RCP · KISQALI 200 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): KISQALI 200 mg
- Cod ATC: L01EF02
- Forma farmaceutică: comprimate filmate
- Concentrație: 200mg
- Deținătorul autorizației: NOVARTIS PHARMA GMBH - GERMANIA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Kisqali trebuie inițiat de un medic cu experiență în utilizarea terapiilor antineoplazice.
Testare RH pozitivi, HER2 negativ
Selecția pacienților pentru tratamentul cu Kisqali pe baza expresiei tumorale a RH și HER2 ar trebui să fie evaluată cu ajutorul unui dispozitiv medical de diagnostic in vitro (DIV) marcat CE, cu scopul prevăzut corespunzător. În cazul în care dispozitivul DIV marcat CE nu este disponibil, trebuie utilizat un test alternativ validat.
Doze
Cancer mamar în stadiu incipient
Doza recomandată este de 400 mg (două comprimate filmate a 200 mg) de ribociclib, o dată pe zi, timp de 21 zile consecutive, urmate de 7 zile fără tratament, rezultând un ciclu complet de 28 zile. La pacienţii cu cancer mamar în stadiu incipient, Kisqali trebuie administrat până la finalizarea a 3 ani de tratament sau până la reapariţia bolii sau apariţia toxicităţii inacceptabile.
Atunci când Kisqali este utilizat în asociere cu un inhibitor de aromatază (IA), IA trebuie administrat pe cale orală, o dată pe zi, în mod continuu, pe durata întregului ciclu de 28 zile. Vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP) pentru IA pentru detalii suplimentare.
La femeile în presau perimenopauză sau la bărbaţi, inhibitorul de aromatază trebuie asociat cu un agonist al LHRH.
Cancer mamar în stadiu avansat sau metastatic
Doza recomandată este de 600 mg (trei comprimate filmate de 200 mg) de ribociclib, administrată o dată pe zi, timp de 21 zile consecutive, urmate de 7 zile de pauză, fără administrare de tratament, rezultând un ciclu complet de 28 zile. La pacienții cu cancer mamar în stadiu avansat sau metastatic, tratamentul trebuie continuat atât timp cât pacienții prezintă beneficii clinice în urma terapiei sau până la apariția toxicității inacceptabile.
Când Kisqali este utilizat în asociere cu un IA, IA trebuie administrat pe cale orală, o dată pe zi, în mod continuu, pe durata întregului ciclu de 28 zile. Vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) IA pentru detalii suplimentare.
Când Kisqali este utilizat în asociere cu fulvestrant, fulvestrant se administrează intramuscular în zilele 1, 15 și 29 și ulterior o dată pe lună. Vă rugăm să consultați RCP-ul fulvestrant pentru detalii suplimentare.
Tratamentul la femeile în premenopauză și perimenopauză cu asocieri aprobate cu Kisqali trebuie să includă și un agonist LHRH în conformitate cu practica clinică locală.
Modificările dozei
Pentru controlul reacțiilor adverse severe sau intolerabile (RA), pot fi necesare întreruperea temporară, reducerea dozei sau întreruperea definitivă a administrării dozei de Kisqali. Dacă este necesară reducerea dozei, recomandările privind reducerea dozei recomandate sunt enumerate în Tabelul 1. Tabelul 1 Recomandări privind modificarea dozei recomandate
| Kisqali | ||
|---|---|---|
| Doză | Număr de comprimate de 200 mg | |
| Cancer mamar în stadiu incipient | ||
| Doza inițială | 400 mg/zi | 2 |
| Doză redusă | 200 mg*/zi | 1 |
| Cancer mamar în stadiu avansat sau metastatic | ||
| Doza de inițiere | 600 mg/zi | 3 |
| Prima reducere a dozei | 400 mg/zi | 2 |
| A doua reducere a dozei | 200 mg*/zi | 1 |
| * Dacă este necesară reducerea ulterioară a dozei sub 200 mg/zi, tratamentul trebuie întrerupt permanent. |
Tabelele 2, 3, 4, 5 și 6 sintetizează recomandări pentru întreruperea temporară, reducerea dozei sau întreruperea definitivă a Kisqali pentru controlul RA specifice. Medicul curant trebuie să conceapă planul de tratament pentru fiecare pacient, în funcție de evaluarea profilului individual de beneficii/riscuri și de propria judecată clinică (vezi pct. 4.4).
Trebuie efectuată hemoleucograma înainte de inițierea tratamentului cu Kisqali. După inițierea tratamentului, hemoleucograma trebuie monitorizată la interval de 2 săptămâni, în primele 2 cicluri de tratament, la începutul fiecăruia dintre cele 4 cicluri ulterioare, apoi, după cum este clinic indicat. Tabelul 2 Modificarea și controlul dozelor – Neutropenie
| Grad 1 sau 2* (NAN 1 000/mm3 - ≤LIVN) | Grad 3* (NAN 500 - <1 000/mm3) | Grad 3* neutropenie febrilă** | Grad 4* (NAN <500/mm3) | |
|---|---|---|---|---|
| Neutropenie | Nu este necesară ajustarea dozei. | Se întrerupe temporar administrarea dozei până la revenirea la gradul ≤2. Se reia administrarea de Kisqali cu aceeași valoare a dozei Dacă reapare toxicitatea de grad 3: se întrerupe temporar administrarea dozei până la revenirea la gradul ≤2, apoi, se reia administrarea Kisqali și se reduce cu 1 nivel de dozare. | Se întrerupe temporar administrarea dozei până la revenirea la grad ≤2. Se reia administrarea Kisqali și se reduce cu 1 nivel de dozare. | Se întrerupe temporar administrarea dozei până la revenirea la grad ≤2. Se reia administrarea Kisqali și se reduce cu 1 nivel de dozare. |
| * Stabilirea gradului se face conform CTCAE Versiunea 4.03 (CTCAE= Common Terminology Criteria for Adverse Events/Criterii terminologice comune pentru reacții adverse) ** Neutropenie de grad 3, cu un singur episod de febră >38,3°C (sau 38°C și peste, timp de mai mult de o oră și/sau infecție concomitentă) NAN = număr absolut de neutrofile; LIVN = limita inferioară a valorilor normale |
Analizele funcției hepatice (AFH) trebuie efectuate înainte de inițierea tratamentului cu Kisqali. După inițierea tratamentului, analizele funcției hepatice trebuie efectuate la interval de 2 săptămâni pentru primele 2 cicluri, la începerea fiecăruia dintre cele 4 cicluri ulterioare, apoi, conform indicațiilor clinice. Dacă se observă modificări de grad ≥2, se recomandă o monitorizare mai frecventă. Tabelul 3 Modificarea și controlul dozelor – Toxicități hepatobiliare
| Grad 1* (> LSVN – 3 x LSVN) | Grad 2* (>3 până la 5 x LNS LSVN) | Grad 3* (>5 până la 20 x LSVN) | Grad 4* (>20 x LSVN) | |
|---|---|---|---|---|
| Creșteri ale valorilor serice ale AST și/sau ALT față de valoarea inițială**, fără creșterea bilirubinemiei totale peste 2 x LSVN | Nu este necesară ajustarea dozei. | Valoare inițială grad <2: Se întrerupe temporar administrarea dozei până la revenirea la gradul ≤gradul inițial, apoi se reia administrarea de Kisqali cu aceeași valoare a dozei. Dacă reapare gradul 2, se reia administrarea Kisqali la următorul nivel mai mic de dozare. | Se întrerupe temporar administrarea dozei Kisqali până la revenirea la grad ≤gradul inițial, apoi se reia administrarea cu o doză cu valoare situată la următorul nivel mai mic de dozare. Dacă reapare gradul 3, se întrerupe definitiv administrarea Kisqali. | Se întrerupe definitiv administrarea Kisqali. |
| Valoare inițială grad = 2: Nu se întrerupe administrarea dozei. | ||||
| Creșteri combinate ale valorilor serice ale AST și/sau ALT, cu creșterea bilirubinemiei totale, în absența colestazei | Dacă pacienții prezintă valori serice ale ALT și/sau AST >3x LSVN, împreună cu bilirubinemie totală >2x LSVN, indiferent de gradul inițial, se întrerupe definitiv administrarea Kisqali. | |||
| * Stabilirea gradului se face conform CTCAE Versiunea 4.03 (CTCAE= Common Terminology Criteria for Adverse Events) ** Valoare inițială = valoare de dinaintea administrării tratamentului LSVN = limita superioară a valorilor normale |
Examenul EKG trebuie evaluat înainte de iniţierea tratamentului cu Kisqali la toți pacienții.
Tratamentul cu Kisqali trebuie inițiat numai la pacienții cu valori QTcF mai mici de 450 msec. După iniţierea tratamentului, examenul EKG trebuie repetat în aproximativ ziua 14 a primului ciclu, apoi, conform indicaţiilor clinice.
În cazul prelungirii intervalului QTcF în timpul tratamentului, se recomandă o monitorizare mai frecventă a EKG la pacienții cu cancer mamar în stadiu incipient și cancer mamar în stadiu avansat sau metastatic.
Tabelul 4 Modificarea și controlul dozelor – Prelungirea intervalului QT
| Prelungire a intervalului QTcF* | Cancer mamar în stadiu incipient | Cancer mamar în stadiu avansat sau metastatic |
|---|---|---|
| >480 msec și ≤500 msec | Se întrerupe doza de Kisqali până când intervalul QTcF revine la <481 msec. | |
| Se reia la același nivel de dozare. | Se reduce la nivelul de dozare imediat inferior. | |
| Dacă reapare QTcF ≥481 msec, se întrerupe administrarea Kisqali până când QTcF revine la <481 msec, apoi se reia la nivelul de dozare imediat inferior. | ||
| >500 msec | Se întrerupe doza de Kisqali până când intervalul QTcF revine la <481 msec, apoi se reduce la nivelul de dozare imediat inferior. Dacă intervalul QTcF >500 msec reapare, se întrerupe administrarea Kisqali. | |
| Dacă intervalul QTcF este mai mare de 500 msec sau prezintă o modificare mai mare de 60 msec faţă de valoarea iniţială în asociere cu torsada vârfurilor sau tahicardie ventriculară polimorfă sau semne/simptome de aritmie gravă, se întrerupe definitiv administrarea Kisqali. | ||
| Notă: Dacă sunt necesare reduceri ulterioare ale dozei la doza de 200 mg, se întrerupe definitiv administrarea Kisqali. *QTcF = interval QT corectat conform formulei Fridericia. |
Tabelul 5 Modificarea și controlul dozelor – BPI/pneumonită
| Grad 1* (asimptomatic) | Grad 2* (simptomatic) | Grad 3 sau 4* (sever) | |
|---|---|---|---|
| BPI/pneumonită | Nu este necesară ajustarea dozei. Se inițiază tratament medical adecvat și se monitorizează conform indicațiilor clinice. | Se întrerupe temporar administrarea dozei până la revenirea la grad ≤1, apoi se reia Kisqali la nivelul de doză imediat inferior **. | Se întrerupe definitiv administrarea Kisqali. |
| *Stabilirea gradului se face conform CTCAE Versiunea 4.03 (CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events) **Trebuie efectuată o evaluare individualizată beneficii-riscuri când se are în vedere reluarea administrării Kisqali BPI = boală pulmonară interstițială |
Tabelul 6 Modificarea și controlul dozelor – Alte toxicități*
| Alte toxicități | Grad 1 sau 2** | Grad 3** | Grad 4** |
|---|---|---|---|
| Nu este necesară ajustarea dozei. Se inițiază tratament medical adecvat și se monitorizează conform indicațiilor clinice. | Se întrerupe temporar administrarea dozei până la revenirea la grad ≤1, apoi se reia Kisqali cu aceeași valoare a dozei. Dacă reapare gradul 3, se reia administrarea Kisqali la următorul nivel mai mic de dozare. | Se întrerupe definitiv administrarea Kisqali. | |
| * Exclusiv neutropenie, hepatotoxicitate, prelungire a intervalului QT și BPI/pneumonită. ** Stabilirea gradului se face conform CTCAE Versiunea 4.03 (CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events) |
A se vedea RCP pentru IA administrat concomitent, fulvestrant sau agonist LHRH pentru recomandări privind modificarea dozei şi alte informaţii relevante de siguranţă în cazul apariţiei toxicităţii.
Modificarea dozei pentru utilizarea Kisqali concomitent cu inhibitori potenți ai CYP3A4 Trebuie evitată utilizarea concomitentă cu inhibitori potenți ai CYP3A4. Trebuie avut în vedere un tratament concomitent alternativ, cu un medicament cu un potențial mai mic de a inhiba CYP3A4. Dacă pacienților trebuie să li se administreze un inhibitor potent al CYP3A concomitent cu ribociclib, doza de Kisqali trebuie redusă (vezi pct. 4.5).
La pacienţii care urmează tratament cu 600 mg ribociclib zilnic şi la care iniţierea administrării concomitente a unui inhibitor puternic al CYP3A4 nu poate fi evitată, doza trebuie redusă la 400 mg.
La pacienții care urmează tratament cu 400 mg ribociclib zilnic şi la care nu poate fi evitată iniţierea administrării concomitente a unui inhibitor potent al CYP3A4, doza trebuie redusă în continuare până la 200 mg.
La pacienții cărora li s-a redus doza la 200 mg ribociclib şi la care nu poate fi evitată iniţierea administrării concomitente a unui inhibitor potent al CYP3A4, tratamentul cu Kisqali trebuie întrerupt.
Date fiind diferențele dintre pacienți, este posibil ca ajustările dozei recomandate să nu fie optime la toți pacienții, prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a semnelor de toxicitate. Dacă se întrerupe administrarea inhibitorului potent, trebuie modificată doza de Kisqali la doza utilizată anterior inițierii terapiei concomitente cu inhibitorul potent al CYP3A4 după o perioadă egală cu minimum 5 timpi de înjumătățire plasmatică ai inhibitorului potent al CYP3A4 (vezi pct. 4.4, 4.5 și 5.2).
Grupe speciale de pacienți
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. La pacienții cu insuficiență renală severă se recomandă o doză inițială de 200 mg. Kisqali nu a fost studiat la pacienți cu cancer mamar cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.4, 5.1 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu cancer mamar în stadiu incipient și insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2). La pacienții cu cancer mamar în stadiu avansat sau metastatic nu este necesară modificarea dozei în cazul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară (clasificare Child-Pugh clasa A); pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasificare Child-Pugh clasa B) și severă (clasificare Child-Pugh clasa C) pot prezenta o expunere crescută (de mai puțin de 2 ori) la ribociclib. Se recomandă administrarea dozei inițiale de Kisqali 400 mg, o dată pe zi (vezi pct. 5.2).
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Kisqali la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent privind administrarea Kisqali în asociere cu topotecan și temozolomidă (TOTEM) la pacienții copii și adolescenți sunt descrise la pct. 5.1 și pct. 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu vârsta peste 65 ani (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Kisqali trebuie administrat pe cale orală, o dată pe zi, cu sau fără alimente (vezi pct. 4.5). Pacienții trebuie încurajați să își ia doza de tratament la aproximativ aceeaşi oră în fiecare zi, de preferinţă dimineaţa. Dacă pacientul prezintă vărsături după administrarea unei doze sau omite o doză, nu trebuie administrată o doză suplimentară în acea zi. Următoarea doză prescrisă trebuie luată la ora stabilită Comprimatele trebuie înghițite întregi și nu trebuie mestecate, sfărâmate sau rupte înainte de a le înghiți. Comprimatele nu trebuie ingerate dacă sunt rupte, sfărâmate sau nu sunt intacte.
Sarcină și alăptare
Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepție
Existenţa sarcinii trebuie verificată înainte de începerea tratamentului cu Kisqali.
Femeile aflate la vârsta fertilă care urmează tratament cu Kisqali trebuie să utilizeze metode
contraceptive eficace (de exemplu, contracepție de tip dublă barieră) pe durata terapiei și timp de
minimum 21 zile de la întreruperea tratamentului cu Kisqali.
Sarcina
Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Pe baza datelor la animale, atunci când
este administrat la o femeie gravidă, ribociclib poate afecta negativ fătul (vezi pct. 5.3). Kisqali nu este
recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă ribociclib este prezent în laptele matern. Nu există date privind efectele ribociclib
asupra sugarului sau efectele ribociclib asupra secreției de lapte. La șobolan, ribociclib și metaboliții
săi trec în laptele matern. Pacientele care urmează tratament cu Kisqali nu trebuie să alăpteze timp de
minimum 21 zile de la ultima doză.
Fertilitatea
Nu există date clinice disponibile privind efectele ribociclib asupra fertilității. Pe baza studiilor la
animale, ribociclib poate afecta fertilitatea la bărbații cu potenţial fertil (vezi pct. 5.3).
