RCP · ODOMZO 200 mg

Odomzo trebuie prescris numai de un medic specialist cu experienţă în tratarea indicaţiei aprobate sau sub supravegherea acestuia.

Doze

Doza recomandată este de 200 mg sonidegib administrată oral o dată pe zi.

Tratamentul trebuie continuat atâta timp cât există beneficiu clinic sau până când apare un nivel inacceptabil de toxicitate.

Ajustarea dozei cauzată de creşterea valorii creatin fosfokinazei (CK) şi de apariţia reacțiilor adverse musculare

Pot fi necesare întreruperea temporară a administrării dozei şi/sau reducerea dozei de Odomzo din cauza creşterii valorii CK şi a apariţiei reacțiilor adverse musculare.

Tabelul 1 sintetizează recomandările privind întreruperea administrării dozei şi/sau reducerea dozei de Odomzo pentru tratarea creşterilor simptomatice ale valorii CK şi apariţiei reacţiilor adverse musculare (cum sunt mialgie, miopatie şi/sau spasm).

Tabelul 1 Ajustări recomandate ale dozei şi tratarea creşterilor simptomatice ale valorii CK şi apariţiei reacțiilor adverse musculare

• Dacă funcţia renală este afectată, se întrerupe tratamentul, se asigură faptul că pacientul este hidratat în mod adecvat şi se evaluează alte cauze secundare ale insuficienţei renale.

• Se monitorizează săptămânal valorile CK şi valorile creatininei până la revenirea la valorile iniţiale. Se monitorizează Grad 2, 3 sau 4 cu insuficienţă renală simptomele musculare pentru se identifica (Cr plasmatică > LNS) modificări până la revenirea la valorile iniţiale.

• Dacă valorile CK şi ale creatininei plasmatice revin la valorile iniţiale, se va avea în vedere reluarea tratamentului la 200 mg, administrat la două zile, şi se vor măsura săptămânal valorile CK, timp de 2 luni şi ulterior lunar; altfel, se va întrerupe definitiv tratamentul.

* Recomandările de mai sus privind ajustarea dozei se bazează pe Criteriile comune terminologice privind reacţiile adverse (CTCAE) v4.03, dezvoltate de Institutul Naţional pentru Cancer (SUA). CTCAE este o clasificare standardizată a reacțiilor adverse, utilizată în evaluarea medicamentelor pentru tratarea patologiei neoplazice.

Cr: creatinină; LNS: limita normală superioară

Alte ajustări ale dozei

Tratamentul reacțiilor adverse severe sau intolerabile poate necesita întreruperea temporară a administrării dozei (cu sau fără o reducere ulterioară a dozei) sau întreruperea definitivă a administrării.

Când se impune întreruperea administrării dozei, se va avea în vedere reluarea administrării Odomzo la aceeași doză după rezolvarea reacției adverse până la ≤ gradul 1.

Dacă este necesară reducerea dozei, atunci doza trebuie redusă la 200 mg, administrată la două zile. Dacă apare aceeaşi reacţie adversă la medicament după trecerea la doza administrată la două zile şi situaţia nu se îmbunătăţeşte, se va avea în vedere întreruperea definitivă a tratamentului cu Odomzo.

Datorită timpului lung de înjumătățire plasmatică al sonidegib, se anticipează că efectul complet al întreruperii administrării dozei sau al ajustării dozei de sonidegib asupra anumitor reacții adverse va avea loc, în general, după câteva săptămâni (vezi pct. 5.2).

Durata tratamentului

În studiile clinice, tratamentul cu Odomzo a fost continuat până la progresia bolii sau până la un nivel inacceptabil al toxicității. Întreruperile tratamentului cu durata de până la 3 săptămâni au fost permise în funcție de tolerabilitatea individuală.

Trebuie evaluat în mod regulat beneficiul continuării tratamentului, durata optimă a tratamentului variind de la un pacient la altul.

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţi cu insuficienţă renală

Sonidegib nu a fost studiat într-un studiu special privind farmacocinetica la pacienţii cu insuficienţă renală. Pe baza datelor disponibile, eliminarea sonidegib pe cale renală este neglijabilă. O analiză farmacocinetică populaţională a identificat faptul că insuficienţa renală uşoară sau moderată nu a avut un efect semnificativ asupra clearance-ului aparent (Cl/F) al sonidegib, sugerând că ajustarea dozei nu este necesară la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2). Nu sunt disponibile date privind eficacitatea şi siguranţa la pacienţii cu insuficienţă renală severă.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Ajustarea dozei nu este necesară la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

Vârstnici (≥65 ani)

Datele privind siguranţa şi eficacitatea la pacienţii cu vârsta de 65 ani şi peste această vârstă nu sugerează că ajustarea dozei este necesară la aceşti pacienţi (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Odomzo la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, cu carcinom bazal celular, nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Odomzo este pentru administrare orală. Capsulele trebuie înghiţite întregi. Nu trebuie mestecate sau sfărâmate. Capsulele nu trebuie deschise din cauza riscului de teratogenicitate (vezi pct. 5.3).

Odomzo trebuie administrat la cel puţin două ore după masă şi cu cel puţin o oră înainte de masa următoare pentru a preveni creșterea riscului de apariție a reacțiilor adverse cauzate de expunerea mai mare la sonidegib când este administrat împreună cu o masă (vezi pct. 5.2). Dacă apar vărsături în decursul tratamentului, pacientul nu trebuie să administreze doza din nou înainte de doza următoare programată.

Dacă se omite o doză, aceasta trebuie administrată cât mai repede posibil dacă nu au trecut mai mult de şase ore de la momentul la care ar fi trebuit luată, caz în care pacientul trebuie să aştepte şi să ia doza următoare programată.

Femei cu potenţial fertil
Din cauza riscului de deces embriofetal sau defecte congenitale severe cauzate de sonidegib, femeile care iau
Odomzo nu trebuie să fie sau să rămână gravide în timpul tratamentului şi timp de 20 luni de la terminarea
tratamentului (vezi pct. 4.4).
Odomzo este contraindicat la femeile cu potențial fertil care nu respectă Programul de prevenţie a sarcinii în
timpul administrării Odomzo (vezi pct. 4.3).
În cazul sarcinii sau ciclurilor menstruale absente
Dacă pacienta rămâne gravidă, nu are un ciclu menstrual sau suspectează, din orice motive, că poate fi
gravidă, aceasta trebuie să anunțe imediat medicul curant.
Trebuie să se presupună că absența persistentă a menstrelor în timpul tratamentului cu Odomzo indică
sarcina până la evaluarea și confirmarea medicală.
Contracepţia la bărbaţi şi femei
Femei cu potenţial fertil
Femeile cu potenţial fertil trebuie să poată utiliza metode contraceptive eficace. Acestea trebuie să utilizeze
două metode de contracepţie, inclusiv o metodă foarte eficace şi o metodă de tip barieră, în timpul
tratamentului cu Odomzo şi timp de 20 luni de la terminarea tratamentului. Femeile cu potenţial fertil ale
căror menstruaţii sunt neregulate sau inexistente trebuie să urmeze recomandările privind metodele de
contracepţie eficace.
Bărbaţi
Nu se cunoaște dacă sonidegib trece în spermă. Bărbaţii nu trebuie să procreeze sau să doneze spermă în
timpul tratamentului cu Odomzo şi timp de minimum 6 luni de la terminarea tratamentului. Pentru a evita
expunerea fetală posibilă în timpul sarcinii, pacienţii de sex bărbătesc, chiar şi cei care au avut o vasectomie,
trebuie să utilizeze întotdeauna prezervativ (cu spermicid, dacă este disponibil) când au contact sexual cu
partenera în timpul tratamentului cu Odomzo şi timp de 6 luni de la terminarea tratamentului.
Sunt recomandate următoarele tipuri de metode contraceptive foarte eficace
•
Ligatura trompelor
•
Vasectomie
•
Sterilet
Sunt recomandate următoarele metode contraceptive de tip barieră
•
Orice tip de prezervativ (cu spermicid, dacă este posibil)
•
Diafragmă (cu spermicid, dacă este posibil)
Sarcina
Datele provenite din utilizarea sonidegib la femeile gravide sunt inexistente. Studiile la animale au evidenţiat
teratogenitate şi fetotoxicitate (vezi pct. 5.3). Odomzo este contraindicat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă sonidegib se excretă în laptele uman. Din cauza potenţialului de apariţie a unor reacţii
adverse grave la medicament, cum sunt defectele grave de dezvoltare la nou-născuţii/copiii alăptaţi asociate
cu sonidegib, femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului cu Odomzo sau timp de 20 luni de la
terminarea tratamentului (vezi pct. 5.3).
Fertilitatea
Datele din studii la șobolan și câine indică faptul că fertilitatea la bărbaţi şi femei poate fi compromisă
ireversibil când se administrează Odomzo (vezi pct. 5.3). Suplimentar, a fost observată amenoree în studiile
clinice la femeile cu potențial fertil (vezi pct. 4.8). Strategiile de păstrare a fertilităţii trebuie discutate cu
femeile cu potențial fertil înainte de începerea tratamentului cu Odomzo.