RCP · CYRAMZA
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): CYRAMZA
- Cod ATC: L01FG02
- Forma farmaceutică: concentrat pentru soluție perfuzabilă
- Concentrație: 10 mg/ml
- Deținătorul autorizației: LILLY PHARMA FERTIGUNG UND DISTRIB. GMBH & CO. KG - ITALIA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu ramucirumab trebuie iniţiat şi supravegheat de medici cu experienţă în oncologie.
Doze
Neoplasm gastric şi adenocarcinom de joncţiune eso-gastrică (JEG)
Cyramza în asociere cu paclitaxel
Doza recomandată de ramucirumab este de 8 mg/kg în zilele 1 şi 15 ale unui ciclu de 28 de zile, mg/m2înainte de administrarea perfuziei cu paclitaxel. Doza recomandată de paclitaxel este de 80 administrată în perfuzie intravenoasă pe durata a aproximativ 60 de minute în zilele 1, 8 şi 15 ale unui ciclu de 28 de zile. Înainte de fiecare perfuzie cu paclitaxel, pacienţilor trebuie să li se efectueze hemograma completă şi biochimia sangvină în vederea evaluării funcţiei hepatice. Criteriile care trebuie îndeplinite înainte de fiecare perfuzie cu paclitaxel sunt prezentate în Tabelul 1.
Tabelul 1: Criteriile care trebuie îndeplinite înainte de fiecare administrare a paclitaxel
| Criterii | |
|---|---|
| Neutrofile | Ziua 1: ≥ 1,5 x 109/l Zilele 8 şi 15: ≥ 1,0 x 109/l |
| Trombocite | Ziua 1: ≥ 100 x 109/l Zilele 8 şi 15: ≥ 75 x 109/l |
| Bilirubină | < 1,5 x limita superioară a valorilor normale (LSVN) |
| Aspartat aminotransferaza (AST) /Alanin aminotransferaza (ALT) | Fără metastaze hepatice: ALT/AST ≤ 3 x LSVN Cu metastaze hepatice: ALT/AST ≤ 5 x LSVN |
Cyramza în monoterapie
Doza recomandată de ramucirumab în monoterapie este de 8 mg/kg la interval de 2 săptămâni.
Cancer colorectal
Doza recomandată de ramucirumab este de 8 mg/kg la interval de 2 săptămâni administrat intravenos prin perfuzie, anterior administrării tratamentului FOLFIRI. Anterior administrării chimioterapiei, pacienților trebuie să li se efectueze o hemoleucogramă completă. Criteriile ce trebuie întrunite anterior administrării FOLFIRI sunt prezentate în Tabelul 2.
Tabelul 2: Criteriile ce trebuie întrunite anterior administrării FOLFIRI
| Criteriu | |
|---|---|
| Neutrofile | ≥ 1,5 x 109/l |
| Trombocite | ≥ 100 x 109/l |
| Toxicitate gastro-intestinală corelată cu chimioterapia | ≤ Gradul 1 (conform Criteriilor de Terminologie Comună pentru evenimente adverse ale Institutului Național pentru neoplasm [NCI CTCAE]) |
Cancer pulmonar fără celule mici (CPFCM)
Cyramza în combinație cu erlotinib în tratamentul CPFCM cu mutații activatoare EGFR Doza recomandată de ramucirumab în combinație cu erlotinib este de 10 mg/kg la interval de 2 săptămâni.
Statusul mutației EGFR ar trebui determinat înainte de inițierea tratamentului cu ramucirumab și erlotinib, folosindu-se o metodă de testare validată. Vezi informațiile de prescriere ale erlotinib pentru posologia și metoda de administrare specifice.
Cyramza în combinație cu docetaxel în tratamentul CPFCM după chimioterapia pe bază de platină Doza recomandată de ramucirumab este de 10 mg/kg în ziua 1 a unui ciclu de 21 de zile, anterior perfuziei cu docetaxel. Doza recomandată de docetaxel este de 75 mg/m2 administrat în perfuzie intravenoasă în decursul a 60 de minute în ziua 1 a unui ciclu de 21 de zile. Pentru pacienții de origine mg/m2est-asiatică, trebuie luată în considerare o doză inițială de docetaxel de 60 în ziua 1 a unui ciclu de 21 de zile. Vezi informațiile de prescriere docetaxel pentru instrucțiuni de dozare specifice.
Carcinom hepatocelular (CHC)
Doza recomandată de ramucirumab în monoterapie este de 8 mg/kg la interval de 2 săptămâni.
Testarea Alfa fetoproteinei serice în CHC
Pacienții cu CHC ar trebui selectați pe baza concentrației de AFP serică ≥ 400 ng/ml, având un test validat al AFP, înainte de începerea tratamentului cu ramucirumab (vezi pct. 5.1).
Durata tratamentului
Se recomandă continuarea tratamentului până la progresia bolii sau până la apariţia toxicităţii inacceptabile.
Premedicaţie
Se recomandă premedicaţie cu un antagonist al histaminei H1 (de exemplu difenhidramină) înainte de fiecare perfuzie de ramucirumab. Dacă un pacient prezintă o reacţie asociată administrării în perfuzie de Grad 1 sau 2 premedicaţia trebuie administrată cu ocazia tuturor perfuziilor ulterioare. Dacă un pacient prezintă o a doua reacţie asociată administrării în perfuzie (RAP) de grad 1 sau 2 se administrează dexametazonă (sau un echivalent); apoi, pentru perfuziile ulterioare, se administrează premedicaţie cu următoarele medicamente sau cu un echivalent al acestora: un antagonist al histaminei H1 cu administrare intravenoasă (de exemplu, difenhidramină clorhidrat), paracetamol şi dexametazonă.
Vezi informaţiile de prescriere pentru paclitaxel, pentru componentele FOLFIRI și pentru docetaxel, după caz, pentru cerinţele referitoare la premedicaţie şi informaţii suplimentare.
Ajustarea dozei de ramucirumab
Reacţii asociate administrării în perfuzie
Viteza de administrare a perfuziei cu ramucirumab trebuie redusă cu 50 % pentru durata perfuziei respective şi a tuturor perfuziilor ulterioare în cazul în care pacientul prezintă o RAP de grad 1 sau 2. Ramucirumab trebuie întrerupt imediat şi permanent în cazul în care survine o RAP de grad 3 sau 4 (vezi pct. 4.4).
Hipertensiune arterială
Tensiunea arterială a pacienţilor trebuie măsurată înainte de fiecare administrare a ramucirumab şi tratată în funcţie de starea clinică. Tratamentul cu ramucirumab trebuie întrerupt temporar în cazul hipertensiunii arteriale severe, până la obţinerea controlului cu ajutorul intervenţiei farmacologice. În cazul în care există hipertensiune arterială semnificativă din punct de vedere medical care nu poate fi controlată în condiţii de siguranţă cu terapie antihipertensivă, tratamentul cu ramucirumab trebuie întrerupt permanent (vezi pct. 4.4).
Proteinuria
Pacienţii trebuie monitorizaţi în vederea depistării apariţiei sau agravării proteinuriei în timpul tratamentului cu ramucirumab . Dacă proteinuria este ≥ 2+ la testul cu bandeletă, se va colecta urina pe 24 de ore. Tratamentul cu ramucirumab trebuie întrerupt temporar în cazul în care proteinuria este ≥ 2 g/24 de ore. După ce proteinuria revine < 2 g/24 de ore, tratamentul trebuie reluat cu o doză mai mică (vezi Tabelul 3). Se recomandă o a doua reducere a dozei (vezi Tabelul 3) în cazul în care survine din nou proteinuria ≥ 2 g/24 de ore.
Tratamentul cu ramucirumab trebuie întrerupt permanent în cazul în care proteinuria ajunge >3 g/24 de ore sau în cazul în care survine sindromul nefrotic.
Tablul 3: Reducerea dozelor de ramucirumab în cazul apariției proteinuriei
| Doza inițială de ramucirumab | Prima reducere a dozei la | A doua reducere a dozei la |
|---|---|---|
| 8 mg/kg | 6 mg/kg | 5 mg/kg |
| 10 mg/kg | 8 mg/kg | 6 mg/kg |
Intervenţie chirurgicală electivă sau plăgi trenante
Tratamentul cu ramucirumab trebuie întrerupt temporar cu cel puţin 4 săptămâni înainte de o intervenţie chirurgicală electivă. Tratamentul cu ramucirumab trebuie întrerupt temporar în cazul în care există complicaţii ale vindecării plăgilor, până la vindecarea completă a plăgii (vezi pct. 4.4).
Întreruperea permanentă a tratamentului
Tratamentul cu ramucirumab trebuie oprit permanent în cazul în care survin:
Evenimente tromboembolice arteriale severe (vezi pct. 4.4).
Perforaţii gastro-intestinale (vezi pct. 4.4).
Sângerări severe: sângerare de Grad 3 sau 4 conform NCI CTCAE (vezi pct. 4.4).
Fistule spontane (vezi pct. 4.4).
Encefalopatie hepatică sau sindrom hepatorenal (vezi pct. 4.4).
Ajustarea dozei de paclitaxel
Reducerea dozei de paclitaxel poate fi aplicată în funcţie de gradul individual de toxicitate. În cazul toxicităţii hematologice de Grad 4 conform NCI CTCAE sau toxicităţilor de Grad 3 de alt tip decât cea hematologică asociate utilizării paclitaxel, se recomandă reducerea dozei de paclitaxel cu 10 mg/m2 mg/m2pentru toate ciclurile ulterioare. Se recomandă o a doua reducere de 10 în cazul în care aceste toxicităţi persistă sau recidivează.
Ajustarea dozei de FOLFIRI
Reducerea dozelor pentru componentele individuale din FOLFIRI poate fi aplicată în funcție de toxicitățile specifice. Modificarea dozelor fiecărui component al FOLFIRI trebuie realizată independent și sunt prezentate date în Tabelul 4. Tabelul 5 oferă detalii cu privire la amânări sau reduceri de doze pentru componentele FOLFIRI în cadrul următorului ciclu de tratament în funcție de gradul maxim al evenimentelor adverse specifice.
Tabelul 4: Reducerea dozelor de FOLFIRI
| Component FOLFIRIa | Nivel doză | |||
|---|---|---|---|---|
| Doza inițială | -1 | -2 | -3 | |
| Irinotecan | 180 mg/m2 | 150 mg/m2 | 120 mg/m2 | 100 mg/m2 |
| 5-FU bolus | 400 mg/m2 | 200 mg/m2 | 0 mg/m2 | 0 mg/m2 |
| 5-FU perfuzie | 2400 mg/m2 în decursul a 46-48 h | 2000 mg/m2 în decursul a 46-48 h | 1600 mg/m2 în decursul a 46-48 h | 1200 mg/m2 în decursul a 46-48 h |
a 5-FU = 5-fluorouracil.
Tabelul 5: Modificarea dozelor fiecărui component al FOLFIRI ca urmare a reacțiilor adverse la medicament (RAM) specifice
| EA | Grad NCI CTCAE | Modificarea dozei în ziua 1 a ciclului în urma RAM | |
|---|---|---|---|
| Diaree | 2 | Dacă diareea se ameliorează până la Grad ≤1, se reduce cu 1 nivel doza de 5-FU. Pentru diaree Grad 2 recurentă, se reduc cu 1 nivel dozele de 5-FU și irinotecan. | |
| 3 | Dacă diareea se ameliorează până la Grad ≤1, se reduc cu 1 nivel dozele de 5-FU și irinotecan. | ||
| 4 | Dacă diareea se ameliorează până la Grad ≤1, se reduc cu 2 niveluri dozele de 5-FU și irinotecan. Dacă diareea de Grad 4 nu se ameliorează până la Grad ≤1, se întrerupe tratamentul cu 5-FU și irinotecan pentru maxim 28⃰ zile până la ameliorarea la Grad ≤1 | ||
| Neutropenie sau Trombocitopenie | Criteriile hematologice din Tabelul 2 sunt întrunite | Criteriile hematologice din Tabelul 2 nu sunt întrunite | |
| 2 | Nu se modifică doza | Se reduc cu 1 nivel dozele de 5-FU și irinotecan. | |
| 3 | Se reduc cu 1 nivel dozele de 5-FU și irinotecan. | Se amână administrarea de 5-FU și irinotecan timp de maxim 28* zile până la ameliorarea la Grad ≤1, apoi se reduc cu 1 nivel dozele de 5-FU și irinotecan. | |
| 4 | Se reduc cu 2 doze nivelurile de 5-FU și irinotecan. | Se amână administrarea de 5-FU și irinotecan timp de maxim 28* zile până la ameliorarea la Grad ≤1, apoi se |
| reduc cu 2 doze nivelurile de 5-FU și irinotecan. | |||
|---|---|---|---|
| Stomatită/Mucozită | 2 | Dacă stomatita/mucozita se ameliorează până la Grad ≤1, se reduce cu 1 nivel doza de 5-FU. Pentru stomatită de Grad 2 recurentă, se reduce cu 2 niveluri doza de 5-FU. | |
| 3 | Dacă stomatita/mucozita se ameliorează până la Grad ≤1, se reduce cu 1 nivel doza de 5-FU. Dacă mucozita/stomatita Grad 3 nu se ameliorează până la Grad ≤1, se amână administrarea de 5-FU timp de maxim 28* zile până la ameliorarea la Grad ≤1, apoi se reduce cu 2 niveluri doza de 5-FU. | ||
| 4 | Se întrerupe tratamentul cu 5-FU pentru maxim 28⃰ zile până la ameliorarea la Grad ≤1, apoi se reduce cu 2 niveluri doza de 5-FU. | ||
| Neutropenie febrilă | Criteriile hematologice din Tabelul 2 sunt întrunite și febra este soluționată | Criteriile hematologice din Tabelul 2 nu sunt întrunite și febra este soluționată | |
| Se reduc cu 2 niveluri dozele de 5-FU și irinotecan. | Se amână administrarea de 5-FU și irinotecan timp de maxim 28* zile până la ameliorarea la Grad ≤1, apoi se reduc cu 2 niveluri dozele de 5-FU și irinotecan. Se va lua în considerare utilizarea factorul de stimulare a coloniilor anterior începerii următorului ciclu. |
*Perioada de 28 de zile începe în ziua 1 a ciclului ulterior RAM.
Ajustarea dozei de docetaxel
Reducerea dozei de docetaxel poate fi aplicată în funcție de gradul de toxicitate resimțit de pacient. Pacienții la care survin fie neutropenia febrilă, neutrofile < 500 celule/mm3 timp de mai mult de 1 săptămână, fie reacții cutanate severe sau cumulative, sau toxicități de Grad 3 sau 4 de alt tip decât cea hematologică pe durata tratamentului cu docetaxel trebuie să întrerupă tratamentul până la soluționarea toxicității. Se recomandă reducerea dozei de docetaxel cu 10 mg/m2 pentru toate ciclurile ulterioare. mg/m2Se recomandă o a doua reducere de 15 în cazul în care aceste toxicităţi persistă sau recidivează. În acest caz, pacienților de origine est-asiatică a căror doză inițială a fost de 60 mg/m² trebuie să li se întrerupă tratamentul cu docetaxel (vezi Doze).
Grupuri speciale de pacienţi
Vârstnici
În studiile pivot au existat dovezi restrânse că pacienţii cu vârsta ≥65 de ani sunt expuşi unui risc crescut de evenimente adverse comparativ cu pacienţii cu vârsta sub 65 de ani. Nu se recomandă reducerea dozei (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Insuficienţă renală
Nu s-au efectuat studii formale cu Cyramza la pacienţi cu insuficienţă renală. Datele clinice sugerează că nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară, moderată sau severă (vezi pct. 4.4 și 5.2). Nu se recomandă reducerea dozei.
Insuficienţă hepatică
Nu s-au efectuat studii formale cu Cyramza la pacienţi cu insuficienţă hepatică. Datele clinice sugerează că nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu insuficiență hepatica ușoară sau moderată. Nu sunt disponibile date privind administrarea ramucirumab la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.4 și 5.2). Nu se recomandă reducerea dozei.
Populația pediatrică
Siguranţa şi eficacitatea Cyramza la copii şi adolescenţi (cu vârsta < 18 ani) nu au fost încă stabilite. Datele actuale disponibile sunt descrise la pct 4.8, 5.1 și 5.2. Deoarece datele actuale sunt limitate, nu poate fi făcută nicio recomandare referitoare la posologie.
Ramucirumab nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi în indicaţiile neoplasm gastric în stadiu avansat sau adenocarcinom gastro-esofagian, adenocarcinom al colonului și rectului,carcinom pulmonar și carcinom hepatocelular.
Mod de administrare
Cyramza este pentru administrare intravenoasă. După diluare, Cyramza se administrează sub forma unei perfuzii intravenoase pe durata a aproximativ 60 de minute. Nu se va administra ca bolus intravenos. Pentru a se obţine durata necesară a perfuziei de aproximativ 60 de minute, nu trebuie să se depăşească viteza maximă a perfuziei de 25 mg/minut, dacă este necesar se va creşte durata perfuziei. Pacientul trebuie supravegheat pe durata perfuziei în vederea depistării semnelor sugestive pentru reacţii asociate administrării în perfuzie (vezi pct. 4.4) şi se va asigura disponibilitatea echipamentului adecvat de resuscitare.
Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Sarcină și alăptare
Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepţia la femei
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu Cyramza şi
trebuie informate cu privire la riscurile potenţiale existente în cazul sarcinii şi pentru făt. Femeile
aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul şi până la 3 luni după
ultima doză de tratament cu ramucirumab.
Sarcina
Datele provenite din utilizarea ramucirumab la gravide sunt inexistente. Studiile la animale sunt
insuficiente pentru evidenţierea efectelor toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Deoarece angiogeneza este vitală pentru menţinerea sarcinii şi pentru dezvoltarea fătului, inhibarea
angiogenezei secundară administrării ramucirumab poate avea reacții dăunătoare asupra sarcinii,
inclusiv asupra fătului. Cyramza trebuie utilizat numai dacă beneficiul potenţial pentru mamă justifică
riscul potenţial în timpul sarcinii. Dacă pacienta rămâne gravidă pe durata tratamentului cu
ramucirumab, trebuie informată cu privire la riscul potenţial pentru menţinerea sarcinii şi la riscul
pentru făt. Cyramza nu este recomandat în timpul sarcinii şi la femei aflate la vârsta fertilă care nu
utilizează măsuri contraceptive.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă ramucirumab se excretă în laptele uman. Se aşteaptă ca excreţia în lapte şi
absorbţia orală să fie scăzute. Deoarece nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari alăptați,
alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Cyramza şi timp de cel puţin 3 luni după ultima
doză.
Fertilitatea
Nu există date cu privire la efectul ramucirumab asupra fertilităţii la om. Pe baza studiilor efectuate la
animale, fertilitatea la sexul feminin va fi afectată în timpul tratamentului cu ramucirumab (vezi pct.
5.3).
