HETRONIFLY 10 mg/ml

himioterapie (carboplatină + pemetrexed) ca tratament de primă linie

pentru NSCLC non-scuamos avansat. Etapa II a fost un studiu clinic de fază III, randomizat, dublu-

orb, multicentric, cu trei brațe. Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost supraviețuirea fără

progresia bolii (SFP), evaluată de comitetul independent de evaluare radiologică (IRRC), iar criteriul

secundar de evaluare cheie a eficacității a fost supraviețuirea generală (SG). Alte criterii de evaluare

secundare au fost SFP, evaluată de investigator, rata de răspuns obiectiv (RRO) și durata răspunsului

(DOR), evaluate de IRRC și investigator pe baza RECIST 1.1.

Studiul a inclus pacienți adulți (cu vârsta ≥ 18 ani și ≤ 75 ani) cu NSCLC non-scuamos în stadiul IIIB,

IIIC sau IV, confirmat histologic sau citologic, inoperabil sau radiografic ineligibil, fără mutații

sensibilizante EGFR sau rearanjări ALK/ROS1 și fără terapie sistemică anterioară pentru boala

avansată. Pacienții trebuiau să aibă ≥1 leziune măsurabilă conform RECIST 1.1 evaluată prin IRRC și

Pacienții cu boli autoimune active/suspectate, metastaze active la nivelul SNC și/sau meningită

carcinomatoasă sau tratament anterior cu inhibitori ai punctelor de control imun (de exemplu, anticorpi

Șase subiecți au fost înrolați în Etapa I a studiului. Un număr total de 636 de pacienți au fost înrolați în

Etapa II și au fost randomizați (1:1:1). În Brațul A, pacienții au primit serplulimab 4,5 mg/kg,

bevacizumab 15 mg/kg, carboplatină (ASC=5, până la 800 mg, timp de până la patru cicluri) și

pemetrexed (500 mg/m²) la fiecare trei săptămâni până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Pacienții randomizați în Brațele B și C au primit tratamente așa cum se arată în Tabelul 5.

Randomizarea a fost stratificată în funcție de expresia PD-L1 măsurată prin kitul PD-L1 IHC 22C3

pharmDx (negativ [CPS<1] versus pozitiv [CPS≥1] versus nedeterminat), antecedente legate de fumat

(da versus nu) și metastaze cerebrale (da versus nu).

Tabelul 5. Scheme de tratament intravenos

tratament (Patru cicluri de 21 de zile) (Cicluri de 21 de zile)

Serplulimab (4,5 mg/kg) a + placebo (15 mg/kg) a + Serplulimab (4,5 mg/kg) a +

B carboplatină (ASC=5, până la 800 mg) b + placebo (15 mg/kg) a +

pemetrexed (500 mg/m2) a pemetrexed (500 mg/m2) a

Placebo (4,5 mg/kg) a + placebo (15 mg/kg) a + Placebo (4,5 mg/kg) a +

C carboplatină (ASC=5, până la 800 mg) b + placebo (15 mg/kg) a +

pemetrexed (500 mg/m2) a pemetrexed (500 mg/m2) a,c

a. Serplulimab și pemetrexed au fost administrate până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

b. Carboplatina a fost administrată până la finalizarea a 4 cicluri sau până la progresia bolii sau

toxicitate inacceptabilă, oricare dintre acestea a avut loc mai întâi.

c. A fost permis transferul din brațul C pentru administrarea de serplulimab 4,5 mg/kg la fiecare 3

săptămâni și tratament cu bevacizumab 15 mg/kg la fiecare 3 săptămâni.

Caracteristicile inițiale au fost echilibrate între brațele de tratament. Dintre pacienții înrolați, 100% au

fost asiatici (636 de pacienți). Vârsta mediană a fost de 61 de ani (interval: 27 până la 75 de ani),

73,1% dintre pacienți au fost bărbați, iar majoritatea pacienților au fost fumători actuali sau foști

fumători (66,8%). Statusul de performanță ECOG inițial a fost 0 (26,9%) sau 1 (73,0%). Treizeci și

nouă la sută au avut expresie tumorală a PD-L1 TPS < 1% [negativ], 31% au avut TPS 1-49%, 28% au

avut TPS ≥ 50%. Un număr total de 78,0% dintre tumorile pacienților au avut expresie PD-L1 pozitivă

(CPS ≥ 1) și 18,7% au avut metastaze cerebrale la momentul inițial. 79 de subiecți (347,6%) din Brațul

C au primit tratament cu serplulimab în asociere cu bevacizumab după confirmarea progresiei bolii.

Perioada mediană de urmărire a supraviețuirii a fost de 23,1 luni la analiza primară (data limită de

colectare a datelor: 15 iunie 2023) și de 45,4 luni la analiza actualizată (data limită de colectare a

datelor: 7 august 2025). Rezultatele SFP, RRO și DOR din analiza primară, precum și rezultatele OS

din analiza actualizată sunt rezumate în Tabelul 6. Curbele Kaplan-Meier pentru SFP din analiza

primară și SG din analiza actualizată sunt prezentate în Figura 3 și Figura 4.

Tabelul 6. Datele de eficacitate din studiul ASTRUM-002

(Serplulimab + carboplatină + (Placebo + carboplatină +

RECIST 1.1 Raport de risc (IÎ de 95%) 0,55 (0,43-0,69)

Raport de risc (IÎ de 95%) 0,66 (0,52-0,83)

(%, IÎ de 95%) 52,8% (45,9%-59,7%) 27,6% (21,7%-34,2%)

1Rezultatele SFP și RRO se bazează pe analiza intermediară predefinită, cu data limită de colectare a

2Rezultatele SG se bazează pe analiza finală, cu data limită de colectare a datelor de 7 august 2025.

Figura 3. Curba Kaplan-Meier a SFP (RECIST 1.1) conform IRRC în populația generală la

analiza primară (data limită de colectare a datelor: 15 iunie 2023)

Figura 4. Curba Kaplan-Meier a OS în populația generală la analiza actualizată (data limită de

Tabelul 7 rezumă rezultatele privind eficacitatea SFP pentru subgrupurile PD-L1 (TPS < 1%, 1% ≤

TPS < 50%, and TPS ≥ 50%) din analiza actualizată.

Tabelul 7. SFP evaluată de IRRC conform expresiei PD-L1 (data limită de colectare a datelor: 7

(Serplulimab + carboplatină + (Placebo + carboplatină +

Expresia Evenimente Mediană (luni, IÎ Evenimente Mediană (luni, IÎ Raportul de risc

PD-L1 /N (%) de 95%) /N (%) de 95%) stratificat (IÎ de 95%)

TPS < 1% 8,5 (5,6, 13,9) 6,8 (4,6, 9,8) 0,83 (0,55, 1.26)

10,3 (8,1, 15,5) 6,9 (5,1, 8,4) 0,63 (0,43, 0,94)

TPS ≥ 50% 12,1 (9,5, 45,4) 4,4 (4,0, 5,8) 0,36 (0,23, 0,57)

Carcinom esofagian cu celule scuamoase (OSCC)

ASTRUM 007: Studiu randomizat de fază III privind terapia combinată la pacienții cu carcinom

Eficacitatea serplulimabului în combinație cu chimioterapie a fost investigată în studiul ASTRUM-007

(NCT03958890), un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la pacienți cu

carcinom esofagian cu celule scuamoase inoperabil, local avansat, recurent sau metastatic. Criteriile de

evaluare primare duble au fost supraviețuirea fără progresia bolii (PFS) evaluată de un Comitet

independent de evaluare radiologică (IRRC) pe baza RECIST v1.1 și supraviețuirea generală (OS) în

populația cu intenție de tratament (ITT). Criteriile de evaluare secundare au inclus SFP evaluată de

investigator, rata de răspuns obiectiv (RRO) și durata răspunsului (DOR) evaluate de IRRC și de

investigator. Schemele de tratament ale studiului au fost dezvăluite după analiza principală.

Studiul a inclus pacienți adulți (≥ 18 ani și ≤ 75 ani) cu carcinom esofagian (inclusiv de joncțiune

gastro-esofagiană) cu celule scuamoase, diagnosticat histologic local-avansat, recurent sau metastatic

la distanță, și fără terapie sistemică anterioară pentru recurență sau metastază. Pacienții cu OSCC

recurent care au primit tratament neoadjuvant/adjuvant sau chimioradioterapie sau radioterapie