RCP · ACTILYSE 50 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): ACTILYSE 50 mg
- Cod ATC: B01AD02
- Forma farmaceutică: pulbere + solvent pentru soluție injectabilă/perfuzabilă
- Concentrație: 50mg
- Deținătorul autorizației: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO. KG - GERMANIA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Actilyse trebuie administrat cât mai curând posibil după manifestarea primelor simptome. Se recomandă aplicarea următoarelor scheme de tratament privind dozajul.
Infarctul miocardic acut
Doze a) Schema de tratament de 90 minute (accelerată) se foloseşte în cazul pacienţilor cu infarct miocardic acut, la care se poate începe tratamentul în termen de 6 ore de la instalarea simptomelor. La pacienții a căror greutate corporală este ≥ 65 kg:
| Volumul care trebuie administrat în funcție de concentraţia de alteplază | ||
|---|---|---|
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 15 mg administrate în injecţie intravenoasă în bolus, imediat urmate de | 15 ml | 7,5 ml |
| 50 mg administrate constant în perfuzie intravenoasă pe durata primelor 30 minute, imediat urmate de | 50 ml | 25 ml |
| 35 mg administrate constant în perfuzie intravenoasă într-un interval de timp de 60 minute, până la atingerea dozei maxime totale de 100 mg | 35 ml | 17,5 ml |
La pacienţii a căror greutate corporală este < 65 kg, doza totală va fi adaptată în funcţie de aceasta, după cum este prezentat în tabel:
| Volumul care trebuie administrat în funcție de concentraţia de alteplază | ||
|---|---|---|
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 15 mg administrate în injecţie intravenoasă în bolus, imediat urmate de | 15 ml | 7,5 ml |
| 0,75 mg/kg corp (greutate corporală), administrate constant în perfuzie intravenoasă pe durata primelor 30 minute, imediat urmate de | 0,75 ml/kg corp | 0,375 ml/kg corp |
| 0,5 mg/kg corp (greutate corporală) administrate constant în perfuzie intravenoasă într-un interval de timp de 60 minute | 0,5 ml/kg corp | 0,25 ml/kg corp |
b) Schema de tratament de 3 ore se foloseşte în cazul pacienţilor cu infarct miocardic acut, ce urmează să beneficieze de tratament după 6 ore de la apariţia simptomelor, dar nu mai târziu de 12 ore.
În cazul pacienților a căror greutate corporală este ≥ 65 kg:
| Volumul care trebuie administrat în funcție de concentraţia de alteplază | ||
|---|---|---|
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg administrate în injecţie intravenoasă în bolus, imediat urmate de | 10 ml | 5 ml |
| 50 mg administrate constant în perfuzie intravenoasă pe durata primei ore, imediat urmate de | 50 ml | 25 ml |
| 40 mg administrate constant în perfuzie intravenoasă într-un interval de timp de 2 ore, fără să depăşească doza maximă totală de 100 mg | 40 ml | 20 ml |
În cazul pacienţilor cu greutatea corporală ≤ 65 kg:
| Volumul care trebuie administrat în funcție de concentraţia de alteplază | ||
|---|---|---|
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg administrate în injecţie intravenoasă în bolus, imediat urmate de | 10 ml | 5 ml |
| O perfuzie intravenoasă administrată constant pe durata a 3 ore, până la atingerea dozei maxime totale de 1,5 mg/kg corp | 1,5 mg/kg corp | 0,75 mg/kg corp |
Tratament adjuvant: Se recomandă tratament adjuvant antitrombotic, conform ghidurilor terapeutice internaţionale pentru tratarea pacienţilor care au supradenivelare a segmentului ST în infarctul miocardic.
Mod de administrare
Soluţia reconstituită trebuie administrată intravenos și este pentru utilizare imediată.
Flacoanele de alteplază de 2 mg nu sunt recomandate pentru a fi utilizate în această indicaţie. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Embolia pulmonară acută masivă
Doze
La pacienții a căror greutate corporală este ≥ 65 kg:
Se recomandă o doză totală de 100 mg alteplază care trebuie administrată timp de 2 ore. Pe baza experienţei acumulate se recomandă următoarea schemă de tratament:
| Volumul care trebuie administrat în funcție de concentraţia de alteplază | ||
|---|---|---|
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg administrate în injecţie intravenoasă în bolus, timp de 1 – 2 minute, imediat urmate de | 10 ml | 5 ml |
| 90 mg administrate constant în perfuzie intravenoasă într-un interval de timp de 2 ore, fără să depășească doza maximă totală de 100 mg | 90 ml | 45 ml |
În cazul pacienților a căror greutate corporală este < 65 kg:
| Volumul care trebuie administrat în funcție de concentraţia de alteplază | ||
|---|---|---|
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg administrate în injecţie intravenoasă în bolus timp de 1 – 2 minute, imediat urmate de | 10 ml | 5 ml |
| O perfuzie intravenoasă administrată constant pe durata a 2 ore, până la atingerea dozei maxime totale de 1,5 mg/kg corp | 1,5 mg/kg corp | 0,75 mg/kg corp |
Tratament adjuvant: După tratamentul cu Actilyse trebuie iniţiat (sau reluat) tratamentul cu heparină dacă valorile aPTT (timpul de tromboplastină parţial activată) se situează la valori mai mici decât dublul limitei maxime normale. Doza ce urmează a fi perfuzată se va adapta pentru a menţine aPTT între 50 – 70 secunde (la valorile de 1,5 - 2,5 ori valoarea iniţială).
Mod de administrare
Soluţia reconstituită trebuie administrată intravenos și este pentru utilizare imediată.
Flacoanele de alteplază de 2 mg nu sunt recomandate pentru a fi utilizate în această indicaţie. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Accident vascular ischemic acut
Tratamentul trebuie efectuat şi urmărit numai de către un medic specialist neurolog şi cu experienţă, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Tratamentul cu Actilyse va fi iniţiat cât mai repede posibil, în decurs de 4,5 ore de la apariţia simptomatologiei (vezi pct. 4.4). După intervalul de 4,5 ore de la debutul simptomelor accidentului vascular cerebral, există un raport beneficiu-risc negativ asociat administrării Actilyse astfel încât nu ar trebui să fie administrat (vezi pct. 5.1).
Doze
Doza totală recomandată este de 0,9 mg/kg alteplază (maximum 90 mg), începând cu administrarea intravenoasă în bolus a unei cantități de 10% din doza totală inițială, urmată imediat de administrarea cantității rămase sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 60 de minute.
| TABELUL DOZELOR PENTRU ACCIDENTUL VASCULAR ISCHEMIC ACUT | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Prin utilizarea concentrației standard recomandată de 1 mg/ml, volumul (ml) care trebuie | |||||||||||
| administrat este egal cu valoarea dozei de administrare (mg) | |||||||||||
| Greutate corporală | Doza totală | Doza administrată în | Doza administrată în | ||||||||
| bolus | perfuzie intravenoasă* | ||||||||||
| (kg) | (mg) | (mg) | (mg) | ||||||||
| 40 | 36.0 | 3.6 | 32.4 | ||||||||
| 42 | 37.8 | 3.8 | 34.0 | ||||||||
| 44 | 39.6 | 4.0 | 35.6 | ||||||||
| 46 | 41.4 | 4.1 | 37.3 | ||||||||
| 48 | 43.2 | 4.3 | 38.9 | ||||||||
| 50 | 45.0 | 4.5 | 40.5 | ||||||||
| 52 | 46.8 | 4.7 | 42.1 | ||||||||
| 54 | 48.6 | 4.9 | 43.7 | ||||||||
| 56 | 50.4 | 5.0 | 45.4 |
| 58 | 52.2 | 5.2 | 47.0 | ||||||||
| 60 | 54.0 | 5.4 | 48.6 | ||||||||
| 62 | 55.8 | 5.6 | 50.2 | ||||||||
| 64 | 57.6 | 5.8 | 51.8 | ||||||||
| 66 | 59.4 | 5.9 | 53.5 | ||||||||
| 68 | 61.2 | 6.1 | 55.1 | ||||||||
| 70 | 63.0 | 6.3 | 56.7 | ||||||||
| 72 | 64.8 | 6.5 | 58.3 | ||||||||
| 74 | 66.6 | 6.7 | 59.9 | ||||||||
| 76 | 68.4 | 6.8 | 61.6 | ||||||||
| 78 | 70.2 | 7.0 | 63.2 | ||||||||
| 80 | 72.0 | 7.2 | 64.8 | ||||||||
| 82 | 73.8 | 7.4 | 66.4 | ||||||||
| 84 | 75.6 | 7.6 | 68.0 | ||||||||
| 86 | 77.4 | 7.7 | 69.7 | ||||||||
| 88 | 79.2 | 7.9 | 71.3 | ||||||||
| 90 | 81.0 | 8.1 | 72.9 | ||||||||
| 92 | 82.8 | 8.3 | 74.5 | ||||||||
| 94 | 84.6 | 8.5 | 76.1 | ||||||||
| 96 | 86.4 | 8.6 | 77.8 | ||||||||
| 98 | 88.2 | 8.8 | 79.4 | ||||||||
| 100+ | 90.0 | 9.0 | 81.0 |
*administrat constant într-o concentrație de 1 mg/ml pe durata a 60 de minute sub formă de perfuzie intravenoasă
Tratament adjuvant: Siguranţa şi eficacitatea acestei scheme terapeutice, prin administrare concomitentă de heparină sau inhibitori ai agregării plachetare, cum ar fi acidul acetilsalicilic, pe parcursul primelor 24 ore de la manifestarea simptomelor nu a fost investigată suficient. De aceea, administrarea intravenoasă a heparinei sau a inhibitorilor ai agregării plachetare, cum ar fi acidul acetilsalicilic, va fi evitată în primele 24 ore după tratamentul cu Actilyse din cauza unui risc crescut de hemoragie. Dacă heparina este necesară pentru alte indicaţii (de exemplu prevenirea trombozei venoase profunde), doza nu va depaşi 10.000 UI pe zi, administrată subcutanat.
Mod de administrare
Soluţia reconstituită trebuie imediat administrată intravenos și este pentru utilizare imediată.
Flacoanele de alteplază de 2 mg nu sunt recomandate pentru a fi utilizate în această indicaţie.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Copii şi adolescenţi
Există o experiență limitată a utilizării Actilyse la copii şi adolescenţi. Actilyse este contraindicat în tratamentul accidentului vascular ischemic acut la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani (vezi pct. 4.3). Doza pentru adolescenții de 16-17 ani este aceeași cu doza pentru adulți (vezi pct. 4.4 pentru recomandări privind tehnicile imagistice ce trebuie utilizate).
Interacțiuni
Nu au fost efectuate studii specifice privind interacţiunea dintre administrarea Actilyse cu alte produse medicamentoase administrate în mod obişnuit pacienţilor cu infarct miocardic acut. Medicamente care afectează coagularea/funcția trombocitelor Produsele medicamentoase precum derivaţii cumarinici, anticoagulante orale, antiagregante plachetare, heparină nefracţionată sau LMWH sau substanţe active care inhibă coagulabilitatea pot mări riscul sângerării (înainte, în timpul sau în decurs de 24 ore după tratamentul cu Actilyse) (vezi pct. 4.2 și 4.3). Inhibitorii ECA Tratamentul concomitent cu inhibitori ECA poate determina creșterea riscului de apariţie a unei reacţii de hipersensibilitate (vezi pct. 4.4). Asocierea cu antagonişti ai receptorilor glicoproteinei IIb/IIIa creşte riscul de sângerare.
Sarcină și alăptare
Sarcina Există o serie limitată de date cu privire la administrarea de alteplază la femei gravide. Studiile preclinice efectuate cu alteplaza în doze mai mari decât dozele administrate la om au prezentat imaturitate a fătului şi/sau embriotoxicitate fetală, secundar acţiunii farmacologice cunoscute a medicamentului. Alteplaza nu este considerată a avea efect teratogen (vezi pct. 5.3). În cazul tratamentului unei afecţiuni acute, care prezintă un risc vital pentru pacientă, se va evalua beneficiul aplicării tratamentului în raport cu riscul potenţial. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă alteplaza este excretată în laptele matern și nu există suficiente informații asupra excreției alteplazei în laptele animalelor. Actilyse se va utiliza cu atenție la pacientele care alăptează și se va decide dacă alăptarea se va întrerupe în primele 24 de ore după administrarea Actilyse. Fertilitatea Date clinice asupra fertilităţii nu sunt disponibile pentru Actilyse. Studiile preclinice efectuate cu alteplază nu au arătat nici un efect advers asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3).
