RCP · PLERIXAFOR MSN 20 mg/ml

Tratamentul cu Plerixafor MSN trebuie iniţiat şi supravegheat de către un medic cu experienţă în oncologie şi/sau hematologie. Procedurile de mobilizare şi de afereză trebuie efectuate în colaborare cu un centrude oncologie-hematologie cu experienţă relevantă în acest domeniu şi în care monitorizarea celulelor hematopoietice precursoare poate fi efectuată în mod corect.

Vârsta peste 60 ani şi/sau chimioterapia mielosupresoare anterioară şi/sau chimioterapia anterioară semnificativă şi/sau un număr maxim de celule stem circulante sub 20 de celule stem/microlitru aufost identificaţi ca factori predictivi ai mobilizării slabe.

Doze

Adulți

Doza zilnică recomandată de plerixafor administrată prin injecție subcutanată (s.c.) este:

• 20 mg în doză fixă sau 0,24 mg/kg de greutate corporală la pacienții cu greutatea corporală ≤83 kg (vezi pct. 5.2).

• 0,24 mg/kg de greutate corporală la pacienții cu greutatea corporală >83 kg.

Copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 1 an și mai puțin de 18 ani) Doza zilnică recomandată de plerixafor administrat prin injecție subcutanată (s.c.) este:

• 0,24 mg/kg de greutate corporală (vezi pct. 5.1).

Fiecare flacon de Plerixafor MSN conține un volum de 1,2 ml cu plerixafor 20 mg/ml soluție apoasă pentru administrare injectabilă, incluzând plerixafor 24 mg.

Plerixafor MSN trebuie extras cu ajutorul unei seringi cu un anumit calibru, selectat în funcție de greutateacorporală a pacientului.

În cazul pacienților cu greutate corporală mai mică de 45 kg pot fi utilizate seringi de 1 ml pentru sugari. Acest tip de seringă are gradații mari pentru 0,1 ml și gradații mici pentru 0,01 ml, ca urmareaceastă seringă este adecvată pentru administrarea plerixafor, în doză de 240 µg/kg, la copii cu greutate corporală de minimum 9 kg.

Pentru pacienți cu greutatea corporală peste 45 kg poate fi utilizată o seringă de1 ml sau de 2 ml, cu gradații care permit măsurarea unui volum de 0,1 ml.

Aceasta trebuie administrată prin injecţie subcutanată cu 6-11 ore înainte de iniţierea fiecărei afereze,după administrarea G-CSF în prealabil, timp de 4 zile. În studiile clinice, Plerixafor MSN a fost utilizat, de obicei, timp de 2-4 (şi până la 7) zile consecutive.

Greutatea utilizată pentru calcularea dozei de Plerixafor MSN trebuie măsurată în cursul săptămânii anterioare administrării primei doze de plerixafor. În studiile clinice, doza de plerixafor a fost calculată pe baza greutăţii corporale în cazul pacienţilor cu până la 175% din greutatea corporală ideală. Nu au fost efectuate studii cu privire la doza de plerixafor şi tratamentul pacienţilor care depăşesc 175% din greutatea corporală ideală. Greutatea corporală ideală poate fi determinată prin următoarele ecuaţii:

bărbaţi (kg): 50 + 2,3 x ((înălţime (cm) x 0,394) – 60);

femei (kg): 45,5 + 2,3 x ((înălţime (cm) x 0,394) – 60);

Având în vedere creşterea expunerii odată cu creşterea greutăţii corporale, doza de plerixafor nu trebuie să depăşească 40 mg pe zi.

Medicamente recomandate în asociere

În studiile clinice pivot care susţin utilizarea de Plerixafor MSN, tuturor pacienţilor li s-au administrat doze matinale zilnice de 10 µg/kg G-CSF timp de 4 zile consecutive înainte de prima doză de plerixafor şi în fiecare dimineaţă înainte de afereză.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală

Pacienţilor cu clearance al creatininei de 20-50 ml/min trebuie să li se reducă doza de plerixafor cu o treime, până la 0,16 mg/kg şi zi (vezi pct. 5.2). Datele clinice cu privire la această ajustare a dozei sunt limitate. Nu există suficientă experienţă clinică pentru a face recomandări alternative de doze pentru pacienţii cu clearance al creatininei <20 ml/min şi nici pentru a face recomandări de doze pentru pacienţii supuşi hemodializei.

Având în vedere creşterea expunerii odată cu creşterea greutăţii corporale, doza nu trebuie să depăşească 27 mg pe zi în cazul în care clearance-ul creatininei este sub 50 ml/min.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Plerixafor MSN la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 1 an și mai puțin de18 ani) au fost stabilite în cadrul unui studiu multicentric, deschis, controlat (vezi pct. 4.8, 5.1 și 5.2).

Pacienţi vârstnici (>65 ani)

Nu sunt necesare modificări ale dozei la pacienţii vârstnici cu funcţie renală normală. Se recomandă ajustarea dozei la pacienţii vârstnici cu clearance al creatininei ≤50 ml/min (vezi paragraful Insuficienţă renală, mai sus). În general, este necesară prudenţă în selectarea dozei pentru pacienţii vârstnici, deoarece sunt mult mai frecvente cazurile de scădere a funcţiei renale odată cu înaintarea în vârstă.

Mod de administrare

Plerixafor MSN se administrează prin injectare subcutanată. Fiecare flacon este destinat unei singure utilizări.

Flacoanele trebuie verificate vizual înainte de administrare şi nu trebuie utilizate dacă prezintă particule sau modificări de culoare. Deoarece Plerixafor MSN este disponibil sub formă sterilă, fără conservanţi, trebuie respectată tehnica aseptică în momentul transferării conţinutului flaconului într-o seringă adecvată pentru administrare subcutanată (vezi pct. 6.3).

Nu au fost efectuate studii privind interacţiunile. Testele in vitro au arătat faptul că plerixaforul nu a fost metabolizat de enzimele CYP P450 şi nici nu a exercitat un efect inhibitor sau inductor asupra enzimelor CYP P450. În cadrul unui studiu in vitro, plerixaforul nu s-a comportat ca substrat sau inhibitor al glicoproteinei P. În studiile clinice la pacienţi cu limfom non-Hodgkin, asocierea rituximabului la o schemă de tratament de mobilizare cu plerixafor şi G-CSF nu a exercitat niciun efect asupra siguranţei pacienţilor sau a producţiei de celule CD34+.

Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului. Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea plerixaforului la femeile gravide. Mecanismul de acţiune farmacodinamic sugerează faptul că plerixaforul determină malformaţii congenitale atunci când este administrat în timpul sarcinii. Studiile la animale au evidenţiat efecte teratogene (vezi pct. 5.3). Plerixafor nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în carestarea clinică a femeii impune tratamentul cu plerixafor. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă plerixaforul se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru sugari.Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Plerixafor MSN. Fertilitatea Nu se cunosc efectele plerixaforului asupra fertilităţii la bărbat şi la femeie (vezi pct. 5.3).