusă, indiferent de timpul scurs până la ameliorare. Gradul 3 • Se întrerupe administrarea cel puțin 7 zile sau până la gradul ≤ 1 sau nivelul de referință (maximum 28 de zile). Se reia administrarea cu o doză redusă. • Dacă se menține la gradul ≤ 1 sau la nivelul de referință cel puțin 28 de zile, se va avea în vedere reluarea tratamentului cu doza mai mare. Alte reacții adverse (vezi Gradul 3 sau • Se întrerupe administrarea până la gradul ≤ 1 sau pct. 4.8) 4 nivelul inițial (maximum 28 de zile) și apoi se reia cu o doză redusă; în caz contrar, se oprește definitiv tratamentul. • Se va lua în considerare reluarea tratamentului cu doza mai mare dacă nu se produce reapariția reacției adverse cel puțin 28 de zile. • Dacă reapare reacția de gradul 3 sau 4, se oprește definitiv tratamentul. a Conform criteriilor terminologice comune pentru reacții adverse ale Institutului Național de Cancer versiunea 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

Terapii concomitente

Trebuie evitate medicamentele administrate concomitent care sunt inductori puternici sau moderați ai CYP3A (vezi pct. 4.4 și 4.5). Dacă este necesară administrarea concomitentă a unui inductor puternic sau moderat al CYP3A, frecvența de administrare a dozei de QINLOCK poate fi mărită pe perioada de administrare concomitentă. În cazul inductorilor puternici, doza poate fi mărită de la 150 mg o dată pe zi la 150 mg de două ori pe zi. În cazul pacienților care iau QINLOCK de două ori pe zi, dacă pacientul uită o doză în decurs de 4 ore din momentul administrării obișnuite, acesta trebuie instruit să ia doza omisă cât mai curând posibil și apoi să ia doza următoare la momentul programat obișnuit. Dacă pacientul uită o doză cu peste 4 ore față de ora la care este luată de obicei, acesta trebuie instruit să nu ia doza omisă și doar să reia schema obișnuită de tratament. La acești pacienți se recomandă monitorizarea atentă a eficacității și siguranței globale.

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență renală Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi pct. 5.2). Sunt disponibile doar date clinice limitate la pacienții cu insuficiență renală severă [clearance-ul creatininei (Clcr) <30 ml/min]. Nu s-a stabilit o doză recomandată de QINLOCK la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh clasa A), moderată (Child-Pugh clasa B) sau severă (Child-Pugh clasa C). Datele provenite de la pacienții cu insuficiență hepatică severă sunt limitate; prin urmare, la acești pacienți se recomandă monitorizarea strictă a siguranței globale.

Vârstnici În studiile clinice nu s-au observat diferențe relevante clinic între pacienții vârstnici (cu vârsta > 65 de ani) și cei mai tineri (cu vârsta ≤ 65 și ≥ 18 ani) (vezi pct. 5.1).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea QINLOCK la copii și adolescență cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite (vezi pct. 5.1). Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

QINLOCK este destinat administrării orale.

Comprimatele trebuie luate în fiecare zi la aceeași oră, cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).

Medicii prescriptori trebuie să instruiască pacienții să înghită comprimatele întregi și să nu le mestece, divizeze sau sfărâme. Pacienții nu trebuie să ingereze comprimatele dacă acestea sunt sparte, crăpate sau dacă nu sunt intacte, deoarece efectele potențiale ale acestor modificări nu au fost evaluate.

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei
Femeile aflate la vârsta fertilă și bărbații care au partenere cu potențial reproductiv trebuie informați că
QINLOCK poate fi nociv pentru făt și trebuie să utilizeze măsuri de contracepție sigure și eficace în
timpul tratamentului și timp de cel puțin 1 săptămână după administrarea ultimei doze de QINLOCK
(vezi pct. 4.4)
La femeile aflate la vârsta fertilă, statusul de sarcină trebuie verificat înainte de inițierea tratamentului
cu QINLOCK și în timpul tratamentului.
Efectele QINLOCK asupra steroizilor contraceptivi nu au fost studiate. Dacă pentru contracepție se
folosesc steroizi sistemici, se adăugă și o metodă de tip barieră.
Sarcina
Nu există date privind utilizarea ripretinibului la femeile gravide.
Pe baza mecanismului său de acțiune, se suspectează că ripretinibul produce efecte nocive asupra
fătului când este administrat în timpul sarcinii, iar studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra
funcției de reproducere (vezi pct. 4.4 și 5.3). QINLOCK este contraindicat în timpul sarcinii, cu
excepția cazului în care starea clinică a femeii impune tratamentul cu ripretinib.
Alăptarea
Nu se știe dacă ripretinibul/metaboliții lui se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc
pentru sugarii alăptați la sân. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu QINLOCK și cel
puțin o săptămână după administrarea ultimei doze.
Fertilitatea
Datele privind efectul ripretinibului asupra fertilității la om sunt inexistente. Pe baza rezultatelor
obținute din studiile la animale, fertilitatea masculină și feminină poate fi compromisă prin tratamentul
cu QINLOCK (vezi pct. 5.3).