Fișă tehnică · Zytux™ 100 mg/10 ml, concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Zytux trebuie administrat sub supravegherea atentă a unui profesionist experimentat din domeniul sănătăţii şi într-un spaţiu unde sunt disponibile imediat echipamente complete de resuscitare (vezi pct. 4.4).

Premedicaţia şi medicaţia profilactică

Premedicaţia constând dintr-un antipiretic şi un antihistaminic, de exemplu paracetamol şi difenhidramină, trebuie întotdeauna administrată înaintea fiecărei perfuzii de Zytux.

La pacienţii adulți cu limfomul non-Hodgkin şi leucemie limfocitară cronică, premedicaţia cu glucocorticoizi trebuie luată în considerare dacă Zytux nu este administrată în asociere cu chimioterapie care conţine glucocorticoizi.

La pacienții copii şi adolescenţi cu limfom non-Hodgkin, premedicația cu paracetamol și antihistamină H (= difenhidramină sau echivalent) ar trebui să se administreze cu 30-60 minute 1 înainte de începerea perfuziei cu Zytux. În plus, ar trebui să se administreze prednison conform indicațiilor din Tabelul 1.

Pentru reducerea riscului de apariţie a sindromului de liză tumorală la pacienţii cu LLC, este recomandată profilaxia cu hidratare corespunzătoare şi administrarea de uricostatice începând cu 48 ore înainte de iniţierea tratamentului. Pentru pacienţii cu LLC la care numărul de limfocite 109/l,este > 25 x este recomandat să se administreze 100 mg de prednison/ prednisolon pe cale intravenoasă cu puţin timp înaintea perfuziei cu Zytux pentru a scădea frecvenţa şi severitatea reacţiilor acute asociate perfuziei şi/sau a sindromului de eliberare de citokine.

La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, GPA sau MPA sau pemfigus vulgar, premedicaţia cu 100 mg metilprednisolon intravenos trebuie finalizată cu 30 minute înainte de administrarea fiecărei perfuzii cu Zytux, pentru a reduce incidenţa şi severitatea reacţiilor legate de perfuzie (IRR).

La pacienţii cu granulomatoză cu poliangeită (Wegener) sau poliangeită microscopică (MPA), înainte de administrarea primei perfuzii de Zytux se recomandă tratament cu metilpredninsolon administrat intravenos timp de 1 până la 3 zile în doză de 1000 mg pe zi (ultima doză de metilpredninsolon poate fi administrată în aceeaşi zi cu prima perfuzie de Zytux). Acest tratament trebuie continuat cu predninsolon administrat oral 1 mg/kg/zi (fără a depăşi 80 mg/zi şi scăzut treptat cât mai rapid posibil pe baza necesităţii clinice), în timpul tratamentului şi după terminarea perioadei de inducție de 4 săptămâni a tratamentului cu Zytux.

La pacienţii adulţi cu GPA sau MPA sau PV se recomandă tratamentul profilactic împotriva pneumoniei cu Pneumocystis jirovecii (PJP) în timpul şi după tratamentul cu Zytux, în conformitate cu ghidurile de practică clinică locală.

Copii și adolescenți

La pacienţii copii şi adolescenţi cu GPA sau MPA, înainte de administrarea primei perfuzii de Zytux se recomandă tratament cu metilprednisolon administrat intravenos timp de trei zile în doză de 30 mg/kg/ zi (fără a se depăşi 1 g/zi) pentru tratamentul simptomelor severe de vasculită. Pot fi administrate maximum trei doze suplimentare zilnice de 30 mg/kg de metilprednisolon intravenos înainte de prima perfuzie de Zytux.

După încheierea administrării de metilprednisolon intravenos, pacienţii trebuie să primească prednison administrat oral 1 mg/kg/zi (fără a se depăşi 60 mg/zi) şi scăzut treptat cât mai rapid posibil pe baza necesităţii clinice (vezi pct. 5.1).

La pacienţii copii şi adolescenţi cu GPA sau MPA se recomandă profilaxia pneumoniei cu Pneumocystis jirovecii (PJP) în timpul şi după tratamentul cu Zytux, după cum este cazul.

Doze

Este important să se verifice etichetele medicamentelor pentru a fi sigur că se administrează pacientului forma farmaceutică corespunzătoare (forma farmaceutică intravenoasă sau subcutanată), aşa cum a fost prescrisă.

Limfom non-Hodgkin

Limfom folicular non-Hodgkin

Terapie asociată

Doza recomandată de Zytux în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul de inducţie la mg/m2pacienţii netrataţi anterior sau pacienţi cu limfom folicular refractar/recidivat este: 375 suprafaţă corporală pe ciclu, pentru 8 cicluri.

Zytux trebuie administrată în ziua 1 a fiecărui ciclu de chimioterapie, după administrarea intravenoasă a componentei glucocorticoide a chimioterapiei, dacă este cazul.

Terapie de întreţinere

• Limfom folicular netratat anterior

Doza recomandată de Zytux utilizată ca tratament de întreţinere pentru pacienţii cu limfom mg/m2folicular netratat anterior care au răspuns la tratamentul de inducţie este: 375 suprafaţă corporală o dată la 2 luni (începând la 2 luni după ultima doză a tratamentului de inducţie) până la progresia bolii sau pentru o perioadă de maximum doi ani (12 perfuzii, în total).

• Limfom folicular refractar/recidivat

Doza recomandată de Zytux utilizată ca tratament de întreţinere pentru pacienţii cu limfom mg/m2folicular refractar/recidivat care au răspuns la tratamentul de inducţie este: 375 suprafaţă corporală o dată la 3 luni (începând la 3 luni după ultima doză a tratamentului de inducţie) până la progresia bolii sau pentru o perioadă de maximum doi ani (8 perfuzii, în total).

Monoterapie

• Limfom folicular refractar/recidivat

Doza recomandată de Zytux în monoterapie utilizată ca tratament de inducţie pentru pacienţii adulţi cu limfom folicular stadiul III–IV, chimiorezistent sau care a recidivat de două sau mai mg/m2multe ori după chimioterapie este: 375 suprafaţă corporală, administrată în perfuzie intravenoasă, o dată pe săptămână, timp de patru săptămâni.

Pentru repetarea tratamentului cu Zytux în monoterapie pentru pacienţii care au răspuns la tratamentul anterior cu Zytux în monoterapie pentru limfomul folicular refractar/recidivat, doza mg/m2recomandată este: 375 suprafaţă corporală, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă, o dată pe săptămână, timp de patru săptămâni (vezi pct. 5.1).

Limfom non-Hodgkin difuz, cu celulă mare B, la pacienții adulți mg/m2Zytux trebuie utilizată în asociere cu chimioterapia CHOP. Doza recomandată este de 375 suprafaţă corporală, administrată în ziua 1 a fiecărui ciclu de chimioterapie pentru 8 cicluri, după administrarea perfuziei intravenoase a componentei glucocorticoide a CHOP. Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea rituximab în asociere cu alte tipuri de chimioterapie în limfomul nonHodgkin difuz, cu celulă mare B.

Ajustarea dozei în timpul tratamentului

Nu sunt recomandate reduceri ale dozei de Zytux. Atunci când Zytux se administrează în asociere cu chimioterapie, trebuie aplicată schema standard de reduceri a dozei pentru medicamentele chimioterapice.

Leucemie limfocitară cronică

Doza recomandată de Zytux în asociere cu chimioterapie pentru pacienţi netrataţi anterior şi cei mg/m2cu recăderi/ refractari la tratament este de 375 suprafaţă corporală administrată în ziua 0 a mg/m2primului ciclu de tratament urmată de o doză de 500 suprafaţă corporală administrată în ziua 1 a fiecărui ciclu ulterior, pentru 6 cicluri în total. Chimioterapia trebuie administrată după perfuzia cu Zytux.

Poliartrită reumatoidă

O serie de tratament cu Zytux constă în două perfuzii intravenoase de 1000 mg. Doza recomandată de Zytux este de 1000 mg, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă, urmată de a doua perfuzie intravenoasă de 1000 mg, după două săptămâni.

La 24 săptămâni de la seria de tratament anterioară trebuie evaluat necesarul unor serii ulterioare. Repetarea tratamentului trebuie efectuată la acel moment dacă activitatea reziduală a bolii persistă, altfel repetarea tratamentului trebuie întârziată până când reapare activitatea bolii. Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obţinut, în general, în decurs de 16 -24 săptămâni de la cura iniţială de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reconsiderată cu grijă la pacienţii care nu prezintă nicio dovadă de beneficiu terapeutic în această perioadă.

Granulomatoză cu poliangeită (GPA) şi poliangeită microscopică (MPA) Inducția remisiunii la adulți

Doza recomandată de Zytux pentru inducția tratamentului de remisiune la pacienții adulți cu mg/m2GPA și MPA este de 375 suprafaţă corporală, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă o dată pe săptămână, timp de 4 săptămâni (în total patru perfuzii).

Tratamentul de întreţinere la adulți

După inducerea remisiunii cu Zytux, tratamentul de întreţinere la pacienții adulți cu GPA și MPA nu trebuie iniţiat la un interval mai scurt de 16 săptămâni după ultima perfuzie cu Zytux.

După inducția remisiunii cu alte tratamente imunosupresoare standard, tratamentul de întreţinere cu Zytux trebuie iniţiat în interval de 4 săptămâni de la obţinerea remisiunii bolii.

Zytux se va administra sub forma a două perfuzii de 500 mg pe cale intravenoasă separate printrun interval de două săptămâni, ulterior administrându-se câte o perfuzie intravenos de 500 mg la intervale de 6 luni. Pacienţilor li se va administra Zytux pe o perioadă de minimum 24 luni după obţinerea remisiunii (absenţa semnelor şi simptomelor clinice). În cazul pacienţilor care pot fi expuşi unui risc crescut de recurenţă a bolii, medicii trebuie să ia în considerare prelungirea duratei terapiei de întreţinere cu Zytux, până la 5 ani.

Pemfigus vulgar

Doza recomandată de Zytux pentru tratamentul pemfigusului vulgar este de 1000 mg, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă, urmată la interval de două săptămâni de o a doua doză de 1000 mg în perfuzie administrate intravenos, în asociere cu glucocorticoizi în doze reduse progresiv.

Tratamentul de întreţinere

La 12 și 18 luni şi ulterior, la intervale de 6 luni sau în funcţie de evaluarea clinică, dacă este necesar, se va administra o doză de întreţinere de 500 mg intravenos.

Tratamentul recurenţelor

În eventualitatea unei recurenţe a bolii, pacienţilor li se poate administra o doză de 1000 mg intravenos. Profesionistul din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare, de asemenea, reluarea tratamentului cu glucocorticoizi sau creşterea dozei de glucocorticoid, pe baza unei evaluări clinice.

Perfuziile ulterioare nu trebuie administrate la interval mai scurt de 16 săptămâni după perfuzia anterioară.

Grupe speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi

Limfomul non-Hodgkin

La pacienții copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 18 ani cu DLBCL/BL/BAL/BLL, cu marker CD20 pozitiv, în stadiu avansat, netratat anterior, ar trebui să se folosească Zytux în asociere cu chimioterapia sistemică pentru limfom Malin B (LMB) (vezi mg/m2Tabelele 1 și 2). Doza recomandată de Zytux este de 375 suprafață corporală, administrat sub formă de perfuzie intravenoasă. Nu sunt necesare alte ajustări ale dozei de Zytux decât pe baza suprafeței corporale.

Siguranţa şi eficacitatea rituximabului la pacienții copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 luni şi 18 ani nu au fost stabilite în alte indicaţii decât cele de DLBCL/BL/BAL/BLL, cu marker CD20 pozitiv, în stadiu avansat, netratat anterior. Sunt disponibile numai date limitate pentru pacienții cu vârsta sub 3 ani. Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 5.1.

Zytux nu trebuie administrat la pacienţii copii şi adolescenţi de la naştere si până la < 6 luni cu limfom difuz cu celulă mare B, cu marker CD20 pozitiv (vezi pct. 5.1).

Tabel 1 Doze în cazul administrării Zytux pentru pacienții copii şi adolescenţi cu limfom non-Hodgkin

Tabel 2 Planul de tratament pentru pacienții copii şi adolescenţi cu limfom nonHodgkin: Chimioterapie administrată concomitent cu Zytux

Plan de Etapa pacientului Detalii privind administrarea tratament

Granulomatoză cu poliangeită (GPA) şi poliangeită microscopică (MPA) Inducția remisiunii

Doza recomandată de Zytux pentru inducția tratamentului de remisiune la pacienţii copii şi m2adolescenţi cu GPA sau MPA activă, severă, este de 375 mg/ suprafaţa corporală, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă o dată pe săptămână timp de 4 săptămâni.

Siguranţa şi eficacitatea rituximabului la copii și adolescenți (cu vârsta ≥ 2 până la < 18 ani) nu au fost stabilite în alte indicații decât GPA sau MPA activă, severă.

Zytux nu trebuie administrat pacienţilor cu GPA sau MPA activă, severă, cu vârste mai mici de 2 ani, întrucât există posibilitatea unui răspuns imun inadecvat la vaccinurile destinate prevenirii bolilor obișnuite ale copilăriei care pot fi prevenite prin vaccinare (de exemplu, rujeolă, oreion, rubeolă şi poliomielită) (vezi pct. 5.1).

Pacienţi vârstnici

Nu este necesară vreo ajustare a dozei la pacienţii vârstnici (vârsta > 65 ani).

Mod de administrare

Soluţia preparată de Zytux trebuie administrată sub formă de perfuzie intravenoasă pe o linie venoasă specifică. Nu trebuie administrată intravenos rapid sau în bolus.

Pacienţii vor fi monitorizaţi cu atenţie pentru a se depista instalarea sindromului de eliberare de citokine (vezi pct. 4.4). În cazul pacienţilor care prezintă manifestări ale unor reacţii severe, în special dispnee severă, bronhospasm sau hipoxie, perfuzia trebuie întreruptă imediat. Pacienţii cu limfom non-Hodgkin trebuie apoi evaluaţi pentru depistarea dovezilor de sindrom de liză tumorală, incluzând teste de laborator adecvate şi radiografii toracice pentru a se verifica existenţa unei infiltrări pulmonare. În cazul tuturor pacienţilor, perfuzia nu va fi reluată până la remisiunea completă a tuturor simptomelor şi normalizarea valorilor testelor de laborator şi rezultatelor radiografiei. În această etapă, perfuzia poate fi reluată cu cel mult jumătate din viteza anterioară. În cazul în care se manifestă aceleaşi reacţii adverse grave, se va lua în considerare întreruperea tratamentului, pe baza evaluării individuale.

Reacţiile uşoare şi moderate la perfuzie (IRR) (pct. 4.8) răspund, în general, la reducerea vitezei de perfuzie. Viteza de perfuzie poate fi crescută după ameliorarea simptomelor.

Prima perfuzie

Viteza de perfuzie iniţială recomandată este de 50 mg/oră; după primele 30 minute, aceasta poate fi crescută treptat cu câte 50 mg/oră, la intervale de 30 minute, până la maximum 400 mg/oră. Perfuziile ulterioare

Toate indicaţiile

Dozele ulterioare de Zytux pot fi perfuzate iniţial cu o viteză de 100 mg/oră şi crescute apoi cu câte 100 mg/oră, la intervale de 30 minute, până la maximum 400 mg/oră.

Pacienţii copii şi adolescenţi – limfom non-Hodgkin

Prima perfuzie

Viteza de perfuzie iniţială recomandată este de 0,5 mg/kg/oră (maximum 50 mg/oră); aceasta poate fi crescută treptat cu câte 0,5 mg/kg/oră, la intervale de 30 minute, dacă nu apar reacţii de hipersensibilitate sau reacţii asociate perfuziei, până la maximum 400 mg/oră.

Perfuziile ulterioare

Dozele ulterioare de Zytux pot fi perfuzate iniţial cu o viteză de 1 mg/kg/oră (maximum 50 mg/oră); aceasta poate fi crescută treptat cu câte 1 mg/kg/oră la intervale de 30 minute până la maximum 400 mg/oră.

Doar poliartrită reumatoidă

Schemă de perfuzare alternativă, ulterioară, mai rapidă:

Dacă pacienţii nu au avut o reacţie gravă legată de perfuzie cu prima pefuzie sau următoarele perfuzii la o doză de 1000 mg Zytux administrate conform schemei standard de perfuzare, poate fi administrată o perfuzie mai rapidă pentru a doua pefuzie sau următoarele perfuzii folosind aceeaşi concentraţie ca în perfuziile anterioare (4 mg/ml la un volum de 250 ml). Începeţi cu o rată de 250 mg/ oră în primele 30 minute şi apoi 600 mg/ oră în următoarele 90 minute. Dacă este tolerată o perfuzare mai rapidă, această schemă de perfuzare poate fi utilizată la administrarea perfuziilor ulterioare.

Pacienţilor care suferă de boli cardiovasculare semnificative din punct de vedere clinic, inclusiv aritmii sau care au avut reacţii anterioare grave legate de perfuzie la orice terapie biologică prealabilă sau la rituximab, nu trebuie să li se administreze perfuzia mai rapidă.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În prezent, există date limitate referitoare la posibile interacţiuni medicamentoase ale rituximab.
La pacienţii cu LLC, administrarea concomitentă cu rituximab nu pare a avea efect asupra
farmacocineticii fludarabinei sau ciclofosfamidei. În plus, nu a existat niciun efect aparent al
fludarabinei şi ciclofosfamidei asupra farmacocineticii rituximab.
Administrarea concomitentă cu metotrexat nu are efect asupra farmacocineticii rituximab la
pacienţii cu poliartrită reumatoidă.
Pacienţii cu titruri de anticorpi umani anti-şoarece (HAMA) sau anticorpi umani antimedicament (ADA) pot dezvolta reacţii alergice sau de hipersensibilitate atunci când li se
administrează alţi anticorpi monoclonali pentru diagnostic sau tratament.
La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, 283 pacienţi au primit ulterior terapie cu un DMARD
biologic după terapia cu rituximab. La aceşti pacienţi rata infecţiilor clinic relevante în timpul
terapiei cu rituximab a fost de 6,01 din 100 pacienţi pe an, comparativ cu 4,97 din 100 pacienţi
pe an după terapia cu un DMARD biologic.

Sarcina şi alăptarea
Trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteţi gravidă, dacă credeţi că aţi putea fi gravidă
sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă. Aceasta deoarece Zytux poate traversa placenta şi poate afecta
copilul dumneavoastră.
Dacă dumneavoastră puteţi rămâne gravidă, dumneavoastră şi partenerul dumneavoastră trebuie să
utilizaţi măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Zytux . Dumneavoastră trebuie, de
asemenea, să continuaţi cu acestea timp de 12 luni după ultima administrare de Zytux .
Zytux trece în laptele matern în cantități foarte mici. Deoarece efectele pe termen lung asupra
sugarilor alăptați nu sunt cunoscute, din motive de precauție, alăptarea nu este recomandată în timpul
tratamentului cu Zytux și o perioadă de 6 luni după tratament.