RCP · PADCEV 30 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): PADCEV 30 mg
- Cod ATC: L01FX13
- Forma farmaceutică: pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă
- Concentrație: 30mg
- Deținătorul autorizației: ASTELLAS IRELAND CO. LTD. - IRLANDA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Padcev trebuie inițiat și supravegheat de către un medic cu experiență în utilizarea tratamentelor antineoplazice. Înainte de inițierea tratamentului trebuie asigurat abord venos adecvat (vezi pct. 4.4).
Doze
Tabelul 1. Doza recomandată de enfortumab vedotin în combinație cu pembrolizumab*
| Indicația | Doza recomandată de enfortumab vedotin | Durata tratamentului |
|---|---|---|
| Neoadjuvant și adjuvant în cancerul de vezică urinară invaziv muscular (MIBC) | Enfortumab vedotin 1,25 mg/kg (până la maximum 125 mg pentru pacienții cu greutatea ≥ 100 kg) în Zilele 1 și 8 dintr-un ciclu de 21 zile. | Pacienți neeligibili pentru cisplatină Neoadjuvant: 3 cicluri sau până la progresia bolii, care exclude cistectomia radicală cu intenție curativă sau un nivel de toxicitate inacceptabil. Adjuvant: 6 cicluri sau până la recurența bolii sau până la un nivel de toxicitate inacceptabil. |
| Cancer urotelial nerezecabil sau metastazat | Enfortumab vedotin 1,25 mg/kg (până la maximum 125 mg pentru pacienții cu greutatea ≥ 100 kg) în Zilele 1 și 8 dintr-un ciclu de 21 zile. | Până la progresia bolii sau până la un nivel de toxicitate inacceptabil. |
*Pacienților trebuie să li se administreze pembrolizumab după enfortumab vedotin atunci când acestea se administrează în aceeași zi. Consultați RCP pembrolizumab pentru informații suplimentare privind dozele de pembrolizumab.
Tabelul 2. Doza recomandată de enfortumab vedotin în monoterapie
| Indicația | Doza recomandată de enfortumab vedotin | Durata tratamentului |
|---|---|---|
| Cancer urotelial în stadiu local avansat sau metastazat | Enfortumab vedotin 1,25 mg/kg (până la maximum 125 mg pentru pacienții cu greutatea ≥ 100 kg) în Zilele 1, 8 și 15 dintr-un ciclu de 28 zile. | Până la progresia bolii sau până la un nivel de toxicitate inacceptabil. |
Tabelul 3. Reducerea dozei recomandate de enfortumab vedotin în cazul apariției reacțiilor adverse
| Schema de reducere a dozei | Nivelul dozei |
|---|---|
| Doza de inițiere | 1,25 mg/kg până la 125 mg |
| Prima reducere a dozei | 1,0 mg/kg până la 100 mg |
| A doua reducere a dozei | 0,75 mg/kg până la 75 mg |
| A treia reducere a dozei | 0,5 mg/kg până la 50 mg |
Ajustări ale dozei
Tabelul 4. Întreruperea administrării, reducerea dozei sau oprirea administrării de enfortumab vedotin
| Reacția adversă | Severitate* | Modificarea dozei* |
|---|---|---|
| Reacții cutanate | Suspiciune de sindrom Stevens-Johnson (SSJ) sau necroliză epidermică toxică (NET) sau leziuni buloase | Se întrerupe imediat tratamentul și se trimite pacientul la un medic specialist. |
| SSJ sau NET confirmate; gradul 4 sau gradul 3 recurent | Se întrerupe permanent administrarea. | |
| Gradul 2 agravat Gradul 2 cu febră Gradul 3 | • Se întrerupe administrarea până la atingerea gradului ≤1. • Trebuie luată în considerare trimiterea la un medic specialist. • Se continuă cu aceeași doză sau se ia în considerare reducerea dozei cu un nivel de doză (vezi Tabelul 3). | |
| Hiperglicemie | Glicemie > 13,9 mmol/l (> 250 mg/dl) | • Se întrerupe administrarea până când hiperglicemia se ameliorează până la ≤ 13,9 mmol/l (≤ 250 mg/dl). • Se reia tratamentul cu aceeași doză. |
| Pneumonită/ boală pulmonară interstițială (BPI) | Gradul 2 | • Se întrerupe administrarea până la atingerea gradului ≤ 1, apoi se reia tratamentul cu aceeași doză sau se ia în considerare reducerea dozei cu un nivel de doză (vezi Tabelul 3). |
| Gradul ≥ 3 | Se oprește permanent administrarea. |
| Reacția adversă | Severitate* | Modificarea dozei* |
|---|---|---|
| Neuropatie periferică | Gradul 2 | • Se întrerupe administrarea până la atingerea gradului ≤ 1. • Pentru prima apariție, se reia tratamentul cu aceeași doză. • În caz de recurență, se întrerupe tratamentul până la atingerea gradului ≤ 1, apoi se reia tratamentul reducând doza cu un nivel al dozei (vezi Tabelul 3). |
| Gradul ≥ 3 | Se oprește permanent administrarea. |
*Toxicitatea a fost evaluată conform criteriilor aferente evenimentelor adverse stabilite conform terminologiei comune a Institutului Național pentru Cancer versiunea 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), unde gradul 1 reprezintă o formă ușoară, gradul 2 reprezintă o formă moderată, gradul 3 reprezintă o formă severă și gradul 4 reprezintă o formă care pune viața în pericol.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta ≥ 65 ani (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară [clearance-ul creatininei (Cl ) > 60–90 ml/min], moderată (Cl 30–60 ml/min) sau severă (Cl 15–<30 ml/min). Enfortumab Cr Cr Cr vedotin nu a fost evaluat la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (Cl < 15 ml/min) (vezi Cr pct. 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară [valoarea bilirubinemiei totale cuprinsă între 1 și 1,5 × limita superioară a valorilor normale (LSN) și orice valoare a AST sau valoarea totală a bilirubinemiei ≤ LSN și AST > LSN]. Enfortumab vedotin a fost evaluat numai la un număr limitat de pacienți cu insuficiență hepatică moderată și severă. Este de așteptat ca insuficiența hepatică să crească expunerea la MMAE (medicament citotoxic); prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a pacienților, în vederea identificării eventualelor reacții adverse. Din cauza numărului redus de date la pacienții cu insuficiență hepatică moderată și severă, nu se poate face nicio recomandare specifică privind doza (vezi pct. 5.2).
Copii și adolescenți
Utilizarea enfortumab vedotin nu este relevantă la copii și adolescenți pentru indicația de cancer urotelial în stadiu local avansat sau metastazat și MIBC.
Mod de administrare
Padcev este indicat pentru administrare intravenoasă. Doza recomandată trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 30 minute. Enfortumab vedotin nu trebuie administrat sub formă de injecție intravenoasă sau prin injectare în bolus.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Sarcină și alăptare
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a vi se administra acest medicament.
Nu utilizați acest medicament în timpul sarcinii. Este posibil ca Padcev să afecteze fătul.
Dacă sunteți femeie și ați început să luați acest medicament și puteți rămâne gravidă, trebuie să utilizați o metodă eficientă de contracepție pe parcursul tratamentului și timp de cel puțin 6 luni după ultima doză de Padcev.
Nu se știe dacă acest medicament trece în laptele matern și dacă poate să dăuneze copilului. Nu alăptați în timpul tratamentului și timp de cel puțin 6 luni de la încetarea tratamentului cu Padcev.
Bărbaților cărora li se administrează acest medicament li se recomandă să aibă eșantioane de spermă congelate și depozitate înainte de tratament. Bărbaților li se recomandă să nu conceapă un copil pe parcursul tratamentului cu acest medicament și timp de cel puțin 4 luni după ultima doză din acest medicament.
