RCP · MYALEPTA 5,8 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): MYALEPTA 5,8 mg
- Cod ATC: A16AA07
- Forma farmaceutică: pulbere pentru soluție injectabilă
- Concentrație: 5,8 mg
- Deținătorul autorizației: EUROFINS PHAST GMBH - GERMANIA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat de către un profesionist din domeniul sănătății cu experiență în diagnosticarea și tratamentul tulburărilor metabolice.
Doze
Doza zilnică recomandată de metreleptină se stabilește în funcție de greutatea corporală, după cum se indică în Tabelul 1.
Pentru a exista siguranța că pacienții și persoanele care au grijă de pacienți înțeleg doza corectă care trebuie injectată, medicul prescriptor trebuie să prescrie doza adecvată atât în miligrame, cât și ca volum în mililitri. Pentru a evita erorile de medicație, inclusiv supradozajul, trebuie respectate notele de orientare de mai jos cu privire la calcularea și ajustarea dozei. În timpul utilizării Myalepta se recomandă o evaluare a tehnicii de autoadministrare a pacientului o dată la 6 luni.
La calcularea dozei trebuie să se utilizeze întotdeauna greutatea corporală efectivă la inițierea tratamentului.
Tabelul 1 Doza recomandată de metreleptină
| Greutatea la momentul inițial | Doza inițială zilnică (volum injectabil) | Ajustări ale dozei (volumul injecției) | Doza zilnică maximă (volumul injecției) |
|---|---|---|---|
| Pacienți de sex masculin și feminin ≤ 40 kg | 0,06 mg/kg (0,012 ml/kg) | 0,02 mg/kg (0,004 ml/kg) | 0,13 mg/kg (0,026 ml/kg) |
| Pacienți de sex masculin > 40 kg | 2,5 mg (0,5 ml) | 1,25 mg (0,25 ml) până la 2,5 mg (0,5 ml) | 10 mg (2 ml) |
| Pacienți de sex feminin > 40 kg | 5 mg (1 ml) | 1,25 mg (0,25 ml) până la 2,5 mg (0,5 ml) | 10 mg (2 ml) |
Ajustarea dozelor
În funcție de răspunsul clinic (de exemplu control metabolic inadecvat) sau de alte considerente (de exemplu probleme de toleranță, scădere excesivă în greutate, mai ales la copii și adolescenți), doza poate fi redusă sau crescută până la doza maximă prezentată în Tabelul 1. Doza maximă tolerată poate fi mai mică decât doza maximă zilnică prezentată în Tabelul 1, fapt pus în evidență de o scădere excesivă în greutate, chiar dacă răspunsul metabolic este incomplet.
Un răspuns clinic minim se definește ca cel puțin:
• O reducere cu 0,5% a valorii HbA1c și/sau o reducere cu 25% a necesarului de insulină și/sau
• o reducere cu 15% a valorii trigliceridemiei (TG)
Dacă nu se observă un răspuns clinic după 6 luni de tratament, medicul trebuie să se asigure că pacientul respectă tehnica de administrare, utilizează doza corectă și respectă regimul alimentar. Înainte de a opri tratamentul, trebuie luată în considerare creșterea dozei.
Pot fi avute în vedere creșteri ale dozelor de metreleptină la adulți și copii, în funcție de răspunsul clinic incomplet, după cel puțin 6 luni de tratament, ceea ce permite reducerea dozei de insulină, de antidiabetice orale și/sau de medicamente hipolipemiante administrate concomitent.
Este posibil să nu se observe reducerea valorilor HbA1c și TG la copii, deoarece la inițierea tratamentului pot să nu fie prezente anomalii metabolice. Se anticipează că majoritatea copiilor vor necesita creșterea dozei pe kg, mai ales când ajung la pubertate. Poate fi observată o creștere a incidenței valorilor anormale ale TG și HbA1c, ceea ce poate necesita o creștere a dozei. Ajustările dozelor la copii fără anomalii metabolice trebuie efectuate, în principal, în funcție de modificările greutății corporale.
Dozele nu trebuie crescute mai frecvent de o dată la 4 săptămâni. Dozele pot fi reduse săptămânal, în funcție de scăderea în greutate.
Există un risc de hipoglicemie la pacienții tratați cu Myalepta care urmează tratament cu antidiabetice. Pot fi necesare reduceri masive ale dozelor de insulină, de 50% sau mai mult față de necesarul inițial de insulină, în fazele de început ale tratamentului. După ce necesarul de insulină s-a stabilizat, la unii pacienți pot fi necesare, de asemenea, ajustări ale dozelor altor tratamente antidiabetice, pentru a reduce la minim riscul de hipoglicemie (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Oprirea tratamentului la pacienții cu risc de pancreatită
La oprirea administrării Myalepta la pacienții cu factori de risc pentru pancreatită (de exemplu antecedente de pancreatită, hipertrigliceridemie severă), se recomandă reducerea treptată a dozei, de-a lungul unei perioade de două săptămâni, în asociere cu un regim alimentar hipolipidic. În timpul reducerii treptate a dozei, este necesară monitorizarea valorilor trigliceridemiei și trebuie avută în vedere inițierea sau ajustarea dozei medicamentelor hipolipemiante, după caz. Semnele și/sau simptomele care sugerează pancreatită necesită o evaluare clinică adecvată (vezi pct. 4.4).
Doză omisă
Dacă un pacient omite o doză, doza respectivă trebuie administrată imediat ce a fost observată omiterea, iar schema normală de administrare se reia în ziua următoare.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Studiile clinice efectuate cu metreleptină nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta de 65 ani și peste pentru a stabili dacă aceștia răspund diferit față de pacienții mai tineri. În general, alegerea și modificarea dozei la un pacient vârstnic trebuie să se facă cu prudență, cu toate că nu se recomandă o anumită ajustare a dozei.
Insuficiență renală și hepatică
Metreleptina nu a fost studiată la pacienți cu afectare a funcției renale sau hepatice. Nu se poate face nicio recomandare privind dozele.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea metreleptinei la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 2 ani cu LD generalizată și la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 ani cu LD parțială nu au fost stabilite. Sunt disponibile date foarte limitate la copii, mai ales la cei cu vârsta sub 6 ani cu LD generalizată.
Mod de administrare
Administrare subcutanată.
Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să furnizeze pacienților și persoanelor care au grijă de pacienți instruire privind reconstituirea medicamentului și tehnica adecvată de injectare subcutanată, pentru a evita injectarea intramusculară la pacienții cu țesut adipos subcutanat minim.
Pacienții și/sau persoanele care au grijă de pacienți trebuie să pregătească și să administreze prima doză de medicament sub supravegherea unui profesionist calificat din domeniul sănătății. Injecția trebuie administrată la aceeași oră în fiecare zi. Poate fi administrată în orice moment al zilei, indiferent de orele de masă.
Soluția reconstituită trebuie injectată în țesutul de pe abdomen, coapsă sau partea superioară a brațului. Se recomandă ca pacienții să utilizeze în fiecare zi un loc diferit de administrare a injecției, dacă administrează injecția în aceeași zonă. Dozele care depășesc 1 ml pot fi administrate în două injecții (doza totală zilnică împărțită în mod egal), pentru a reduce la minim posibilele senzații de disconfort la locul de administrare a injecției, cauzate de volumul injecției. Când se împart dozele din cauza volumului, acestea pot fi administrate una după alta, în locuri diferite.
Atunci când sunt prescrise doze/volume reduse (de exemplu la copii), flacoanele trebuie să rămână aproape complet pline cu medicament după extragerea dozei necesare. Medicamentul reconstituit rămas trebuie eliminat după utilizare.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6 și informațiile destinate pacienților din prospect (pct. 7).
Tabelul 2 Calcularea dozei inițiale
| Greutatea și sexul | Calcularea dozei inițiale |
|---|---|
| Pentru pacienți de sex masculin și feminin ≤ 40 kg doză administrată o dată pe zi | Greutatea (kg) x 0,06 mg/kg = doza inițială zilnică individuală a pacientului, exprimată în mg Greutatea (kg) x 0,012 ml/kg = volumul inițial zilnic injectabil individual al pacientului, exprimat în ml Exemplu: Un pacient cu greutatea de 25 kg începe tratamentul cu doza de Myalepta 0,06 mg/kg. Doza individuală a pacientului = 1,5 mg Un pacient cu greutatea de 25 kg începe tratamentul cu doza de 0,012 ml/kg = 0,3 ml de Myalepta soluție injectabilă |
| Pentru pacienți de sex masculin > 40 kg doză administrată o dată pe zi | Doza individuală a pacientului administrată o dată pe zi, exprimată în mg = 2,5 mg Volumul injectabil al dozei administrate o dată pe zi = 0,5 ml |
| Pentru pacienți de sex feminin > 40 kg doză administrată o dată pe zi | Doza individuală a pacientului administrată o dată pe zi, exprimată în mg = 5 mg Volumul injectabil al dozei administrate o dată pe zi = 1 ml |
Tabelul 3 Seringa necesară pentru reconstituirea Myalepta cu apă pentru preparate injectabile
| Seringa | Calibrul și lungimea acului |
|---|---|
| Myalepta 3 mg pulbere pentru soluție injectabilă 1,0 ml Calibrul 21 Ac de 40 mm | |
| Myalepta 5,8 mg pulbere pentru soluție injectabilă 3,0 ml Calibrul 21 Ac de 40 mm | |
| Myalepta 11,3 mg pulbere pentru soluție injectabilă 3,0 ml Calibrul 21 Ac de 40 mm |
Tabelul 4 Seringa de administrare necesară pentru fiecare doză de Myalepta
| Seringa | Calibrul și lungimea acului | Intervalul de administrare a dozelor de Myalepta |
|---|---|---|
| Seringă de insulină U100 0,3 ml | Calibrul 31 Ac de 8 mm | Pentru doze de: ≤ 1,5 mg/≤ 0,3 ml volum - zilnic |
| 1,0 ml | Calibrul 30 Ac de 13 mm | Pentru doze de: > 1,5 mg-5 mg/0,3-1,0 ml volum - zilnic |
| 3,0 ml | Calibrul 30 Ac de 13 mm | Pentru doze de: > 5 mg-10 mg/> 1,0 ml volum - zilnic |
La pacienții cu greutatea sub 40 kg, pentru calcularea dozei trebuie utilizată greutatea corporală efectivă la inițierea tratamentului; dintre aceștia, pentru pacienții cu greutatea mai mică sau egală cu 25 kg, consultați Tabelul 5 pentru doza inițială.
Tabelul 5 Tabel de conversie pentru seringa de insulină U100 0,3 ml
| Greutatea copilului | Doza de Myalepta | Volumul efectiv de soluție* | Volumul de soluție rotunjit | Volumul injectabil măsurat în „unități” pentru seringa de 0,3 ml |
|---|---|---|---|---|
| 9 kg | 0,54 mg | 0,108 ml | 0,10 ml | 10 |
| 10 kg | 0,60 mg | 0,120 ml | 0,12 ml | 12 |
| 11 kg | 0,66 mg | 0,132 ml | 0,13 ml | 13 |
| 12 kg | 0,72 mg | 0,144 ml | 0,14 ml | 14 |
| 13 kg | 0,78 mg | 0,156 ml | 0,15 ml | 15 |
| 14 kg | 0,84 mg | 0,168 ml | 0,16 ml | 16 |
| 15 kg | 0,90 mg | 0,180 ml | 0,18 ml | 18 |
| 16 kg | 0,96 mg | 0,192 ml | 0,19 ml | 19 |
| 17 kg | 1,02 mg | 0,204 ml | 0,20 ml | 20 |
| 18 kg | 1,08 mg | 0,216 ml | 0,21 ml | 21 |
| 19 kg | 1,14 mg | 0,228 ml | 0,22 ml | 22 |
| 20 kg | 1,20 mg | 0,240 ml | 0,24 ml | 24 |
| 21 kg | 1,26 mg | 0,252 ml | 0,25 ml | 25 |
| 22 kg | 1,32 mg | 0,264 ml | 0,26 ml | 26 |
| 23 kg | 1,38 mg | 0,276 ml | 0,27 ml | 27 |
| 24 kg | 1,44 mg | 0,288 ml | 0,28 ml | 28 |
| 25 kg | 1,50 mg | 0,300 ml | 0,30 ml | 30 |
*Notă: Doza inițială și creșterile incrementale ale dozelor trebuie rotunjite descendent până la cea mai apropiată fracție de 0,01 ml
Doza de Myalepta administrată o dată pe zi poate fi crescută incremental, după cum se arată în Tabelul 6, până la o doză zilnică maximă.
Tabelul 6 Calcularea ajustării dozei
| A se ajusta doza după cum urmează (dacă este necesar) | Acțiune |
|---|---|
| Pacienți de sex masculin și feminin ≤ 40 kg | Greutatea (kg) x 0,02 mg/kg = cantitatea cu care se ajustează doza, exprimată în mg Volumul injectabil zilnic total este doza totală exprimată în mg împărțită la 5. Exemplu: Un pacient cu greutatea de 15 kg începe tratamentul cu doza de Myalepta 0,06 mg/kg. Doza individuală a pacientului = 0,9 mg. O creștere a dozei de 0,02 mg/kg determină creșterea dozei zilnice la 0,08 mg/kg = 1,2 mg. Volumul injectabil zilnic total este doza totală exprimată în mg împărțită la 5, în acest caz este 1,2 mg/5 = 0,24 ml, ceea este echivalent cu 24 unități la o seringă de insulină de 0,3 ml. Doza zilnică maximă la bărbați și femei este de 0,13 mg/kg sau 0,026 ml/kg volum injectabil. |
| Pacienți de sex masculin și feminin > 40 kg | Pentru toți pacienții cu greutatea de peste 40 kg, o treaptă de ajustare a dozei zilnice va fi de 1,25 mg sau un volum injectabil de 0,25 ml. Volumul injectabil zilnic total este doza totală exprimată în mg împărțită la 5. Exemplu: Un pacient de sex masculin începe tratamentul cu doza de Myalepta 2,5 mg pe zi. O creștere a dozei de 1,25 mg determină creșterea dozei zilnice la 3,75 mg. Volumul injectabil zilnic total este 3,75 mg/5 = 0,75 ml. Doza zilnică maximă la pacienții de sex masculin și feminin este de 10 mg sau un volum injectabil de 2 ml. |
Interacțiuni
Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile la om. Leptina este o citokină și are potențialul de a modifica formarea enzimelor citocromului P450 (CYP450). Deoarece nu se poate exclude ca metreleptina să reducă expunerea la substraturile CYP3A prin inducție enzimatică, eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusă în cazul administrării concomitente cu metreleptină (vezi pct. 4.6). Prin urmare, trebuie avută în vedere utilizarea unei metode contraceptive nehormonale suplimentare în timpul tratamentului. Efectul metreleptinei asupra enzimelor CYP450 poate fi relevant din punct de vedere clinic pentru substraturile CYP450 cu indice terapeutic îngust, caz în care doza se ajustează individual. La inițierea sau oprirea administrării de metreleptină, la pacienții tratați cu aceste tipuri de medicamente trebuie efectuată monitorizarea terapeutică a efectului (de exemplu warfarină) sau a concentrațiilor plasmatice de medicament (de exemplu ciclosporină sau teofilină), iar doza individuală a medicamentului respectiv trebuie ajustată, după caz. La inițierea tratamentului cu Myalepta există un risc de hipoglicemie la pacienții care urmează tratament cu antidiabetice, în special cu insulină sau secretagoge de insulină (vezi pct. 4.4).
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă Pacientelor aflate la vârsta fertilă trebuie să li se recomande să utilizeze o metodă contraceptivă adecvată, dacă este necesar, în timpul tratamentului cu metreleptină. Administrarea Myalepta concomitent cu contraceptive hormonale poate scădea biodisponibilitatea contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.5). Femeile trebuie sfătuite să utilizeze o metodă contraceptivă alternativă, nehormonală, atunci când Myalepta se utilizează concomitent cu contraceptive hormonale. Sarcina Myalepta nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Au fost raportate cazuri de avort, naștere a unui făt mort sau naștere prematură la femeile expuse la metreleptină în timpul sarcinii, cu toate că în prezent nu există dovezi care să sugereze o relație de cauzalitate cu tratamentul. Studiile la animale au evidențiat unele dovezi de efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Alăptarea Nu se cunoaște dacă metreleptina/metaboliții acesteia se excretă în laptele uman. Leptina endogenă este prezentă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Myalepta, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Există date care sugerează că metreleptina poate crește fertilitatea, datorită efectelor asupra LH, cu posibilitatea apariției ulterioare a unor sarcini neplanificate (vezi pct. 4.4). Studiile la animale nu au evidențiat efecte adverse asupra fertilității masculine sau feminine (vezi pct. 5.3).
