RCP · FLEBOGAMMA DIF 100 mg/ml

Terapia cu Ig administrate IV trebuie iniţiată şi monitorizată sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul tulburărilor sistemului imun.

Doze

Doza şi schema terapeutică depind de indicaţie.

Doza trebuie stabilită individual, pentru fiecare pacient în parte, în funcţie de răspunsul clinic. Doza bazată pe greutatea corporală poate necesita ajustare la pacienții subponderali și supraponderali.

Următoarele scheme terapeutice sunt oferite sub formă de recomandare.

Terapia de substituţie în sindroamele de imunodeficienţă primară

Schema terapeutică trebuie să asigure o concentraţie minimă de IgG (măsurată înainte de următoarea administrare) de cel puţin 6 g/l sau încadrată în intervalul de referință al valorilor normale pentru vârsta populațională. Sunt necesare 3-6 luni după iniţierea tratamentului pentru a realiza un echilibru (concentrațiile de IgG la starea de echilibru). Doza iniţială recomandată este 0,4 - 0,8 g/kg, administrată odată, urmată de o doză de cel puţin 0,2 g/kg, administrată la interval de 3-4 săptămâni.

Doza necesară pentru a atinge o concentraţie plasmatică minimă a IgG de 6 g/l este de ordinul a 0,2 - 0,8 g/kg şi lună. Intervalul de administrare în care se atinge starea de echilibru variază între 3 - 4 săptămâni.

Concentraţiile plasmatice minime ale IgG trebuie măsurate şi evaluate în conjuncţie cu incidenţa infecţiei. Pentru a reduce incidenţa infecţiilor bacteriene, poate fi necesară creşterea dozei, pentru atingerea unor concentraţii plasmatice minime mai mari.

Terapia de substituție în imunodeficiențele secundare (definite la pct. 4.1)

Doza recomandată este 0,2 - 0,4 g/kg, la interval de 3-4 săptămâni.

Concentrațiile plasmatice minime ale IgG trebuie măsurate și evaluate în asociere cu incidența infecțiilor. Doza trebuie ajustată conform necesităților, pentru a se obține protecția optimă împotriva infecțiilor: poate fi necesară o creștere a dozei la pacienții cu infecție persistentă; poate fi luată în considerare o reducere a dozei, odată ce infecția pacientului se remite complet.

Profilaxia rujeolei pre-/post-expunere

Profilaxia post-expunere Dacă un pacient susceptibil a fost expus la rujeolă, o doză de 0,4 g/kg administrată cât mai curând posibil și în decurs de 6 zile de la expunere trebuie să asigure un titru seric >240 mUI/ml de anticorpi antirujeolici pentru o perioadă de cel puțin 2 săptămâni. Titrurile serice trebuie verificate după 2 săptămâni și susținute prin dovezi. O doză suplimentară de 0,4 g/kg, care poate fi repetată o dată după 2 săptămâni, poate fi necesară pentru a menține titrul seric >240 mUI/ml.

Dacă un pacient cu IDP/IDS a fost expus la rujeolă și primește în mod regulat perfuzii cu IgIV, trebuie luată în considerare administrarea unei doze suplimentare de IgIV cât mai curând posibil și în decurs de 6 zile de la expunere. O doză de 0,4 g/kg trebuie să asigure un titru seric >240 mUI/ml de anticorpi de rujeolă timp de cel puțin 2 săptămâni.

Profilaxia pre-expunere Dacă un pacient cu IDP/IDS prezintă un risc de expunere viitoare la rujeolă și primește o doză de întreținere IgIV mai mică de 0,53 g/kg la fiecare 3-4 săptămâni, această doză trebuie crescută o dată la 0,53 g/kg. Aceasta trebuie să asigure un titru seric de >240 mUI/ml de anticorpi rujeolici timp de cel puțin 22 de zile după perfuzie.

Imunomodularea în:

Trombocitopenie imună primară

Sunt două scheme alternative de tratament: • 0,8 - 1 g/kg în ziua 1, doză care poate fi repetată o dată în interval de 3 zile. • 0,4 g/kg zilnic, timp de 2-5 zile. Tratamentul poate fi repetat dacă are loc o recidivă.

Sindrom Guillain Barré

0,4 g/kg pe zi, în decurs de 5 zile (administrarea poate fi repetată în caz de recidivă).

Boală Kawasaki

Doza de 2,0 g/kg trebuie administrată ca doză unică. Pacienţilor trebuie să li se administreze tratament concomitent cu acid acetilsalicilic.

Polineuropatie demielinizantă inflamatorie cronică (PDIC)

Doză inițială: 2 g/kg, în prize divizate, în decurs de 2 - 5 zile consecutive. Doză de întreținere: 1 g/kg în decurs de 1 - 2 zile consecutive, la interval de 3 săptămâni. Efectul tratamentului trebuie evaluat după fiecare ciclu; dacă nu se observă niciun efect al tratamentului după 6 luni, tratamentul trebuie oprit. Dacă tratamentul este eficace, tratamentul de lungă durată este la latitudinea medicului, pe baza răspunsului pacientului și a duratei răspunsului. Poate fi necesară adaptarea dozelor și intervalelor de administrare în funcție de evoluția individuală a bolii.

Neuropatie motorie multifocală (NMM)

Doză inițială: 2 g/kg, în prize divizate, în decurs de 2 - 5 zile consecutive. Doze de întreținere: 1 g/kg la interval de 2 - 4 săptămâni sau 2 g/kg la interval de 4 -8 săptămâni.

Efectul tratamentului trebuie evaluat după fiecare ciclu; dacă nu se observă niciun efect al tratamentului după 6 luni, tratamentul trebuie oprit. Dacă tratamentul este eficace, tratamentul de lungă durată este la latitudinea medicului, pe baza răspunsului pacientului și a duratei răspunsului. Poate fi necesară adaptarea dozelor și intervalelor de administrare în funcție de evoluția individuală a bolii. Dozele recomandate sunt rezumate în următorul tabel:

Indicaţie Doză Frecvenţa perfuziilor Terapie de substituţie Sindroame de imunodeficienţă primară Doza iniţială: 0,4 - 0,8 g/kg

Doza de întreținere: 0,2 - 0,8 g/kg la interval de 3 - 4 săptămâni Imunodeficienţe secundare (definite la 0,2 - 0,4 g/kg la interval de 3 - 4 săptămâni pct. 4.1) Profilaxia rujeolei pre-/post expunere Profilaxia post-expunere la pacienții 0,4 g/kg Cât mai curând posibil și în decurs de susceptibili 6 zile, posibil să se repete o dată după 2 săptămâni pentru a menține titrul seric de anticorpi antirujeolici >240 mUI/ml Profilaxia post-expunere la pacienții cu 0,4 g/kg Pe lângă terapia de întreținere, IDP/IDS administrată ca doză suplimentară în decurs de 6 zile de la expunere Profilaxia pre-expunere la pacienții cu 0,53 g/kg Dacă un pacient primește o doză de IDP/IDS întreținere mai mică de 0,53 g/kg la fiecare 3-4 săptămâni, această doză trebuie crescută o dată la cel puțin 0,53 g/kg Tratament imunomodulator: Trombocitopenie imună primară 0,8 - 1 g/kg în ziua 1, posibil repetată o dată într- un interval de 3 zile sau

0,4 g/kg pe zi timp de 2 - 5 zile

acetilsalicilic Polineuropatie demielinizantă Doză inițială: inflamatorie cronică (PDIC) 2 g/kg corp în prize divizate, în decurs de 2 - 5 zile Doză de întreținere: 1 g/kg corp la interval de 3 săptămâni în prize divizate, în decurs de 1 - 2 zile Neuropatie motorie multifocală (NMM) Doză inițială: 2 g/kg corp în prize divizate, în decurs de 2 - 5 zile consecutive

Doză de întreținere: 1 g/kg corp la interval de 2 - 4 săptămâni

sau

2 g/kg corp la interval de 4 -8 săptămâni, în prize divizate, în decurs de 2 - 5 zile

5 Copii şi adolescenţi

Flebogamma DIF 50 mg/ml este contraindicat la copiii cu vârsta cuprinsă între 0 şi 2 ani (vezi punctul 4.3).

Schema terapeutică pentru copii şi adolescenţi (2-18 ani) nu este diferită de cea utilizată la adulţi pentru fiecare indicaţie dată, dozele fiind administrate în funcţie de greutatea corporală şi trebuind ajustate în funcție de evoluţia clinică a afecţiunilor menţionate mai sus.

Insuficiență hepatică Nu sunt disponibile dovezi care să impună o ajustare a dozei.

Insuficiență renală Nicio ajustare a dozei, cu excepția cazului în care aceasta este justificată din punct de vedere clinic, vezi pct. 4.4.

Vârstnici Nicio ajustare a dozei, cu excepția cazului în care aceasta este justificată din punct de vedere clinic, vezi pct. 4.4.

Mod de administrare

Pentru administrare intravenoasă. Flebogamma DIF 50 mg/ml trebuie injectat intravenos, la o valoare iniţială de 0,01 - 0,02 ml/kg per minut, în primele treizeci de minute. Vezi pct. 4.4. În caz de reacții adverse, viteza de administrare a perfuziei trebuie redusă sau perfuzia trebuie oprită. Dacă este bine tolerat cantitatea administrată poate fi mărită treptat, până la maxim 0,1 ml/kg per min.

Vaccinuri cu virusuri vii atenuate Administrarea de imunoglobulină poate influența pe o perioadă de cel puţin 6 săptămâni şi până la 3 luni eficacitatea vaccinurilor cu virusuri vii atenuate cum sunt vaccinurile împotriva rujeolei, rubeolei, oreionului şi varicelei. După administrarea acestui medicament, trebuie să treacă un interval de 3 luni înaintea vaccinării cu vaccinuri cu virusuri vii atenuate. În cazul rujeolei, această perturbare a răspunsului la vacin poate dura timp de 1 an. Ca urmare, pacienţilor cărora li se administrează vaccinul rujeolic trebuie să li se verifice titrul anticorpilor. Diuretice de ansă A se evita administrarea concomitentă cu diuretice de ansă. Copii şi adolescenţi Se anticipează ca aceleaşi interacţiuni menţionate pentru adulţi să fie prezente şi la copii şi adolescenţi.

Sarcina Siguranţa utilizării acestui medicament în timpul sarcinii nu a fost stabilită în studii clinice controlate şi, ca urmare, trebuie administrat cu prudenţă femeilor gravide. A fost demonstrat că medicamentele care conţin IgIV traversează placenta, în concentraţii crescătoare în trimestrul al treilea. Experienţa clinică cu imunoglobuline sugerează că nu este de aşteptat niciun efect nociv asupra sarcinii sau fătului şi nou-născutului. Alăptarea Siguranța acestui medicament pentru utilizare la femeile care alăptează nu a fost stabilită în studii clinice controlate și, prin urmare, trebuie administrat cu precauție femeilor care alăptează. Imunoglobulinele se excretă în laptele uman. Nu se anticipează efecte negative asupra nou-născuților/sugarilor. Fertilitatea Experienţa clinică cu imunoglobuline indică faptul că nu sunt anticipate efecte nocive asupra fertilităţii.