RCP · LIBTAYO 350 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): LIBTAYO 350 mg
- Cod ATC: L01FF06
- Forma farmaceutică: concentrat pentru soluție perfuzabilă
- Concentrație: 50mg/ml
- Deținătorul autorizației: REGENERON IRELAND DESIGNATED ACTIVITY COMPANY - IRLANDA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de către medici cu experiență în tratamentul cancerului.
Testarea PD-L1 la pacienții cu NSCLC
Pacienții cu NSCLC trebuie evaluați pentru tratament în funcție de expresia tumorală a PD-L1 folosind un test validat (vezi pct. 5.1).
Doze
Doză recomandată
CCCS avansat local sau metastazat, NSCLC, CBC și cancer de col uterin recurent sau metastazat
Doza recomandată este 350 mg cemiplimab, administrată la interval de 3 săptămâni (Q3W) în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 de minute.
Tratamentul poate fi continuat până la progresia bolii sau până la apariția toxicității inacceptabile.
Tratamentul adjuvant pentru CCCS cu risc crescut
Doza recomandată de cemiplimab, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 30 de minute este:
• 350 mg la interval de 3 săptămâni, timp de 12 săptămâni, urmată de 700 mg la interval de 6 săptămâni, sau
• 350 mg la interval de 3 săptămâni.
Tratamentul poate fi continuat până la recurența bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 48 de săptămâni de terapie totală.
Modificări ale dozei
Nu se recomandă scăderi ale dozei. În funcție de siguranța și tolerabilitatea individuale, este posibil să fie necesară temporizarea sau întreruperea administrării. În Tabelul 1 sunt prezentate modificările recomandate pentru abordarea terapeutică a reacțiilor adverse.
În Tabelul 1 este descris un ghid detaliat pentru abordarea terapeutică a reacțiilor adverse mediate imun (vezi și pct. 4.4 și pct. 4.8).
Tabelul 1: Modificări recomandate ale tratamentului
| Reacție adversăa | Severitateb | Modificare a dozei | Intervenție suplimentară |
|---|---|---|---|
| Reacții adverse mediate imun | |||
| Pneumonită | Gradul 2 | Se oprește temporar administrarea LIBTAYO. | Administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei |
| Se reia administrarea LIBTAYO dacă pneumonita se ameliorează și se menține la gradul 0 până la 1 după scăderea dozei de corticosteroid la ≤10 mg/zi prednison sau echivalent | |||
| Gradul 3 sau 4 sau Gradul 2, recurentă | Se întrerupe definitiv tratamentul | Administrarea unei doze inițiale de prednison de 2 până la 4 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei | |
| Colită | Gradul 2 sau 3 | Se oprește temporar administrarea LIBTAYO. | Administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei |
| Se reia administrarea LIBTAYO în cazul în care colita sau diareea se ameliorează și se menține la gradul 0 până la 1 după scăderea progresivă a dozei de corticosteroid la ≤10 mg/zi prednison sau echivalent | |||
| Gradul 4 sau Gradul 3, recurentă | Se întrerupe definitiv tratamentul | Administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei | |
| Hepatită | Gradul 2 cu AST sau ALT >3 și ≤5×LSVN sau bilirubină totală >1,5 și ≤3×LSVN | Se oprește temporar administrarea LIBTAYO. | Administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei |
| Se reia administrarea LIBTAYO dacă hepatita se ameliorează și se menține la gradul 0 până la 1 după scăderea dozei de corticosteroid la ≤10 mg/zi prednison sau echivalent ori dacă valorile AST sau ALT revin la valorile inițiale după încheierea etapei de scădere progresivă a dozei de corticosteroid | |||
| Gradul ≥3 cu AST sau ALT >5×LSVN sau Bilirubină totală >3×LSVN | Se întrerupe definitiv tratamentul | Administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei | |
| Hipotiroidism | Gradul 3 sau 4 | Se oprește temporar administrarea LIBTAYO. | Se inițiază tratamentul de substituție hormonală tiroidiană, după cum este indicat din punct de vedere clinic |
| Reacție adversăa | Severitateb | Modificare a dozei | Intervenție suplimentară |
|---|---|---|---|
| Reacții adverse mediate imun | |||
| Se reia administrarea LIBTAYO atunci când hipotiroidismul revine la gradul 0 până la 1 sau este stabil din perspectiva altor considerente clinice | |||
| Hipertiroidism | Gradul 3 sau 4 | Se oprește temporar administrarea LIBTAYO. | Se inițiază tratamentul simptomatic |
| Se reia administrarea LIBTAYO atunci când hipertiroidismul revine la gradul 0 până la 1 sau este stabil din perspectiva altor considerente clinice | |||
| Tiroidită | Gradul 3 sau 4 | Se oprește temporar administrarea LIBTAYO. | Se inițiază tratamentul simptomatic |
| Se reia administrarea LIBTAYO atunci când tiroidita revine la gradul 0 până la 1 sau este stabilă din perspectiva altor considerente clinice | |||
| Hipofizită | Gradul 2 până la 4 | Se oprește temporar administrarea LIBTAYO. | Administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei și tratament de substituție hormonală, după cum este indicat din punct de vedere clinic |
| Se reia administrarea LIBTAYO dacă hipofizita se ameliorează și se menține la gradul 0 până la 1 după scăderea progresivă a dozei de corticosteroid la ≤10 mg/zi prednison sau echivalent sau este stabilă din perspectiva altor considerente clinice | |||
| Insuficiență suprarenală | Gradul 2 până la 4 | Se oprește temporar administrarea LIBTAYO. | Administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei și terapie de substituție hormonală, după cum este indicat din punct de vedere clinic |
| Se reia administrarea LIBTAYO dacă insuficiența suprarenală se ameliorează și se menține la gradul 0 până la 1 după scăderea progresivă a dozei de corticosteroid la ≤10 mg/zi prednison sau echivalent sau este stabilă din perspectiva altor considerente clinice | |||
| Diabet zaharat de tip 1 | Gradul 3 sau 4 (hiperglicemie) | Se oprește temporar administrarea LIBTAYO. | Se inițiază tratamentul cu antihiperglicemiante, după cum este indicat din punct de vedere clinic |
| Se reia administrarea LIBTAYO atunci când diabetul zaharat revine la gradul 0 până la 1 sau este stabil din perspectiva altor considerente clinice | |||
| Reacții adverse cutanate | Gradul 2, care persistă mai mult de 1 săptămână, Gradul 3 sau se suspectează sindrom Stevens-Johnson (SSJ) | Se oprește temporar administrarea LIBTAYO. | Administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei |
| Reacție adversăa | Severitateb | Modificare a dozei | Intervenție suplimentară |
|---|---|---|---|
| Reacții adverse mediate imun | |||
| ori necroliză epidermică toxică (NET) | Se reia administrarea LIBTAYO dacă reacția cutanată se ameliorează și se menține la gradul 0 până la 1 după scăderea progresivă a dozei de corticosteroid la ≤10 mg/zi prednison sau echivalent | ||
| Gradul 4 sau SSJ sau NET confirmate | Se întrerupe definitiv tratamentul | Administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei | |
| Reacție adversă cutanată mediată imun sau alte reacții adverse mediate imun la pacienți cărora li s-a administrat anterior idelalisib | Gradul 2 | Se oprește temporar administrarea LIBTAYO. | Se inițiază imediat tratamentul, incluzând administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei |
| Se reia administrarea LIBTAYO dacă reacția cutanată sau alte reacții adverse mediate imun se ameliorează și se mențin la gradul 0 până la 1 după scăderea progresivă a dozei de corticosteroid la ≤10 mg/zi prednison sau echivalent | |||
| Gradul 3 sau 4 (excluzând endocrinopatii) sau Gradul 2, recurentă | Se întrerupe definitiv tratamentul | Se inițiază imediat tratamentul, incluzând administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei | |
| Nefrită însoțită de disfuncție renală | Valori crescute ale creatininei de gradul 2 | Se oprește temporar administrarea LIBTAYO. | Administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei |
| Se reia administrarea LIBTAYO dacă nefrita se ameliorează și se menține la gradul 0 până la 1 după scăderea progresivă a dozei de corticosteroid la ≤10 mg/zi prednison sau echivalent | |||
| Valori crescute ale creatininei de gradul 3 sau 4 | Se întrerupe definitiv tratamentul | Administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, urmată de scăderea progresivă a dozei | |
| Alte reacții adverse mediate imun (incluzând, însă nefiind limitate la encefalomielită paraneoplazică, meningită, miozită, rejet | Gradul 2 sau 3, pe baza tipului de reacție | Se oprește temporar administrarea LIBTAYO. | Se inițiază tratamentul simptomatic incluzând doza inițială de 1 până la 2 mg/kg/zi prednison sau echivalent, așa cum este indicat din punct de vedere clinic, urmată de scăderea progresivă a dozei |
| Reacție adversăa | Severitateb | Modificare a dozei | Intervenție suplimentară |
|---|---|---|---|
| Reacții adverse mediate imun | |||
| al transplantului de organe solide, boală grefă-contra-gazdă, sindrom Guillain-Barré, inflamație la nivelul sistemului nervos central, poliradiculoneuropatie demielinizantă inflamatorie cronică, encefalită, miastenia gravis, neuropatie periferică, miocardită, pericardită, trombocitopenie imună, vasculită, artralgie, artrită, astenie musculară, mialgie, polimialgie reumatică, sindrom Sjögren, prurit, keratită, gastrită mediată imun, stomatită și limfohistiocitoză hemofagocitară) | Se reia administrarea LIBTAYO dacă o altă reacție adversă mediată imun se ameliorează și se menține la gradul 0 până la 1 după scăderea progresivă a dozei de corticosteroid la ≤10 mg/zi prednison sau echivalent | ||
| – Gradul 3, pe baza tipului de reacție sau gradul 4 (excluzând endocrinopatii) – Toxicitate neurologică de gradul 3 sau 4 – Miocardită sau pericardită de gradul 3 sau 4 – Limfohistiocitoză hemofagocitară confirmată – Reacție adversă mediată imun de gradul 3, recurentă – Reacții adverse mediate imun de gradul 2 sau 3, persistente, a căror durată atinge sau depășește 12 săptămâni (excluzând endocrinopatii) – Incapacitate de a scădea doza de corticosteroid la 10 mg prednison sau mai puțin pe zi, sau echivalent, în decurs de 12 săptămâni | Se întrerupe definitiv tratamentul | Administrarea unei doze inițiale de prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau echivalent, așa cum este indicat din punct de vedere clinic, urmată de scăderea progresivă a dozei | |
| Reacții asociate cu administrarea perfuzieia | |||
| Reacție asociată cu administrarea perfuziei | Gradul 1 sau 2 | Se întrerupe administrarea perfuziei sau se micșorează viteza de administrare a perfuziei | Se inițiază tratamentul simptomatic |
| Gradul 3 sau 4 | Se întrerupe definitiv tratamentul |
ALT: alanin aminotransferază; AST: aspartat aminotransferază; LSVN: limita superioară a valorilor normale. a. Vezi și pct. 4.4 și pct. 4.8 b. Toxicitatea trebuie clasificată pe baza Criteriilor terminologice uzuale pentru evenimente adverse ale Institutului Național de Cancer, versiunea curentă (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE).
Cardul pacientului
Toți medicii care prescriu LIBTAYO trebuie să fie familiarizați cu materialele educaționale și să informeze pacienții despre Cardul pacientului, explicându-le cum trebuie să procedeze dacă prezintă reacții adverse mediate imun, precum și reacții adverse asociate cu administrarea perfuziei. Medicul va înmâna fiecărui pacient Cardul pacientului.
Grupe speciale de pacienți
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea LIBTAYO la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.
Vârstnici
Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienți vârstnici. Expunerea la cemiplimab este similară la toate grupele de vârstă (vezi pct. 5.1 și 5.2). La pacienții cu vârsta ≥75 ani cărora li se administrează cemiplimab în monoterapie există date limitate.
Insuficiență renală
Nu se recomandă ajustarea dozei de LIBTAYO la pacienți cu insuficiență renală. La pacienții cu insuficiență renală severă, care prezintă Cl 15–29 ml/minut, există date limitate privind LIBTAYO cr (vezi pct. 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. LIBTAYO nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică severă. La pacienții cu insuficiență hepatică severă există date insuficiente pentru a face recomandări privind dozele (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
LIBTAYO este destinat administrării intravenoase. Se administrează în perfuzie intravenoasă, cu durata de 30 de minute, prin intermediul unui set de perfuzie care conține un filtru steril, apirogen și cu nivel redus de fixare a proteinelor, în linie sau adăugat (cu dimensiunea porilor între 0,2 microni și 5 microni).
Alte medicamente nu trebuie administrate concomitent pe aceeași linie de perfuzie.
Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Interacțiuni
Nu s-au efectuat studii de farmacocinetică (FC) privind interacțiunile medicamentoase cu cemiplimab. Utilizarea corticosteroizilor sistemici sau a imunosupresoarelor înainte de inițierea tratamentului cu cemiplimab, exceptând dozele fiziologice de corticosteroizi cu administrare sistemică (≤10 mg/zi prednison sau echivalent) trebuie evitată, din cauza interferențelor posibile cu activitatea farmacodinamică și eficacitatea cemiplimab. Cu toate acestea, după inițierea administrării cemiplimab pot fi utilizați corticosteroizi sistemici sau alte imunosupresoare pentru tratamentul reacțiilor adverse mediate imun (vezi pct. 4.2).
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu cemiplimab și timp de minimum 4 luni după administrarea ultimei doze de cemiplimab. Sarcina Nu au fost efectuate studii cu cemiplimab privind toxicitatea asupra funcției de reproducere la animale. Nu există date disponibile privind utilizarea cemiplimab la femeile gravide. Studiile la animale au demonstrat că inhibarea căii PD-1/PD-L1 poate determina creșterea riscului de respingere mediată imun a fetusului aflat în proces de dezvoltare intrauterină, având drept consecință moartea fetală (vezi pct. 5.3). Se cunoaște faptul că IgG4 umană traversează bariera feto-placentară, iar cemiplimab este o IgG4; prin urmare, cemiplimab are potențialul de a fi transmis de la mamă la fătul aflat în proces de dezvoltare intrauterină. Cemiplimab nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează o metodă contraceptivă eficace, cu excepția cazului în care beneficiul clinic depășește riscul potențial. Alăptarea Nu se cunoaște dacă cemiplimab se excretă în laptele uman. Există informații suficiente cu privire la excreția anticorpilor (inclusiv IgG4) sunt excretați în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. Dacă o femeie alege să i se administreze tratament cu cemiplimab, trebuie instruită să nu alăpteze pe parcursul tratamentului cu cemiplimab și timp de minimum 4 luni după administrarea ultimei doze. Fertilitatea Nu sunt disponibile date clinice privind efectele posibile ale cemiplimab asupra fertilității. În cadrul unui studiu de evaluare a fertilității, în condiții de administrare repetată a dozelor, desfășurat pe o perioadă de 3 luni la maimuțe cynomolgus mature din punct de vedere sexual nu au fost observate efecte asupra parametrilor de evaluare a fertilității sau asupra organelor reproducătoare la masculi și femele.
