RCP · HETRONIFLY 10 mg/ml
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): HETRONIFLY 10 mg/ml
- Cod ATC: L01FF12
- Forma farmaceutică: concentrat pentru soluție perfuzabilă
- Concentrație: 10mg/ml
- Deținătorul autorizației: BAGGERMAN FARMANET N.V. - TARILE DE JOS
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în tratamentul cancerului.
Testarea PD-L1
Dacă este specificat în indicație, selecția pacientului pentru tratamentul cu HETRONIFLY pe baza expresiei tumorale a PD-L1 trebuie evaluată prin intermediul unui dispozitiv de diagnostic in vitro (IVD) cu marcaj CE, care corespunde scopului declarat. Dacă nu este disponibil un IVD cu marcaj CE, trebuie utilizat un test alternativ validat (vezi pct. 4.1, 4.4 și 5.1).
Doze
Cancer pulmonar cu celule mici (SCLC)
Doza recomandată, atât în faza de inducție, cât și în faza de întreținere, este de 4,5 mg serplulimab/kg greutate corporală la fiecare 3 săptămâni până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. În timpul fazei de inducție (4 cicluri), carboplatina se administrează în ziua 1, iar etopozida în zilele 1, 2 și 3 ale fiecărui ciclu de 3 săptămâni.
Carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSCLC)
Pentru tratamentul NSCLC non-scuamos, doza recomandată atât în faza de inducție, cât și în cea de întreținere este de 4,5 mg serplulimab/kg greutate corporală la fiecare 3 săptămâni până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. În timpul fazei de inducție (4 cicluri), carboplatina și pemetrexedul se administrează în ziua 1 a fiecărui ciclu de 3 săptămâni. În timpul fazei de întreținere, administrarea de pemetrexed este continuată la alegerea medicului.
Pentru tratamentul NSCLC scuamos, doza recomandată atât în faza de inducție, cât și în faza de întreținere este de 4,5 mg serplulimab/kg greutate corporală la fiecare 3 săptămâni până la progresia bolii sau apariția unei toxicități inacceptabile. În timpul fazei de inducție (4-6 cicluri), carboplatina se administrează în ziua 1 și nab-paclitaxel în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 3 săptămâni.
Carcinom esofagian cu celule scuamoase (OSCC)
Doza recomandată atât în faza de inducție, cât și în cea de întreținere este de 3,0 mg serplulimab/kg greutate corporală la fiecare 2 săptămâni până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. În timpul fazei de inducție, cisplatina se administrează în ziua 1 a fiecărui ciclu de 2 săptămâni, timp de până la 8 cicluri, iar 5-fluorouracilul în ziua 1 a fiecărui ciclu de 2 săptămâni, timp de până la 12 cicluri.
Pentru utilizarea în combinație, consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP) pentru terapiile concomitente.
Întârzierea sau întreruperea dozei (vezi și pct. 4.4)
Nu se recomandă mărirea sau reducerea dozei de HETRONIFLY. Poate fi necesară suspendarea sau întreruperea dozei în funcție de siguranța și tolerabilitatea individuală. Suspendarea dozei timp de până la 12 săptămâni pentru tolerabilitate este acceptabilă (vezi pct. 4.4).
Abordarea terapeutică recomandată pentru reacțiile adverse mediate imun este descrisă în tabelul 1. Tabelul 1. Modificări recomandate ale tratamentului
| Reacții adverse | Severitate | Modificarea tratamentului# |
|---|---|---|
| Boli pulmonare mediate imun | Gradul 2 | Întrerupeți până când reacțiile adverse se remit sau se ameliorează la gradul 1 |
| Gradul 3 sau 4 sau gradul 2 recurent | Întrerupeți permanent | |
| Colită mediată imun | Gradul 2 sau 3 | Întrerupeți până când reacțiile adverse se remit sau se ameliorează la gradul 1 |
| Grad 4 sau grad 3 recurent | Întrerupeți permanent | |
| Hepatită mediată imun | Gradul 2 cu AST sau ALT > 3 până la 5 x LSN, sau bilirubină totală > 1,5 până la 3 x LSN | Întrerupeți până când reacțiile adverse se remit sau se ameliorează la gradul 1 |
| Gradul 3 sau 4 cu AST sau ALT > 5 x LSN sau bilirubină totală > 3 x LSN† | Întrerupeți permanent | |
| Nefrită și și insuficiență renală mediate imun | Creștere la gradul 2 a creatininei serice | Întrerupeți până când reacțiile adverse se remit sau se ameliorează la gradul 1 |
| Creștere la gradul 3 sau 4 a creatininei serice | Întrerupeți permanent | |
| Endocrinopatii mediate imun | Simptomatic Hipotiroidism de gradul 2 sau 3, Hipertiroidism de gradul 2 sau 3, Hipofizită de gradul 2 sau 3, Insuficiență suprarenală de gradul 2, Hiperglicemie de gradul 3 sau diabet zaharat de tip 1 | Întrerupeți până la dispariția simptomelor și până la finalizarea tratamentului cu corticosteroizi. Tratamentul trebuie continuat în prezența terapiei de substituție hormonală cât timp nu sunt prezente simptome |
| Hipotiroidism de gradul 4 Hipertiroidism de gradul 4 Hipofizită de gradul 4 Insuficiență suprarenală de gradul 3 sau 4 Hiperglicemie de gradul 4 | Întrerupeți permanent | |
| Reacții cutanate mediate imun | Gradul 3 | Întrerupeți până când reacțiile adverse se remit sau se ameliorează la gradul 1 |
| Sindrom Stevens Johnson (SJS) de gradul 4 sau necroliză epidermică toxică (TEN) | Întrerupeți permanent | |
| Alte reacții adverse mediate imun | Miastenia gravis de gradul 2/sindrom miastenic* Creștere la gradul 3 sau 4 a amilazei sau lipazei serice Pancreatită de gradul 2 sau 3 Miocardită de gradul 2* Au apărut pentru prima dată alte reacții adverse de gradul 2 sau 3 mediate imun Scădere a numărului de trombocite (trombocitopenie) sau a numărului de celule albe la gradul 3 | Întrerupeți până când reacțiile adverse se remit sau se ameliorează la gradul 1 |
| Miastenia gravis de gradul 3 sau 4/sindrom miastenic Pancreatită de gradul 4 sau pancreatită recurentă de orice grad Miocardită de gradul 3 sau 4 Encefalită de gradul 3 sau 4 | Întrerupeți permanent |
| Reacții adverse | Severitate | Modificarea tratamentului# |
|---|---|---|
| Au apărut pentru prima dată alte reacții adverse de gradul 4 mediate imun Scădere a numărului de trombocite (trombocitopenie) sau a numărului de celule albe la gradul 4 sau gradul 3 recurent | ||
| Reacții asociate perfuziei | Gradul 2 | Reduceți debitul perfuziei la jumătate din debit sau întrerupeți. Tratamentul poate fi reluat atunci când evenimentul este rezolvat |
| Gradul 3 sau 4 | Întrerupeți permanent |
Notă: Gradele de toxicitate sunt în conformitate cu Criteriile de terminologie comună pentru evenimente adverse ale Institutului Național al Cancerului Versiiunea 5.0 (NCI-CTCAE v5.0). LSN#: Serplulimab trebuie întrerupt permanent pentru orice reacție adversă de gradul 3 asociată imunității care reapare și pentru orice reacție adversă de gradul 4 asociată imunității, cu excepția endocrinopatiilor care sunt controlate cu hormoni de substituție (vezi pct. 4.4 și 4.8).
†:ALT: alaninaminotransferază; AST: aspartataminotransferază; LSN: limita superioară a valorilor normale.
*: Siguranța repetării tratamentului cu serplulimab la pacienții care au prezentat miastenia gravis/ sindrom miastenic sau miocardită asociată imunității nu este clară.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții vârstnici (≥ 65 de ani) (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară (CRCL=60-89 ml/min) sau moderată (CRCL=30-59 ml/min). Nu există date suficiente și nu se pot face recomandări de dozare la pacienții cu insuficiență renală severă (CRCL=15-29 ml/min) (vezi pct. 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubină ≤ LSN și AST > LSN sau bilirubină > 1 până la 1,5 × LSN și orice AST). Nu există date suficiente la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (bilirubină > 1,5 până la 3 × LSN și orice AST) și nu sunt disponibile date la pacienții cu insuficiență hepatică severă (bilirubină > 3 × LSN și orice AST). Nu se pot face recomandări de dozare pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (vezi pct. 5.2).
Copii și adolescenți
Nu există nicio utilizare relevantă a serplulimab la copii și adolescenți.
Mod de administrare
HETRONIFLY este destinat utilizării intravenoase.
Debitul inițial de perfuzie trebuie setat la 100 ml pe oră. Dacă prima perfuzie este bine tolerată, toate perfuziile ulterioare pot fi scurtate la 30 de minute (± 10 minute).
Atunci când se administrează în asociere cu chimioterapie, HETRONIFLY trebuie administrat primul, urmat de chimioterapie în aceeași zi. Utilizați pungi de perfuzie separate pentru fiecare perfuzie.
HETRONIFLY nu trebuie administrat ca o injectare intravenoasă rapidă sau în bolus.
Doza totală de HETRONIFLY necesară trebuie diluată cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție injectabilă (vezi pct. 6.6).
Pentru instrucțiuni privind diluarea și manipularea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Sarcină și alăptare
Femei cu potențial fertil/contracepție
Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și
timp de cel puțin 6 luni după ultima doză de serplulimab.
Sarcina
Nu există date privind utilizarea serplulimab la femeile gravide. Studiile pe animale au demonstrat că
inhibarea căii PD-1 determină toxicitate embrio-fetală (vezi pct. 5.3). Se știe că IgG uman traversează
bariera placentară, iar serplulimab este un IgG4; prin urmare, are potențialul de a fi transmis de la
mamă la fătul în dezvoltare. Serplulimab nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile cu
potențial fertil care nu utilizează metode contraceptive.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă serplulimab este excretat în laptele uman. Se știe că IgG-urile umane sunt
excretate în laptele matern în primele câteva zile după naștere, scăzând la concentrații scăzute în scurt
timp; în consecință, nu poate fi exclus un risc pentru sugarul alăptat în această perioadă scurtă.
Ulterior, serplulimab ar putea fi utilizat în timpul alăptării dacă este necesar din punct de vedere clinic.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii pentru evaluarea fertilității. Astfel, efectul serplulimab asupra fertilității
masculine și feminine este necunoscut.
