RCP · KALYDECO 150 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): KALYDECO 150 mg
- Cod ATC: R07AX02
- Forma farmaceutică: comprimate filmate
- Concentrație: 150mg
- Deținătorul autorizației: ALMAC PHARMA SERVICES (IRELAND) LIMITED - IRLANDA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Kalydeco trebuie prescris numai de către medici cu experiență în tratamentul fibrozei chistice. Dacă genotipul pacientului nu este cunoscut, înainte de începerea tratamentului trebuie aplicată o metodă de genotipare precisă și validată, pentru a confirma prezența unei mutații indicate în gena CFTR (vezi pct. 4.1). Faza variantei poli-T identificate cu mutația R117H trebuie determinată în conformitate cu recomandările clinice locale.
Kalydeco în asociere cu ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor
Există un număr limitat de pacienți care prezintă mutații care nu sunt enumerate în Tabelul 6 și care pot răspunde la ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor (IVA/TEZ/ELX). În aceste cazuri, ivacaftor (IVA) în asociere cu IVA/TEZ/ELX poate fi luat în considerare atunci când medicul consideră că beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale și sub supraveghere medicală atentă. Sunt excluși pacienții cu două mutații de clasă I (nule) (mutații despre care se cunoaște că nu produc proteina CFTR), întrucât nu se așteaptă ca aceștia să răspundă la terapia modulatoare (vezi pct. 4.1, 4.4 și 5.1).
Doze
Doza la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și peste trebuie administrată conform Tabelului 1.
Tabelul 1: Recomandări de scheme terapeutice
| Vârstă/Greutate | Doza de dimineață | Doza de seară |
|---|---|---|
| Ivacaftor în monoterapie | ||
| 6 ani și peste, ≥ 25 kg | Un comprimat de ivacaftor 150 mg | Un comprimat de ivacaftor 150 mg |
| Ivacaftor cu combinația tezacaftor/ivacaftor | ||
| între 6 ani și < 12 ani, < 30 kg | Un comprimat de tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg | Un comprimat de ivacaftor 75 mg |
| Între 6 ani și < 12 ani, ≥ 30 kg | Un comprimat de tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg | Un comprimat de ivacaftor 150 mg |
| 12 ani și peste | Un comprimat de tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg | Un comprimat de ivacaftor 150 mg |
| Ivacaftor cu combinația ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor | ||
| între 6 ani și < 12 ani, < 30 kg | Două comprimate de ivacaftor 37,5 mg/tezacaftor 25 mg/elexacaftor 50 mg | Un comprimat de ivacaftor 75 mg |
| Între 6 ani și < 12 ani, ≥ 30 kg | Două comprimate de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg | Un comprimat de ivacaftor 150 mg |
| 12 ani și peste | Două comprimate de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg | Un comprimat de ivacaftor 150 mg |
Doza de dimineață și cea de seară trebuie luate la un interval de aproximativ 12 ore, împreună cu o masă bogată în grăsimi (vezi Mod de administrare).
Doză omisă
Dacă au trecut 6 ore sau mai puțin de la doza de dimineață sau doza de seară omisă, pacientul trebuie sfătuit să ia doza cât mai curând posibil și apoi să ia doza următoare la ora programată în mod obișnuit. Dacă au trecut mai mult de 6 ore de la ora la care este administrată de obicei doza, pacientul trebuie sfătuit să aștepte până la următoarea doză programată.
Pacienții cărora li se administrează Kalydeco în cadrul unei scheme terapeutice combinate trebuie sfătuiți să nu utilizeze mai mult de o doză din fiecare medicament în același timp.
Administrarea concomitentă a inhibitorilor CYP3A
În timpul administrării concomitente cu inhibitori moderați sau puternici ai CYP3A, doza de ivacaftor trebuie ajustată așa cum se detaliază în Tabelul 2. Intervalele de administrare a dozei trebuie modificate în funcție de răspunsul clinic și tolerabilitate (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Tabelul 2: Recomandări de scheme terapeutice pentru administrarea concomitentă cu inhibitori moderați sau puternici ai CYP3A
| Vârstă/Greutate | Inhibitori moderați ai CYP3A | Inhibitori puternici ai CYP3A* |
|---|---|---|
| Ivacaftor în monoterapie | ||
| 6 ani și peste, ≥ 25 kg | Un comprimat de ivacaftor 150 mg dimineața, o dată pe zi. Fără doza de seară de ivacaftor. | Un comprimat de ivacaftor 150 mg dimineața, de două ori pe săptămână, la interval de aproximativ 3-4 zile. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| Ivacaftor în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația tezacaftor/ivacaftor | ||
| între 6 ani și < 12 ani, < 30 kg | Alternează în fiecare zi: - un comprimat de dimineață de tezacaftor 50 mg/ ivacaftor 75 mg în prima zi - un comprimat de dimineață de ivacaftor 75 mg în ziua următoare Fără doza de seară de ivacaftor. | Un comprimat de tezacaftor 50 mg/ ivacaftor 75 mg dimineața, de două ori pe săptămână, la interval de aproximativ 3-4 zile. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| între 6 ani și < 12 ani, ≥ 30 kg | Alternează în fiecare zi: - un comprimat de dimineață de tezacaftor 100 mg/ ivacaftor 150 mg în prima zi - un comprimat de dimineață de ivacaftor 150 mg în ziua următoare Fără doza de seară de ivacaftor. | Un comprimat de tezacaftor 100 mg/ ivacaftor 150 mg dimineața, de două ori pe săptămână, la interval de aproximativ 3-4 zile. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| 12 ani și peste | Alternează în fiecare zi: - un comprimat de dimineață de tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg în prima zi - un comprimat de dimineață de ivacaftor 150 mg în ziua următoare Fără doza de seară de ivacaftor. | Un comprimat de tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg dimineața, de două ori pe săptămână, la interval de aproximativ 3-4 zile. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| Vârstă/Greutate | Inhibitori moderați ai CYP3A | Inhibitori puternici ai CYP3A* |
|---|---|---|
| Ivacaftor în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor | ||
| între 6 ani și < 12 ani, < 30 kg | Alternează în fiecare zi: - două comprimate de dimineață de ivacaftor 37,5 mg/tezacaftor 25 mg/elexacaftor 50 mg în prima zi - un comprimat de dimineață de ivacaftor 75 mg în ziua următoare Fără doza de seară de ivacaftor. | Două comprimate de ivacaftor 37,5 mg/tezacaftor 25 mg/elexacaftor 50 mg dimineața, de două ori pe săptămână, la interval de aproximativ 3-4 zile. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| între 6 ani și < 12 ani, ≥ 30 kg | Alternează în fiecare zi: - două comprimate de dimineață de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg în prima zi - un comprimat de dimineață de ivacaftor 150 mg în ziua următoare Fără doza de seară de ivacaftor. | Două comprimate de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg dimineața, de două ori pe săptămână, la interval de aproximativ 3-4 zile. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| 12 ani și peste | Alternează în fiecare zi: - două comprimate de dimineață de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/ elexacaftor 100 mg în prima zi - un comprimat de dimineață de ivacaftor 150 mg în ziua următoare Fără doza de seară de ivacaftor. | Două comprimate de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/ elexacaftor 100 mg dimineața, de două ori pe săptămână, la interval de aproximativ 3-4 zile. Fără doza de seară de ivacaftor. |
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Sunt disponibile date foarte limitate de la pacienții vârstnici tratați cu ivacaftor (administrat în monoterapie sau într-o schemă combinată). Nu este necesară o ajustare specifică a dozei la această grupă de pacienți (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic sau egal cu 30 ml/min) sau cu boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh Clasa A).
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh Clasa B) sau severă (Child-Pugh clasa C), doza de ivacaftor trebuie ajustată așa cum se detaliază în Tabelul 3 (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.2). Tabelul 3: Recomandări de scheme terapeutice pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă
| Vârstă/ Greutate | Moderată (Child-Pugh Clasa B) | Severă (Child-Pugh Clasa C) |
|---|---|---|
| Ivacaftor în monoterapie | ||
| 6 ani și peste, ≥ 25 kg | Un comprimat de ivacaftor 150 mg dimineața, o dată pe zi. Fără doza de seară de ivacaftor. | Administrarea nu este recomandată decât dacă beneficiile depășesc riscurile. Dacă se utilizează, se administrează un comprimat de ivacaftor 150 mg dimineața, o dată la două zile sau mai puțin frecvent, conform răspunsului clinic și tolerabilității. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| Ivacaftor în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația tezacaftor/ivacaftor | ||
| între 6 ani și < 12 ani, < 30 kg | Un comprimat de tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg dimineața, o dată pe zi. Fără doza de seară de ivacaftor. | Administrarea nu este recomandată decât dacă beneficiile depășesc riscurile. Dacă se utilizează, se administrează un comprimat de tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg dimineața, o dată pe zi sau mai puțin frecvent, conform răspunsului clinic și tolerabilității. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| între 6 ani și < 12 ani, ≥ 30 kg | Un comprimat de tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg dimineața, o dată pe zi. Fără doza de seară de ivacaftor. | Administrarea nu este recomandată decât dacă beneficiile depășesc riscurile. Dacă se utilizează, se administrează un comprimat de tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg dimineața, o dată pe zi sau mai puțin frecvent, conform răspunsului clinic și tolerabilității. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| 12 ani și peste | Un comprimat de tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg dimineața, o dată pe zi. Fără doza de seară de ivacaftor. | Administrarea nu este recomandată decât dacă beneficiile depășesc riscurile. Dacă se utilizează, se administrează un comprimat de tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg dimineața, o dată pe zi sau mai puțin frecvent, conform răspunsului clinic și tolerabilității. Fără doza de seară de ivacaftor. |
| Vârstă/ Greutate | Moderată (Child-Pugh Clasa B) | Severă (Child-Pugh Clasa C) |
|---|---|---|
| Ivacaftor în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor | ||
| între 6 ani și < 12 ani, < 30 kg | Administrarea nu este recomandată decât dacă beneficiile depășesc riscurile. Dacă se utilizează, doza trebuie ajustată după cum urmează: • Ziua 1: două comprimate de ivacaftor 37,5 mg/tezacaftor 25 mg /elexacaftor 50 mg dimineața • Ziua 2: un comprimat de ivacaftor 37,5 mg/tezacaftor 25 mg /elexacaftor 50 mg dimineața Se continuă alternarea dozelor din Ziua 1 și Ziua 2 ulterior. Fără doza de seară de ivacaftor. | Nu trebuie să se administreze. |
| între 6 ani și < 12 ani, ≥ 30 kg | Administrarea nu este recomandată decât dacă beneficiile depășesc riscurile. Dacă se utilizează, doza trebuie ajustată după cum urmează: • Ziua 1: două comprimate de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/el exacaftor 100 mg dimineața • Ziua 2: un comprimat de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/el exacaftor 100 mg dimineața Se continuă alternarea dozelor din Ziua 1 și Ziua 2 ulterior. Fără doza de seară de ivacaftor. | Nu trebuie să se administreze. |
| 12 ani și peste | Administrarea nu este recomandată decât dacă beneficiile depășesc riscurile. Dacă se utilizează doza trebuie ajustată după cum urmează: • Ziua 1: două comprimate de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/el exacaftor 100 mg dimineața • Ziua 2: un comprimat de ivacaftor 75 mg/tezacaftor 50 mg/el exacaftor 100 mg dimineața Se continuă alternarea dozelor din Ziua 1 și Ziua 2 ulterior. Fără doza de seară de ivacaftor. | Nu trebuie să se administreze. |
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea ivacaftorului în monoterapie nu au fost stabilite la copiii cu vârsta sub 1 lună sau la copiii cu vârsta sub 6 luni născuți prematur (cu vârsta gestațională mai mică de 37 de săptămâni), nici în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația tezacaftor/ivacaftor la copii cu vârsta sub 6 ani și nici în cadrul unei scheme terapeutice cu combinația ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor la copii cu vârsta sub 2 ani. Nu sunt disponibile date.
Datele de la pacienții cu vârsta sub 6 ani cu o mutație R117H a genei CFTR sunt limitate. Datele disponibile de la pacienți cu vârsta de 6 ani și peste sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2.
Mod de administrare
Pentru administrare orală.
Pacienții trebuie instruiți să înghită comprimatele întregi. Comprimatele nu trebuie mestecate, zdrobite sau sparte înainte de înghițire, deoarece în prezent nu sunt disponibile date clinice care să susțină alte moduri de administrare.
Comprimatele de ivacaftor trebuie administrate cu alimente cu conținut lipidic.
Pe parcursul tratamentului trebuie evitat consumul de alimente sau băuturi care conțin grepfrut (vezi pct. 4.5).
