RCP · FRUZAQLA 5 mg

Tratamentul cu FRUZAQLA trebuie inițiat de către un medic cu experiență în administrarea terapiei împotriva cancerului.

Doze

Doza recomandată de fruquintinib este de 5 mg (o capsulă de 5 mg) o dată pe zi, aproximativ la aceeași oră în fiecare zi, timp de 21 de zile consecutiv, urmată de o perioadă de repaus de 7 zile pentru a acoperi un ciclu complet de 28 de zile.

Durata tratamentului

Tratamentul cu fruquintinib trebuie continuat până la evoluția bolii sau până la apariția unei toxicități inacceptabile.

Doze omise sau vărsături

Dacă o doză este omisă timp de mai puțin de 12 ore, aceasta trebuie luată, iar următoarea doză trebuie luată conform schemei de administrare.

Dacă o doză este omisă timp de mai mult de 12 ore, aceasta nu mai trebuie luată, iar următoarea doză trebuie luată conform schemei de administrare.

Dacă pacientul vomită după ce a luat o doză, nu trebuie să repete doza în aceeași zi, ci să reia administrarea normală, așa cum a fost prescrisă, în ziua următoare.

Ajustări ale dozei în cazul reacțiilor adverse

Doza trebuie ajustată în funcție de siguranță și tolerabilitate. Tratamentul cu fruquintinib trebuie întrerupt definitiv la pacienții care nu pot tolera o doză de 3 mg administrată o dată pe zi. Schema recomandată de reducere a dozei în cazul reacțiilor adverse este indicată în Tabelul 1.

Tabelul 1: Schema recomandată de reducere a dozei de FRUZAQLA

Ajustările recomandate ale dozei în cazul reacțiile adverse sunt indicate în Tabelul 2.

Tabelul 2: Ajustarea dozei recomandate de FRUZAQLA în cazul apariției reacțiilor adverse Reacție adversă Gravitate1 Ajustarea dozei • Se oprește temporar tratamentul dacă hipertensiunea arterială de grad 3 persistă deși tratamentul antihipertensiv a fost inițiat sau ajustat. • Dacă hipertensiunea arterială revine la gradul 1 sau la nivelul inițial, se reia Hipertensiune Gradul 3 tratamentul cu o doză redusă, conform arterială Tabelului 1.

Dacă pacientul încă suferă de hipertensiune arterială gradul 3 după o doză zilnică de 3 mg, se întrerupe definitiv tratamentul. Gradul 4 Se întrerupe definitiv tratamentul. • Se oprește temporar tratamentul până când hemoragia este controlată sau revine la gradul 1. • Se reia tratamentul cu o doză redusă, Evenimente Gradul 2 conform Tabelului 1. hemoragice Dacă pacientul încă suferă de evenimente hemoragice de grad 2 după o doză zilnică de 3 mg, se întrerupe definitiv tratamentul. Gradul ≥ 3 Se întrerupe definitiv tratamentul. • Se oprește temporar tratamentul până când proteinuria este complet rezolvată sau valorile sunt < 1 g/24 de ore (gradul 1). • Se reia tratamentul cu o doză redusă, conform Tabelului 1. Proteinurie ≥ 2 g/24 de ore Dacă pacientul încă prezintă valori de proteinurie ≥ 2 g / 24 ore după o doză zilnică de 3 mg, se întrerupe definitiv tratamentul.

Se întrerupe definitiv tratamentul în cazul sindromului nefrotic. • Se oprește temporar tratamentul până când valoarea testelor funcției hepatice revine la gradul 1 sau la nivelul inițial. • Se reia tratamentul cu o doză redusă, conform Tabelului 1.

tratamentul.

Reacție adversă Gravitate1 Ajustarea dozei Creștere de grad ≥ 2 (> 3 x LSVN) fie a alanin aminotransferazei (ALT) fie a aspartat aminotransferazei (AST) cu creșterea concomitentă a Se întrerupe definitiv tratamentul. bilirubinei totale > 2 x LSVN în absența colestazei; valori anormale ale testelor funcției hepatice de gradul 4. • Se administrează tratament de susținere. • Se oprește temporar tratamentul până când Gradul 2 EPP revine la gradul 1 sau la nivelul inițial. • Se reia tratamentul cu aceeași doză. • Se administrează tratament de susținere. Sindrom de eritrodisestezie • Se oprește temporar tratamentul până când palmo-plantară EPP revine la gradul 1 sau la nivelul (EPP) inițial. • Se reia tratamentul cu o doză redusă, Gradul 3 conform Tabelului 1.

Dacă pacientul încă suferă de EPP grad 3 după o doză zilnică de 3 mg, se întrerupe definitiv tratamentul. • Se oprește temporar tratamentul până când reacția revine la gradul 1 sau la nivelul inițial. • Se reia tratamentul cu o doză redusă, Gradul 3 conform Tabelului 1.

Dacă pacientul încă are alte reacții adverse grad Alte reacții adverse 3 după o doză zilnică de 3 mg, se întrerupe definitiv tratamentul. Se întrerupe tratamentul.

Se ia în considerare reluarea tratamentului cu o Gradul 4 doză redusă, conform Tabelului 1, dacă toxicitatea revine la gradul 1 sau la nivelul inițial și dacă beneficiul potențial depășește riscurile. 1 Clasificare conform criteriilor de terminologie comună pentru evenimente adverse ale Institutului Național al Cancerului, versiunea 5.0 (NCI CTCAE v5).

Categorii speciale de pacienți

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2).

Tratamentul cu FRUZAQLA nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece FRUZAQLA nu a fost studiat la această categorie de pacienți.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste.

Copii și adolescenți

FRUZAQLA nu prezintă o utilizare relevantă la copii și adolescenți în indicația de neoplasm colorectal metastatic.

Mod de administrare

FRUZAQLA este administrat pe cale orală.

Capsulele pot fi luate cu sau fără alimente și trebuie înghițite întregi.

Capsulele nu trebuie mestecate, dizolvate sau deschise, deoarece nu se cunosc efectele potențiale ale acestor modificări.

Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii fruquintinib Inductori ai CYP3A Administrarea concomitentă de fruquintinib cu rifampicină (un inductor puternic al CYP3A) la o doză de 600 mg o dată pe zi a scăzut ASCinf a fruquintinib cu 65% și a scăzut Cmax cu 12%. Trebuie evitată utilizarea concomitentă de fruquintinib cu inductori puternici și moderați ai CYP3A. Inhibitori ai CYP3A Administrarea concomitentă de fruquintinib cu itraconazol (un inhibitor puternic al CYP3A) la o doză de 200 mg de două ori pe zi, nu a cauzat modificări semnificative din punct de vedere clinic în aria sub curba variației în timp a concentrației (ASC) și Cmax pentru fruquintinib. Nu este necesară ajustarea dozei de fruquintinib în timpul utilizării concomitente cu inhibitori ai CYP3A. Agenți de scădere a nivelului de acid gastric Administrarea concomitentă de fruquintinib cu rabeprazol (un inhibitor al pompei de protoni) la o doză de 40 mg o dată pe zi nu a cauzat modificări semnificative din punct de vedere clinic ale ASC pentru fruquintinib. Nu este necesară ajustarea dozei de fruquintinib în timpul utilizării concomitente cu agenți de scădere a nivelului de acid gastric. Efectul fruquintinib asupra farmacocineticii altor medicamente Medicamente care sunt substraturi ale glicoproteinei P (gp-P) Administrarea concomitentă a unei doze unice de dabigatran etexilat 150 mg (un substrat al gp-P) cu o doză unică de fruquintinib 5 mg a scăzut ASC a dabigatranului cu 9%. Nu se recomandă ajustarea dozei pentru substraturile gp-P în timpul utilizării concomitente cu fruquintinib. Medicamente care sunt substraturi ale proteinei de rezistență în cancerul de sân (BCRP) Administrarea concomitentă a unei doze unice de rosuvastatină 10 mg (un substrat al BCRP) cu o doză unică de fruquintinib 5 mg a scăzut ASC la rosuvastatin cu 19%. Nu se recomandă ajustarea dozei pentru substraturile BCRP în timpul utilizării concomitente cu fruquintinib.

Femeile aflate la vârsta fertilă/contracepția la femei Femeilor aflate la vârsta fertilă li se recomandă să utilizeze măsuri contraceptive foarte eficace în timpul tratamentului și timp de cel puțin 2 săptămâni după ultima doză de fruquintinib. Sarcina Nu sunt date clinice disponibile cu privire la utilizarea fruquintinib la femeile gravide. Pe baza mecanismului său de acțiune, fruquintinib are potențialul de a provoca leziuni fetale. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere, inclusiv malformații fetale (vezi pct. 5.3). FRUZAQLA nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii impune tratamentul cu fruquintinib. Dacă fruquintinib este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului, pacienta trebuie să fie informată cu privire la potențialul pericol pentru făt. Alăptarea Nu s-a stabilit dacă fruquintinib poate fi utilizat în siguranță în timpul alăptării. Nu se cunoaște dacă fruquintinib sau metaboliții acestuia se excretă în laptele uman. Datele provenite din studiile la animale cu privire la excretarea fruquintinib în laptele animalelor sunt inexistente. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuții/sugarii alăptaţi. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului și timp de 2 săptămâni după ultima doză. Fertilitatea Nu sunt date disponibile privind efectele fruquintinib asupra fertilității la om. Rezultatele studiilor efectuate la animale indică faptul că fruquintinib poate afecta fertilitatea masculină și feminină (vezi pct. 5.3).