RCP · ORLADEYO 150 mg

Doze

Doza recomandată pentru adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste care cântăresc ≥ 40 kg este de 150 mg berotralstat o dată pe zi.

Doze omise

Dacă a fost omisă o doză de berotralstat, pacientul trebuie să administreze doza uitată cât mai repede posibil, fără să depășească o doză pe zi.

Orladeyo nu este indicat pentru tratamentul crizelor acute de AEE (vezi pct. 4.4).

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții în vârstă de peste 65 de ani (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată. La pacienții cu insuficiență renală severă este de preferat să se evite administrarea berotralstatului. Dacă este necesar tratamentul, trebuie avută în vedere monitorizarea adecvată (de exemplu, prin ECG) (vezi pct. 4.4).

Nu sunt disponibile date clinice privind administrarea berotralstatului la pacienți cu boală renală în stadiu terminal (BRST) care necesită hemodializă. Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite administrarea berotralstatului la pacienți cu BRST (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. Trebuie evitată administrarea berotralstatului la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (clasa B sau C conform clasificării Child-Pugh) (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea berotralstatului la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Orladeyo este destinat administrării orale. Capsula poate fi administrată oricând în timpul zilei, împreună cu alimente (vezi pct. 5.2).

Berotralstatul este un substrat pentru glicoproteina P (P-gp) și pentru proteina de rezistență la cancerul de sân (BCRP). Efecte ale altor medicamente asupra berotralstatului Inhibitori ai P-gp și ai BCRP Ciclosporina, un inhibitor al P-gp și al BCRP, a scăzut concentrația maximă (Cmax) unei doze unice de 150 mg de berotralstat cu 7 % și a crescut ASC cu 27 %. Nu se recomandă ajustarea dozei de berotralstat la administrarea concomitentă cu inhibitori ai P-gp și ai BCRP. Inductori ai P-gp și ai BCRP Berotralstatul este substrat al P-gp și BCRP. Inductorii P-gp și ai BCRP (de exemplu, rifampicină, sunătoare) pot scădea concentrațiile plasmatice ale berotralstatului, ceea ce duce la scăderea eficacității berotralstatului. Nu se recomandă administrarea inductorilor P-gp în asociere cu berotralstatul. Efectele berotralstatului asupra altor medicamente Substraturi ale CYP3A4 Berotralstatul este un inhibitor moderat al CYP3A4, care mărește Cmax și ASC ale midazolamului administrat oral cu 45 % și respectiv cu 124 %, precum și Cmax și ASC ale amlodipinei cu 45 % și respectiv 77 %. Administrarea concomitentă poate mări concentrațiile altor medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4. Vezi RCP pentru medicamentele administrate concomitent care sunt metabolizate predominant de CYP3A4, în special cele cu indice terapeutic îngust (de exemplu ciclosporină, fentanil). Pot fi necesare ajustări ale dozelor acestor medicamente (vezi pct. 5.2). Substraturi ale CYP2D6 Berotralstatul este un inhibitor moderat al CYP2D6, care crește Cmax și ASC ale dextrometorfanului cu 196 % și respectiv cu 177 %, precum și Cmax și ASC ale desipraminei cu 64 % și respectiv 87 %. Administrarea concomitentă poate mări expunerea la alte medicamente care sunt substraturi ale CYP2D6. Vezi RCP pentru medicamentele administrate concomitent care sunt metabolizate predominant de CYP2D6, în special cele cu indice terapeutic îngust (de exemplu, tioridazină, pimozidă) sau cele ale căror informații de prescriere recomandă monitorizarea terapeutică (de exemplu, antidepresive triciclice). Pot fi necesare ajustări ale dozelor acestor medicamente (vezi pct. 5.2). Substraturi ale CYP2C9 Berotralstatul este un inhibitor slab al CYP2C9, care mărește Cmax și ASC ale tolbutamidei cu 19 % și respectiv 73 %. Nu se recomandă ajustarea dozei pentru administrarea concomitentă de medicamente care sunt metabolizate predominant de CYP2C9 (de exemplu, tolbutamidă) (vezi pct. 5.2). Efectul berotralstatului asupra conversiei CYP2C9 a desogestrelului în etonogestrel (metabolit activ) a fost neglijabil. Nu se recomandă ajustarea dozei pentru administrarea concomitentă de desogestrel. Substraturi ale CYP2C19 Berotralstatul nu este un inhibitor al CYP2C19, deoarece Cmax și ASC ale omeprazolului au crescut cu numai 21 % și respectiv 24 %. Nu se recomandă ajustarea dozei pentru administrarea concomitentă de medicamente care sunt metabolizate predominant de CYP2C19 (de exemplu, omeprazol) (vezi pct. 5.2). Substraturi ale P-gp Berotralstatul este un inhibitor slab al P-gp, care a mărit Cmax și ASC ale substratului P-gp digoxină cu

58 % și respectiv 48 %. Vezi RCP pentru medicamentele administrate concomitent care sunt

substraturi ale P-gp, în special cele cu indice terapeutic îngust (de exemplu, digoxină) sau cele ale căror informații de prescriere recomandă monitorizarea terapeutică (de exemplu, dabigatran etexilat). Pot fi necesare ajustări ale dozelor acestor medicamente (vezi pct. 5.2). Contraceptive orale Ca inhibitor moderat al CYP3A4, berotralstatul poate mări concentrațiile contraceptivelor orale metabolizate de CYP3A4. Administrarea de berotralstat concomitent cu desogestrel a crescut ASC a etonogestrelului (metabolit activ) cu 58 %; Cmax nu a fost afectată. Efectul berotralstatului asupra conversiei CYP2C9 a desogestrelului în etonogestrel a fost neglijabil. Nu se recomandă ajustarea dozei pentru administrarea concomitentă de desogestrel.

Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu berotralstat și cel puțin 1 lună după ultima doză. Berotralstatul nu este recomandat la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Sarcina Datele provenite din utilizarea berotralstatului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidențierea efectelor toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Berotralstatul nu este recomandat în timpul sarcinii. Alăptarea Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile la animale au evidențiat excreția berotralstatului în lapte (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Orladeyo, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea În studiile la animale nu s-a observat niciun efect asupra fertilității (vezi pct. 5.3).