RCP · BAVENCIO 20 mg/ml
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): BAVENCIO 20 mg/ml
- Cod ATC: L01FF04
- Forma farmaceutică: concentrat pentru soluție perfuzabilă
- Concentrație: 20mg/ml
- Deținătorul autorizației: MERCK SERONO S.P.A. - ITALIA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie început și supravegheat de către un medic cu experiență în tratarea cancerului.
Doze
Doza recomandată de Bavencio în monoterapie este de 800 mg administrată intravenos în decurs de 60 minute, la interval de 2 săptămâni.
Administrarea Bavencio trebuie să continue conform schemei de tratament recomandate, până la progresia bolii sau apariția toxicității inacceptabile.
Doza recomandată de Bavencio în asociere cu axitinib este de 800 mg, administrată intravenos în decurs de 60 minute, la interval de 2 săptămâni și doza recomandată de axitinib este de 5 mg, administrată pe cale orală, de două ori pe zi (la interval de 12 ore), cu sau fără alimente, până la progresia bolii sau atingerea unui nivel inacceptabil al toxicității.
Pentru informații privind dozele de axitinib, consultați informațiile referitoare la medicament pentru axitinib.
Premedicație
Pacienților trebuie să li se administreze premedicație cu un antihistaminic și cu paracetamol înaintea administrării primelor 4 perfuzii cu Bavencio. În cazul în care cea de-a patra perfuzie este finalizată fără nicio reacție asociată perfuziei, premedicația pentru dozele următoare trebuie administrată la latitudinea medicului.
Modificări ale tratamentului
Nu este recomandată creșterea sau reducerea dozei. Poate fi necesară amânarea sau întreruperea administrării dozelor, în funcție de siguranța și de tolerabilitatea la nivel individual; vezi Tabelul 1.
La pct. 4.4 sunt prezentate recomandări detaliate privind abordarea terapeutică a reacțiilor adverse mediate imun.
Tabelul 1: Recomandări pentru amânarea sau întreruperea administrării Bavencio
| Reacția adversă asociată tratamentului | Severitate* | Modificarea tratamentului |
|---|---|---|
| Reacții asociate perfuziei | Reacție de gradul 1 asociată perfuziei | Se reduce viteza perfuziei cu 50% |
| Reacție de gradul 2 asociată perfuziei | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1; se reia perfuzia cu o viteză redusă cu 50% | |
| Reacție de gradul 3 sau gradul 4 asociată perfuziei | Se întrerupe definitiv administrarea | |
| Pneumonită | Pneumonită de gradul 2 | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1 |
| Pneumonită de gradul 3 sau gradul 4 sau pneumonită de gradul 2 recurentă | Se întrerupe definitiv administrarea | |
| Hepatită Pentru Bavencio în asociere cu axitinib, a se vedea mai jos | Valori serice ale aspartat-aminotransferazei (AST) sau ale alanin-aminotransferazei (ALT) care depășesc de 3 ori până la 5 ori limita superioară a valorilor normale (LSVN) sau valoare a bilirubinei totale care depășește de 1,5 ori până la 3 ori LSVN | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1 |
| Valori serice ale AST sau ALT care depășesc de 5 ori LSVN sau valori ale bilirubinei totale care depășesc de 3 ori LSVN | Se întrerupe definitiv administrarea | |
| Colită | Colită sau diaree de gradul 2 sau gradul 3 | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1 |
| Colită sau diaree de gradul 4 sau colită de gradul 3 recurentă | Se întrerupe definitiv administrarea |
| Reacția adversă asociată tratamentului | Severitate* | Modificarea tratamentului |
|---|---|---|
| Pancreatită | Pancreatită suspectată | Se amână administrarea |
| Pancreatită confirmată | Se întrerupe definitiv administrarea | |
| Miocardită | Miocardită suspectată | Se amână administrarea |
| Miocardită confirmată | Se întrerupe definitiv administrarea | |
| Patologii endocrine (hipotiroidie, hipertiroidie, insuficiență suprarenaliană, hiperglicemie) | Patologii endocrine de gradul 3 sau gradul 4 | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1 |
| Nefrită și disfuncție renală | Valoare a creatininei serice care depășește de 1,5 ori până la 6 ori LSVN | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1 |
| Valoare a creatininei serice care depășește de 6 ori LSVN | Se întrerupe definitiv administrarea | |
| Reacții cutanate | Erupție cutanată tranzitorie de gradul 3 | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1 |
| Erupție cutanată tranzitorie de gradul 4 sau de gradul 3 recurentă sau sindrom Stevens-Johnson (SSJ) sau necroliză epidermică toxică (NET) | Se întrerupe definitiv administrarea | |
| Alte reacții adverse mediate imun (care includ alte reacții adverse mediate imun importante din punct de vedere clinic enumerate la „Alte reacții adverse mediate imun” (vezi pct. 4.4)) | Pentru oricare dintre următoarele: • Semne sau simptome clinice de gradul 2 sau gradul 3 ale unei reacții adverse asociate mediate imun nemenționate mai sus. | Se amână administrarea până când reacțiile adverse revin la gradul 0-1 |
| Pentru oricare dintre următoarele: • Reacție adversă cu risc letal sau de gradul 4 (excluzând patologiile endocrine controlate prin terapie de substituție hormonală) • Reacție adversă mediată imun, de gradul 3, recurentă • Necesitatea administrării a 10 mg pe zi sau a unei doze mai mari de prednison sau echivalent, timp de mai mult de 12 săptămâni • Reacții adverse mediate imun, de gradul 2 sau de gradul 3, persistente, care durează timp de 12 săptămâni sau mai mult | Se întrerupe definitiv administrarea | |
| Sindrom de suprapunere a miocarditei – miozitei – miasteniei gravisa | Miozită de gradul 2, miastenia gravis de gradul 2, suspiciune de miocardită | Se amână administrarea |
| Miozită de gradul 3, miastenia gravis de gradul 3, miocardită confirmată | Se întrerupe definitiv administrarea |
* Toxicitatea a fost clasificată pe grade conform Criteriilor comune de terminologie pentru evenimente adverse ale Institutului Național pentru Cancer din Statele Unite ale Americii, versiunea 4.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events NCI-CTCAE v4.03) a Se prezintă ca o suprapunere a două sau a tuturor celor trei afecțiuni. Trebuie luat în considerare cel mai sever grad CTCAE dintre evenimentele individuale pentru a evalua modificarea recomandată a tratamentului cu avelumab.
Modificări ale tratamentului când Bavencio se utilizează în asociere cu axitinib Dacă valoarea ALT sau AST este ≥ 3 ori față de LSVN, însă < 5 ori față de LSVN sau valoarea bilirubinemiei totale ≥ 1,5 ori față de LSVN, însă < 3 ori față de LSVN, administrarea atât a Bavencio, cât și a axitinibului trebuie amânată, până când aceste reacții adverse revin la gradul 0-1. Dacă sunt persistente (mai mult de 5 zile), trebuie avut în vedere tratamentul cu corticosteroizi, cu prednison sau echivalent, urmat de reducerea treptată a dozei. Trebuie avută în vedere reluarea administrării Bavencio sau a axitinibului sau reluarea administrării atât a Bavencio, cât și a axitinibului după recuperare. Trebuie avută în vedere reducerea dozei, în conformitate cu informațiile referitoare la medicament pentru axitinib, în cazul reluării administrării axitinibului.
Dacă valoarea ALT sau AST este ≥ 5 ori față de LSVN sau > 3 ori față de LSVN și concomitent valoarea bilirubinemiei totale este ≥ 2 ori față de LSVN sau valoarea bilirubinemiei totale este ≥ 3 ori față de LSVN, administrarea atât a Bavencio, cât și a axitinibului se întrerupe definitiv și trebuie avut în vedere tratamentul cu corticosteroizi.
Recomandări privind modificarea dozei pentru axitinib la utilizarea în asociere cu Bavencio Atunci când Bavencio se administrează în asociere cu axitinib, vă rugăm să consultați informațiile referitoare la medicament pentru axitinib, pentru modificările dozei recomandate pentru axitinib.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani) (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2). Datele provenite de la pacienți cu insuficiență renală severă sunt insuficiente pentru recomandări privind dozele.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (vezi pct. 5.2). Datele provenite de la pacienți cu insuficiență hepatică moderată sau severă sunt insuficiente pentru recomandări privind dozele.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Bavencio la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent cu privire la Bavencio sunt descrise la pct. 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.
Mod de administrare
Bavencio este destinat numai administrării sub formă de perfuzie intravenoasă. Acesta nu trebuie administrat sub formă de injecție intravenoasă rapidă sau injecție în bolus.
Bavencio trebuie diluat fie cu soluție perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), fie cu soluție perfuzabilă de clorură de sodiu 4,5 mg/ml (0,45%). Se administrează în decurs de 60 de minute sub formă de perfuzie intravenoasă, utilizând un filtru steril, apirogen, cu nivel redus de legare a proteinelor, de 0,2 micrometri, în linie sau atașat separat.
Pentru instrucțiuni privind prepararea și administrarea medicamentului, vezi pct. 6.6.
Interacțiuni
Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile cu avelumab. Avelumabul este metabolizat în principal pe căi catabolice, prin urmare nu se preconizează ca avelumabul să prezinte interacțiuni medicamentoase farmacocinetice cu alte medicamente.
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepție Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să evite să rămână gravide în timpul administrării avelumabului și trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu avelumab și timp de cel puțin 1 lună de la administrarea ultimei doze de avelumab. Sarcina Datele provenite din utilizarea avelumabului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Nu s-au efectuat studii cu avelumab în ceea ce privește efectele asupra funcției de reproducere la animale. Cu toate acestea, s-a demonstrat că blocarea semnalizării PD-L1 la modelele murine de gestație perturbă toleranța pentru fetus și duce la o creștere a pierderii fetale (vezi pct. 5.3). Aceste rezultate indică un risc potențial, pe baza mecanismului său de acțiune, ca administrarea avelumabului în timpul sarcinii să aibă efecte dăunătoare asupra fătului, incluzând prezența unor rate crescute de avort sau copil născut mort. Se cunoaște faptul că imunoglobulinele umane IgG1 traversează bariera placentară. Prin urmare, avelumabul are potențialul de a fi transmis de la mamă la fetusul în curs de dezvoltare. Utilizarea avelumabului în timpul sarcinii nu este recomandată, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii impune tratament cu avelumab. Alăptarea Nu se cunoaște dacă avelumabul se excretă în laptele uman. Având în vedere că se cunoaște faptul că anticorpii pot fi secretați în laptele uman, nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Femeile care alăptează trebuie sfătuite să nu alăpteze în timpul tratamentului și timp de cel puțin
1 lună de la administrarea ultimei doze, din cauza potențialului de apariție a unor reacții adverse gravela copiii alăptați. Fertilitatea Nu se cunoaște efectul avelumabului asupra fertilității la bărbați și la femei. Cu toate că nu s-au efectuat studii de evaluare a efectului avelumabului asupra fertilității, în cadrul studiilor de toxicitate după administrarea de doze repetate, cu durata de 1 lună și de 3 luni, nu s-au observat efecte notabile asupra organelor de reproducere ale femelelor de maimuță (vezi pct. 5.3).
