RCP · PLUVICTO 1 000 MBq/ml
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): PLUVICTO 1 000 MBq/ml
- Cod ATC: V10XX05
- Forma farmaceutică: soluție injectabilă/perfuzabilă
- Concentrație: 1000MBq/ml
- Deținătorul autorizației: ADVANCED ACCELERATOR APPLICATIONS (ITALY) S.R.L. - ITALIA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Instrucțiuni importante de siguranță
Pluvicto trebuie administrat doar de persoane autorizate să manipuleze medicamente radiofarmaceutice, în structuri ce pot oferi servicii medicale de specialitate (vezi pct. 6.6) și după evaluarea pacientului de către un medic specializat.
Medicamentele radiofarmaceutice, inclusiv Pluvicto, trebuie utilizate de către profesioniștii din domeniul sănătății și sub controlul acestora, care sunt calificați prin instruire specifică și care au experiență în utilizarea și manipularea în siguranță a medicamentelor radiofarmaceutice și ale căror experiență și instruire au fost aprobate de agenția guvernamentală competentă, autorizată să licențieze utilizarea medicamentelor radiofarmaceutice.
Identificarea pacienților
Pacienții trebuie identificați pentru tratament pe baza investigațiilor de imagistică medicală PSMA.
Doze
Schema recomandată de tratament cu Pluvicto este de 7 400 MBq administrat intravenos, la intervale de 6 săptămâni (±1 săptămână), până la un total de 6 doze dacă nu există progresia bolii sau apariția unui nivel inacceptabil de toxicitate.
Castrarea medicală cu analog al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) trebuie continuată pe durata tratamentului la pacienții care nu sunt castrați chirurgical.
Monitorizarea tratamentului
Analizele de laborator trebuie să fie efectuate înaintea și în timpul tratamentului cu Pluvicto. Este posibil ca dozarea să trebuiască să fie modificată pe baza rezultatelor analizelor (vezi Tabelul 1).
• Hematologie (hemoglobină, număr de leucocite, număr absolut de neutrofile, număr de trombocite)
• Funcția renală (creatininemie serică, clearance-ul calculat al creatininei [Clcr])
• Funcția hepatică (alaninaminotransferază, aspartataminotransferază, fosfatază alcalină, albuminemie serică, bilirubinemie totală)
Modificarea dozei determinată de apariția reacțiilor adverse
Modificările recomandate ale dozei de Pluvicto la apariția reacțiilor adverse sunt furnizate în Tabelul 1. Tratarea reacțiilor adverse severe sau intolerabile poate necesita întreruperea temporară a dozei, scăderea dozei sau oprirea permanentă a tratamentului cu Pluvicto. Dacă o amânare a tratamentului, cauzată de o reacție adversă, persistă timp de >4 săptămâni, tratamentul cu Pluvicto trebuie întrerupt. Doza de Pluvicto poate fi redusă cu 20%, la o activitate radioactivă de 5 900 MBq, o singură dată; doza nu trebuie crescută din nou. Dacă un pacient prezintă în continuare reacții adverse care ar necesita o reducere suplimentară a dozei, tratamentul cu Pluvicto trebuie întrerupt. Tabelul 1 Modificări recomandate ale dozei de Pluvicto determinate de apariția reacțiilor adverse
| Reacție adversă | Severitatea | Modificarea dozei |
|---|---|---|
| Xerostomie | Grad 3 | Se reduce doza de Pluvicto cu 20% la o activitate radioactivă de 5 900 MBq. |
| Toxicitate gastro-intestinală | Grad ≥3 (incompatibil cu intervenția medicală) | Se suspendă temporar administrarea Pluvicto până la revenirea la grad 2 sau la valoarea inițială. Se reduce doza de Pluvicto cu 20% la o activitate radioactivă de 5 900 MBq. |
| Mielosupresie (anemie, trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, pancitopenie) | Grad 2 | Se suspendă temporar administrarea Pluvicto până la revenirea la grad 1 sau la valoarea inițială. Se abordează după cum se consideră că este adecvat. Este permisă utilizarea factorilor de creștere granulocitari, dar administrarea trebuie oprită odată cu revenirea la grad 1 sau la valoarea inițială. Se recomandă verificarea valorilor hematinice (fier, B12 și folat) și administrarea de suplimente alimentare. Pot fi administrate transfuzii, după cum este clinic indicat. |
| Grad ≥3 | Se suspendă temporar administrarea Pluvicto până la revenirea la grad 1 sau la valoarea inițială. Se reduce doza de Pluvicto cu 20% la o activitate radioactivă de 5 900 MBq. | |
| Toxicitate renală | Definită ca: • Creștere confirmată a creatininemiei serice (grad ≥2) • Clcr confirmat <50 ml/minut; calculat folosind formula Cockcroft-Gault cu greutatea corporală reală | Se suspendă temporar administrarea Pluvicto până la ameliorare. |
| Definită ca: • Creștere confirmată ≥40% față de valoarea inițială a creatininei serice și • Scădere confirmată >40% față de Clcr inițial; calculat folosind Cockcroft-Gault cu greutatea corporală reală | Se suspendă temporar administrarea Pluvicto până la ameliorare sau revenirea la valoarea inițială. Se reduce doza de Pluvicto cu 20% la o activitate radioactivă de 5 900 MBq. | |
| Toxicitate renală recurentă (grad ≥3) | Se oprește permanent administrarea Pluvicto. |
| Compresie a măduvei spinării | Oricare | Se suspendă temporar administrarea Pluvicto până la tratarea adecvată a compresiei și până la stabilizarea oricăror sechele neurologice și a status-ului de performanță ECOG. |
|---|---|---|
| Fractură la nivelul oaselor mari | Oricare | Se suspendă temporar administrarea Pluvicto până la stabilizarea/tratarea adecvată a fracturii și a status-ului de performanță ECOG. |
| Fatigabilitate | Grad ≥3 | Se suspendă temporar administrarea Pluvicto până la revenirea la grad 2 sau la valoarea inițială. |
| Tulburări electrolitice și metabolice | Grad ≥2 | Se suspendă temporar administrarea Pluvicto până la revenirea la grad 1 sau la valoarea inițială. |
| Toxicitate non-hematologică (semnificativă clinic, nespecificată altfel) | Grad ≥2 | Se suspendă temporar administrarea Pluvicto până la revenirea la grad 1 sau la valoarea inițială. |
| Creștere a valorilor serice ale AST sau ALT | AST sau ALT >5 ori LSN în absența metastazelor hepatice | Se oprește definitiv administrarea Pluvicto. |
| Abrevieri: Clcr - clearance-ul creatininei; ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group; AST - aspartat aminotransferază; ALT - alaninaminotransferază; LSN - limita superioară a valorilor normale. Gradare conform Criteriilor Comune Terminologice actuale pentru Evenimente Adverse (CTCAE). a Aceleași praguri sunt aplicabile și valorilor inițiale la momentul inițierii tratamentului cu Pluvicto. |
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu vârsta de 65 ani sau peste această vârstă.
Insuficiență renală
Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată cu Clcr ≥50 ml/minut conform formulei Cockcroft-Gault. Nu se recomandă administrarea tratamentului cu Pluvicto la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă, cu Clcr <50 ml/minut sau cu boală renală în stadiu terminal deoarece profilul farmacocinetic și siguranța Pluvicto nu au fost studiate la acești pacienți (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică. Pluvicto nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (vezi pct. 5.2).
Copii și adolescenți
Pluvicto nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți în indicația cancer prostatic cu PSMApozitiv (supraexpresia PSMA).
Mod de administrare
Pluvicto este o soluție injectabilă/perfuzabilă, gata de utilizare, doar pentru o singură utilizare.
Instrucțiuni pentru administrare
Doza recomandată de Pluvicto poate fi administrată intravenos sub formă de injecție, utilizând metoda administrării prin injectare cu ajutorul unei seringi, sub formă de perfuzie utilizând metoda gravitației sau sub formă de perfuzie utilizând metoda de administrare cu ajutorul pompei peristaltice de perfuzare.
Atunci când se utilizează metoda gravitației sau metoda de administrare cu ajutorul pompei peristaltice de perfuzare, Pluvicto trebuie perfuzat direct din recipientul original.
La administrarea unei doze reduse de Pluvicto, după modificarea dozei determinată de o reacție adversă, trebuie utilizată metoda de administrare cu ajutorul unei seringi sau metoda de administrare cu ajutorul pompei peristaltice de perfuzare. Când se utilizează metoda gravitației pentru a administra o doză redusă de Pluvicto, doza de Pluvicto trebuie ajustată înainte de administrare, pentru a se evita administrarea unui volum incorect de Pluvicto.
Înainte de administrare, cateterul intravenos utilizat exclusiv pentru administrarea Pluvicto trebuie spălat cu ≥10 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu sterilă 9 mg/ml (0,9%) pentru a asigura permeabilitatea și a reduce la minimum riscul de extravazare. Cazurile de extravazare trebuie tratate conform recomandărilor instituționale. Pacienții trebuie sfătuiți să se hidrateze bine și să urineze frecvent înainte și după administrarea Pluvicto (vezi pct. 4.4).
Pentru instrucțiuni privind modul de preparare și metode de administrare intravenoasă, vezi pct. 12.
Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.
Interacțiuni
Nu au fost efectuate studii clinice privind interacțiunile dintre medicamente.
Sarcină și alăptare
Contracepția la bărbați Date fiind efectele posibile asupra spermatogenezei asociate radiațiilor cu vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177 Lu), pacienților de sex masculin li se recomandă să nu procreeze și să utilizeze prezervativul pentru contactul sexual în timpul tratamentului cu Pluvicto și timp de 14 săptămâni de la ultima doză (vezi pct. 4.4). Sarcina Pluvicto nu este indicat pentru utilizare la femei. Nu au fost efectuate studii la animale, care să utilizeze vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177 Lu) pentru a evalua efectul acestuia asupra funcției de reproducere la femei și asupra dezvoltării embriofetale. Cu toate acestea, toate emisiile radioactive, inclusiv cele provenite de la Pluvicto, pot afecta negativ fătul când se administrează femeii gravide. Alăptarea Pluvicto nu este indicat pentru utilizare la femei. Nu există date privind prezența vipivotidei tetraxetan de lutețiu (177 Lu) în laptele matern sau efectele acestuia asupra nou-născutului alăptat/copilului mic sau secreției de lapte. Fertilitatea Nu au fost efectuate studii care să determine efectele vipivotidei tetraxetan de lutețiu (177 Lu) asupra fertilității. Radiațiile de vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177 Lu) pot avea efecte toxice asupra gonadelor și spermatogenezei la bărbați. Doza cumulativă recomandată de 44 400 MBq de Pluvicto duce la o doză absorbită de radiații la nivel testicular în intervalul în care Pluvicto poate determina infertilitate. Se recomandă un consult genetic dacă pacientul dorește să procreeze după tratament. Poate fi discutată crioprezervarea spermei ca opțiune după tratament pentru pacienții de sex bărbătesc (vezi pct. 4.4).
