RETSEVMO 80 mg

d Hipersensibilitatea include hipersensibilitate la medicament și hipersensibilitate.

Cefaleea include cefalee, cefalee sinusală și cefalee tensională.

Amețelile includ amețeli, vertij, presincopă și amețeli posturale.

Prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă include prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă

și interval QT anormal pe electrocardiogramă.

Hipertensiunea arterială include hipertensiunea arterială și creșterea tensiunii arteriale.

Hemoragia include epistaxis, hemoptizie, contuzie, hematurie, hemoragie rectală, hemoragie vaginală,

hemoragie cerebrală, hematom traumatic, sânge în urină, hemoragie conjunctivală, echimoză, hemoragie

gingivală, hematochezie, peteșii, vezicule cu sânge, hematom spontan, hematom al peretelui abdominal,

hemoragie anală, angină buloasă hemoragică, coagulare intravasculară diseminată, hemoragie oculară,

hemoragie gastrică, hemoragie gastro-intestinală, hemoragie intracraniană, hemoragie subcutanată, hemoragii

hemoroidale, hematom hepatic, hemoragie intra-abdominală, sângerări ale gurii, hemoragie esofagiană,

hematom pelvin, hematom periorbital, hemoragie periorbitală, hemoragie faringiană, contuzie pulmonară,

purpură, hematom retroperitoneal, hemoragie cutanată, hemoragie subarahnoidiană, diverticul hemoragic

intestinal, hematom ocular, hematemeză, hemoragie, accident vascular cerebral hemoragic, hemoragie

hepatică, hemoragie laringiană, hemoragie gastrointestinală inferioară, melenă, menoragie, test pozitiv pentru

sângerări oculte , hemoragie post-procedurală, hemoragie post-menopauză, hemoragie retiniană, hemoragie

sclerală, hemoragie subdurală, hemotorax traumatic, hemoragie tumorală, hemoragie gastro-intestinală

superioară, hemoragie uterină, hematom la locul de puncție vasculară, hemartroză şi hematom.

Boala pulmonară interstițială/pneumonita include boala pulmonară interstițială, pneumonită, pneumonită

indusă de iradiere, boală pulmonară restrictivă, sindrom de detresă respiratorie acută, alveolită, bronșiolită,

histiocitoză cu celule Langerhans, leziune pulmonară postiradiere, boala pulmonară chistică, infiltraţie

Diareea include diaree, incontinență anală, urgență la defecare, mișcări frecvente ale intestinului și

Xerostomia include uscăciune a gurii și uscăciune a mucoasei bucale.

Durerea abdominală include dureri abdominale, dureri abdominale superioare, disconfort abdominal, dureri

abdominale inferioare și dureri gastrointestinale.

Vărsăturile includ vărsături, eructații și regurgitare.

Stomatita include stomatită, ulcerații la nivelul gurii, inflamație a mucoasei bucale şi vezicule la nivelul

Ascita chiloasă include ascită chiloasă (MedDRA LLT).

Erupția cutanată include erupție cutanată tranzitorie, erupție maculo-papulară, dermatită, exfoliere cutanată,

erupție maculară, erupție cutanată eritematoasă, urticarie, dermatită alergică, erupție exfoliativă, erupție

cutanată papulară, erupție cutanată morbiliformă, erupție cutanată pruriginoasă, erupție veziculară, erupție

cutanată fluture, erupție cutanată foliculară, erupție cutanată generalizată, erupție cutanată pustuloasă şi

s Epifizioliză a capului femural observată frecvent (6,4%) la copii și adolescenți (cu vârsta <18 ani) tratați cu

t Disfuncția erectilă a fost observată foarte frecvent (12,4%) la pacienții de sex masculin tratați cu selpercatinib

Edemul include edem periferic, edem facial, edem periorbital, tumefiere a feței, edem localizat, tumefiere

periferică, edem generalizat, edem al pleoapelor, tumefiere a ochilor, limfedem, edem genital, tumefiere a

scrotului, angioedem, edem ocular, edem, edem scrotal, edem cutanat, tumefiere, edem orbitar, tumefiere a

testiculelor, tumefiere vulvovaginală, tumefiere orbitală, edem penian, tumefiere periorbitală și tumefiere a

Oboseala include oboseală, astenie și stare generală de rău.

Pe baza evaluărilor de laborator. Procentul este calculat pe baza numărului de pacienți cu evaluare inițială și

cel puțin o evaluare post inițială ca numitor comun.

Descrierea reacțiilor adverse selectate la pacienţii care au primit selpercatinib

Creşteri ale valorilor amino transaminazelor (valori AST/ALT crescute)

Pe baza evaluărilor de laborator, creşterile valorilor ALT şi AST au fost raportate la 59,4% şi,

respectiv, 61% dintre pacienţi. Creşterile valorilor ALT sau AST de grad 3 sau 4 au fost raportate la

14,1% şi, respectiv, 9,5% dintre pacienţi.

Durata mediană până la prima apariţie a fost: de 4,7 săptămâni în cazul creşterii valorilor AST (interval:

0,7; 227,9), de 4,4 săptămâni în cazul creşterii valorilor ALT (interval: 0,9; 186,1) în studiul

LIBRETTO-001, în studiul LIBRETTO-431 creşterea valorilor AST a fost de 5,1 săptămâni (interval

0,7; 88,1), 5,1 săptămâni în cazul creşterii valorilor ALT (interval 0,7; 110,9) şi în studiul LIBRETTO-

531 creşterea valorilor AST a fost de 6,1 săptămâni (interval 0,1; 85,1), 6,1 săptămâni în cazul creşterii

La pacienţi cu creşteri ale valorilor ALT sau AST de gradul 3 sau 4 se recomandă modificarea dozei

În studiul LIBRETTO-001, la cei 837 de pacienți care au avut ECG, examinarea datelor ECG a relevat

faptul că 8,1% dintre pacienţi au avut valori QTcF maxime >500 msec după înrolare şi 21,6% dintre

pacienţi au prezentat o creştere maximă de > 60 msec a intervalelor QTcF faţă de valorile iniţiale. În

studiul LIBRETTO-431, la cei 156 de pacienți care au avut ECG, 5,1% dintre pacienţi au avut valori

QTcF maxime >500 msec după înrolare, şi 16,7% dintre pacienţi au prezentat o creştere maximă de >

60 msec a intervalelor QTcF faţă de valorile iniţiale. În studiul LIBRETTO-531, la cei 191 de pacienți

care au avut ECG, 3,7% dintre pacienţi au avut valori QTcF maxime >500 msec după înrolare, şi 17,8%

dintre pacienţi au prezentat o creştere maximă de > 60 msec a intervalelor QTcF faţă de valorile iniţiale.

În studiile LIBRETTO-001, LIBRETTO-431 şi LIBRETTO-531, nu au fost raportate cazuri de torsadă

a vârfurilor, evenimente de grad ≥3 sau aritmii semnificative clinic apărute terapeutic, tahicardie

ventriculară, fibrilație ventriculară sau flutter ventricular. Evenimente letale de moarte subită și stop

cardiac au fost raportate la pacienți cu antecedente cardiace semnificative. În toate studiile, doi pacienți

(0,2%) au întrerupt tratamentul din cauza prelungirii intervalului QT. Poate fi necesară întreruperea

administrării sau modificarea dozelor de Retsevmo (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

În studiul LIBRETTO-001, la cei 837 de pacienți care au avut măsurători ale tensiunii arteriale,

creşterea mediană maximă faţă de valorile tensiunii arteriale sistolice iniţiale a fost de 32 mm Hg

(interval: -15, +100). În ceea ce priveşte tensiunea arterială diastolică, rezultatele au fost similare, dar

creşterile au fost de o magnitudine mai redusă. În studiul LIBRETTO-001, numai 10,3% dintre

pacienţi au rămas la gradul de severitate iniţial pe parcursul tratamentului, 40,7% prezentând o creştere

de 1 grad, 38,5%, de 2 grade şi 9,8%, de 3 grade. Un eveniment advers de hipertensiune arterială

apărut în urma tratamentului a fost raportat la 44,8% dintre pacienţii cu istoric de hipertensiune

arterială (de gradele 3 și 4 la 28,2%) şi la 41,7% dintre pacienţii fără hipertensiune arterială în

antecedente (14,1% cu hipertensiune de gradele 3, 4).

În studiul LIBRETTO-431, la cei 154 pacienţi trataţi cu selpercatinib care au avut măsurători ale

tensiunii arteriale, 23,4% dintre pacienții tratați cu selpercatinib și-au păstrat nivelul inițial în timpul

tratamentului, 49,4% au avut o creştere de 1 grad, 22,7% au avut o creştere de 2 grade, iar 3,3% au avut

În studiul LIBRETTO-531, la cei 192 pacienţi trataţi cu selpercatinib care au avut măsurători ale