ZELBORAF

Ce este și pentru ce se utilizează

Zelboraf este un medicament anticanceros care conţine substanţa activă vemurafenib. Este utilizat în tratamentul pacienţilor adulţi cu melanom care s-a extins şi în alte părţi ale organismului sau care nu poate fi îndepărtat printr-o intervenţie chirurgicală.

Poate fi utilizat numai de către pacienţii al căror cancer are o modificare (mutaţie) în gena “BRAF”. Este posibil ca această modificare să fi determinat dezvoltarea melanomului.

Zelboraf ţinteşte proteinele produse din această genă modificată şi încetineşte sau opreşte dezvoltarea cancerului dumneavoastră.

Înainte să luați acest medicament

Nu luaţi Zelboraf:

• Dacă sunteţi alergic la vemurafenib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6 al acestui prospect). Simptomele reacţiilor alergice pot include umflarea feţei, buzelor sau limbii, dificultăţi în respiraţie, erupţie pe piele sau senzaţie de leşin.

Precauţii şi atenţionări Discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte să luaţi Zelboraf.

Reacţii alergice

• În timp ce luaţi Zelboraf, pot apărea reacţii alergice şi acestea pot fi severe. Nu mai luaţi Zelboraf şi adresaţi-vă imediat unui medic dacă prezentaţi oricare dintre simptomele unei reacţii alergice, cum sunt umflarea feţei, buzelor sau limbii, dificultăţi în respiraţie, erupţie pe piele sau senzaţie de leşin.

Reacţii severe la nivelul pielii

• În timp ce luaţi Zelboraf, pot apărea reacţii severe la nivelul pielii. Nu mai luaţi Zelboraf şi adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă prezentaţi o erupţie pe piele însoţită de oricare dintre următoarele simptome: băşici pe piele, băşici sau răni în gură, cojirea pielii, febră, înroşirea sau umflarea feţei, mâinilor sau tălpilor.

Antecedente de cancer

• Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi avut un alt tip de cancer diferit de melanom, deoarece Zelboraf poate determina progresia anumitor tipuri de cancer.

Reacţii determinate de radioterapie

• Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi efectuat sau urmează să efectuaţi radioterapie, deoarece Zelboraf poate agrava reacţiile adverse caracteristice radioterapiei.

Tulburare cardiacă

• Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi o tulburare cardiacă, cum este o modificare a activităţii electrice a inimii numită “prelungirea intervalului QT”. Medicul dumneavoastră va efectua teste pentru a verifica dacă inima dumneavoastră funcţionează corect, înaintea şi în timpul tratamentului dumneavoastră cu Zelboraf. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră poate decide să vă întrerupă tratamentul temporar sau definitiv.

Tulburări de vedere

• În timp ce luaţi Zelboraf, medicul dumneavoastră trebuie să vă examineze ochii. Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă prezentaţi durere la nivelul ochiului, umflare, roşeaţă, vedere înceţoşată sau alte modificări ale vederii în timpul tratamentului.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv ● Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi orice îngroșare neobişnuită a palmelor, însoţită de contractarea degetelor în interior sau orice îngroșare neobişnuită la nivelul tălpii picioarelor, care poate fi dureroasă.

Controale ale pielii dumneavoastră înaintea, în timpul şi după tratament

• Dacă observaţi orice modificări ale pielii dumneavoastră în timp ce luaţi acest medicament, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră cât de curând posibil.
• În mod regulat în timpul tratamentului şi timp de până la 6 luni după tratament, medicul dumneavoastră trebuie să vă examineze pielea pentru un tip de cancer numit “carcinom spinocelular”.
• De regulă, această leziune apare pe pielea afectată de expunerea la soare, rămâne locală şi poate fi tratată prin îndepărtare chirurgicală.
• Dacă medicul dumneavoastră descoperă acest tip de cancer de piele, îl va trata sau vă va trimite la un alt medic pentru tratament.
• În plus, medicul dumneavoastră trebuie să vă examineze capul, gâtul, gura, ganglionii limfatici şi veţi fi supus în mod regulat unor tomografii computerizate (CT). Aceasta este o măsură de precauţie în cazul în care o leziune de tip carcinom spinocelular ar apărea în interiorul organismului dumneavoastră. Înaintea şi după oprirea tratamentului dumneavoastră se recomandă efectuarea unor examinări genitale (pentru femei) şi examinări anale.
• În timp ce luaţi Zelboraf, vă pot apărea leziuni noi de melanom. Aceste leziuni sunt de obicei îndepărtate printr-o intervenţie chirurgicală şi pacienţii continuă tratamentul. Monitorizarea acestor leziuni se desfăşoară aşa cum este descris mai sus pentru carcinom spinocelular

Tulburări la nivelul rinichilor sau ficatului

• Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul. Acestea pot afecta activitatea Zelboraf. De asemenea, medicul dumneavoastră va efectua unele teste de sânge pentru a verifica funcţiile ficatului şi a rinichilor dumneavoastră înainte de a începe să luaţi Zelboraf şi în timpul tratamentului.

Protecţia solară

• Dacă luaţi Zelboraf, este posibil să deveniţi mai sensibil la lumina soarelui şi să faceţi arsuri solare care pot fi severe. În timpul tratamentului, evitaţi să vă expuneţi pielea direct la lumina soarelui.
• Dacă plănuiţi totuşi să ieşiţi la soare:
• purtaţi îmbrăcăminte care vă protejează pielea, incluzând capul şi faţa, braţele şi picioarele;
• utilizaţi un balsam de buze şi o cremă ecran cu factor de protecţie solară mare (factor de protecţie solară (SPF) minimum 30, reaplicate la fiecare 2 până la 3 ore).
• Aceste măsuri vă vor ajuta să fiţi protejat împotriva arsurilor solare.

Copii şi adolescenţi Zelboraf nu este recomandat la copii şi adolescenţi. Efectele Zelboraf la persoane mai tinere de 18 ani nu sunt cunoscute.

Zelboraf împreună cu alte medicamente Înaintea iniţierii tratamentului, spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi, aţi luat recent sau este posibil să luaţi orice alte medicamente (inclusiv dintre medicamentele pe care le-aţi cumpărat pentru dumneavoastră dintr-o farmacie, supermarket sau drogherie). Este foarte important, deoarece utilizarea mai multor medicamente în acelaşi timp poate creşte sau micşora efectul medicamentelor.

În mod special spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi:

• Medicamente despre care se cunoaşte că pot afecta modul în care vă bate inima:
• medicamente pentru probleme cu ritmul inimii (de exemplu chinidină, amiodaronă)
• medicamente pentru depresie (de exemplu amitriptilină, imipramină)
• medicamente pentru infecţii bacteriene (de exemplu azitromicină, claritromicină)
• medicamente pentru greaţă şi vărsături (de exemplu ondansetron, domperidonă).
• Medicamente eliminate predominant de proteinele metabolizante numite CYP1A2 (de exemplu cafeină, olanzapină, teofilină), CYP3A4 (de exemplu unele contraceptive orale) sau numite CYP2C8.
• Medicamente care influenţează o proteină numită gp-P sau BCRP (de exemplu verapamil, ciclosporină, ritonavir, chinidină, itraconazol, gefitinib).
• Medicamente care pot fi influenţate de o proteină numită P-gp (de exemplu aliskiren, colchicină, digoxină, everolimus, fexofenadină) sau o proteină numită BCRP (de exemplu metotrexat, mitoxantronă, rosuvastatină).
• Medicamente care stimulează proteinele metabolizante numite CYP3A4 sau un proces metabolizant numit glucuronoconjugare (de exemplu rifampicină, rifabutină, carbamazepină, fenitoină sau sunătoare).
• Medicamente care inhibă puternic proteinele metabolizante numite CYP3A4 (de exemplu, ritonavir, saquinavir, telitromicină, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodonă, atazanavir).
• Un medicament utilizat pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge, numit warfarină.
• Un medicament numit ipilimumab, un alt medicament pentru tratamentul melanomului. Nu se recomandă asocierea acestui medicament cu Zelboraf din cauza toxicităţii crescute la nivelul ficatului.

Dacă luaţi oricare dintre aceste medicamente (sau dacă nu sunteţi sigur), vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Zelboraf.

Sarcina şi alăptarea

• Utilizaţi o metodă de contracepţie corespunzătoare în timpul tratamentului dumneavoastră şi cel puţin 6 luni după oprirea tratamentului dumneavoastră. Zelboraf poate reduce eficacitatea unor contraceptive orale. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi un contraceptiv oral.
• Nu se recomandă utilizarea Zelboraf în timpul sarcinii, decât dacă medicul dumneavoastră consideră că beneficiul pentru mamă depăşeşte riscul pentru copil. Nu există nicio informaţie privind siguranţa Zelboraf la gravide. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteţi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă.
• Nu se cunoaşte dacă componentele Zelboraf trec în laptele matern. Nu se recomandă alăptarea în timpul tratamentului cu Zelboraf.

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Zelboraf prezintă reacţii adverse care pot afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Aveţi grijă la oboseală sau tulburări de vedere, ce pot fi motive pentru a nu conduce.

Informații importante privind unele componente ale Zelboraf Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conține sodiu”.

Cum se administrează

Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.

Câte comprimate trebuie să luaţi

• Doza recomandată este de 4 comprimate filmate de două ori pe zi (în total, 8 comprimate filmate).
• Luaţi 4 comprimate filmate dimineaţa. Apoi luaţi 4 comprimate filmate seara.
• Dacă prezentaţi reacţii adverse, medicul dumneavoastră poate decide să continuaţi tratamentul, dar să vă micşoreze doza. Luaţi întotdeauna Zelboraf exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră.
• Dacă apar vărsături, luaţi în continuare Zelboraf ca de obicei şi nu luaţi o doză suplimentară.

Administrarea comprimatelor dumneavoastră

• Nu luaţi Zelboraf în mod regulat pe stomacul gol.
• Înghiţiţi comprimatele întregi, cu un pahar cu apă. Nu mestecaţi sau sfărâmaţi comprimatele.

Dacă luaţi mai mult Zelboraf decât trebuie Dacă luaţi mai mult Zelboraf decât trebuie, discutaţi imediat cu medicul dumneavoastră. Dacă luaţi prea mult Zelboraf, este posibil ca reacţiile adverse să fie mai probabile sau mai severe. Nu au fost observate cazuri de supradozaj cu Zelboraf.

Dacă uitaţi să luaţi Zelboraf

• Dacă uitaţi o doză şi au rămas mai mult de 4 ore până la următoarea doză, luaţi-vă doza imediat ce vă amintiţi. Luaţi următoarea doză la ora obişnuită.
• Dacă au rămas mai puţin de 4 ore până la următoarea doză, săriţi doza uitată. Apoi luaţi următoarea doză la ora obişnuită.
• Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetaţi să luaţi Zelboraf Este important să continuaţi să luaţi Zelboraf atât timp cât vă este prescris de către medicul dumneavoastră. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, Zelboraf poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii alergice grave Dacă prezentaţi oricare dintre acestea:

• Umflarea feţei, buzelor sau limbii
• Dificultăţi în respiraţie
• Erupţie pe piele
• Senzaţie de leşin Contactaţi imediat un medic. Nu mai luaţi Zelboraf până nu discutaţi cu un medic.

Agravarea reacţiilor adverse determinate de iradiere poate apărea la pacienţii trataţi cu radioterapie înainte, în timpul sau după tratamentul cu Zelboraf. Acest lucru poate apărea la nivelul zonei care a fost iradiată, cum este pielea, esofagul, vezica urinară, ficatul, rectul şi plămânii. Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă prezentaţi oricare dintre următoarele simptome: ● Erupţii trecătoare pe piele, vezicule, descuamare sau decolorare a pielii ● Scurtare a respiraţiei, care poate fi însoţită de tuse, febră sau frisoane (pneumonită) ● Dificultate sau durere la înghiţire, durere la nivelul pieptului, arsuri în capul pieptului sau reflux acid (esofagită).

Vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră cât de curând posibil dacă observaţi orice modificări ale pielii dumneavoastră.

Reacţiile adverse sunt enumerate mai jos în funcţie de frecvenţă:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):

• Erupţie pe piele, mâncărime, uscăciune a pielii sau piele exfoliată
• Probleme cu pielea, incluzând negi
• Un tip de cancer de piele (carcinom spinocelular)
• Sindromul palmar plantar (de exemplu, roşeaţă, exfolierea pielii sau băşici pe mâini şi picioare)
• Arsuri solare, sensibilitate mai mare la lumina soarelui
• Pierderea poftei de mâncare
• Durere de cap
• Modificări ale gustului
• Diaree
• Constipaţie
• Senzaţie de rău (greaţă), vărsături
• Căderea părului
• Durere articulară sau musculară, durere musculo-scheletică
• Durere la nivelul extremităţilor
• Durere de spate
• Stare de oboseală (fatigabilitate)
• Ameţeli
• Febră
• Umflare de obicei la nivelul picioarelor (edeme periferice)
• Tuse.

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):

• Unele tipuri de cancer de piele (carcinom bazocelular, melanom primar nou apărut)
• Îngroşarea ţesutului subcutanat de la nivelul palmelor, care poate provoca contractarea degetelor în interior; dacă este gravă poate produce invaliditate
• Inflamaţia ochiului (uveită)
• Paralizia Bell (o formă de paralizie a feţei care este în general reversibilă)
• Senzaţie de furnicături sau arsuri la nivelul mâinilor şi picioarelor
• Inflamaţia articulaţiilor
• Inflamaţia foliculilor de păr
• Scădere în greutate
• Inflamaţie a vaselor de sânge
• Probleme ale nervilor care pot produce durere, pierderea simţurilor şi/sau slăbiciune musculară (neuropatie periferică)
• Modificări ale rezultatelor testelor hepatice (creşterea ALT, fosfatazei alcaline şi bilirubinei)
• Modificări în activitatea electrică a inimii (prelungirea intervalului QT)
• Inflamaţie a ţesutului gras de sub piele
• Rezultate anormale ale testelor de sânge pentru rinichi (valori crescute ale creatininei)
• Modificări ale rezultatelor testelor hepatice (creşterea GGT)
• Scăderea numărului de globule albe din sânge (neutropenie)
• Număr scăzut de trombocite în sânge (trombocitopenie)
• Afte sau ulcerații la nivelul gurii, inflamare a mucoaselor (stomatită)

Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane):

• Reacţii alergice care pot include umflarea feţei şi dificultăţi în respiraţie
• Blocarea circulaţiei sângelui într-o parte a ochiului (ocluzia venei retiniene)
• Inflamaţia pancreasului
• Modificări ale rezultatelor testelor de laborator de evaluare a funcţiei ficatului sau leziuni ale ficatului, inclusiv leziuni severe ale ficatului care înseamnă că există leziuni ale acestuia care împiedică îndeplinirea funcţiei acestuia în mod adecvat
• Un tip de cancer (carcinom scuamos altul decât cel de la nivelul pielii)
• Îngroşarea ţesuturilor profunde subcutanate de la nivelul tălpii picioarelor, care poate produce invaliditate, dacă este gravă

Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane):

• Progresia unor tipuri de cancer cu mutaţie RAS pre-existente (Leucemie Mielomonocitară Cronică, adenocarcinom pancreatic)
• Un tip de reacţie severă la nivelul pielii caracterizată prin erupţie pe piele însoţită de febră şi inflamaţia organelor interne, cum sunt ficatul şi rinichii
• Afecţiune inflamatorie care afectează în principal pielea, plămânul şi ochiul (sarcoidoză)
• Tipuri de leziuni renale caracterizate de inflamaţie (nefrită interstiţială acută) sau deteriorare a ureterelor rinichilor (necroză tubulară acută).

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Cum se păstrează

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi Zelboraf după data de expirare înscrisă pe cutie şi blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conţine Zelboraf

• Substanţa activă este vemurafenib. Fiecare comprimat filmat conţine vemurafenib 240 miligrame (mg) (sub formă de coprecipitat de vemurafenib şi acetat succinat de hipromeloză).
• Celelalte componente sunt:
• Nucleul comprimatului: dioxid de siliciu coloidal anhidru, croscarmeloză sodică, hidroxipropilceluloză şi stearat de magneziu
• Filmul comprimatului: oxid roşu de fer (E172), macrogol 3350, alcool polivinilic, talc şi dioxid de titan (E171).

Cum arată Zelboraf şi conţinutul ambalajului Zelboraf 240 mg comprimate filmate sunt de culoare albă cu nuanţe de roz până la portocaliu. Acestea sunt ovale, inscripţionate cu “VEM” pe una dintre feţe. Sunt disponibile în blistere din aluminiu perforate pentru unităţi dozate, în ambalaje a câte 56 x 1 comprimate filmate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania

Fabricantul Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germania

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg N.V. Roche S.A. België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 – 6 7039831

България Рош България ЕООД Тел: +359 2 474 5444

Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 – 2 20382111 Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 – 1 279 4500

Danmark Roche Pharmaceuticals A/S Tlf: +45 – 36 39 99 99

Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 – 22 78 90 00 Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 – 6 177 380

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα, Kύπρος Roche (Hellas) A.E. Ελλάδα Τηλ: +30 210 61 66 100

Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 – 22 345 18 88

España Roche Farma S.A. Tel: +34 – 91 324 81 00

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 – 21 425 70 00

France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01

Hrvatska Roche d.o.o. Tel: +385 1 4722 333

Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 – 1 360 26 00

Ireland, Malta Roche Products (Ireland) Ltd. Ireland/L-Irlanda Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 – 2 52638201

Ísland Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000

Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500 Italia Roche S.p.A. Tel: +39 – 039 2471 Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200

Acest prospect a fost revizuit în.

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.