Fișă tehnică · Zoledronic Acid 4 mg/5 ml 4 mg/5 ml, concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Acid zoledronic trebuie prescris şi administrat pacienţilor numai de către medici cu experienţă în administrarea intravenoasă a bifosfonaţilor.

Pacienţilor trataţi cu Acid zoledronic trebuie să li se furnizeze prospectul şi cardul pacientului.

Doze

Prevenirea manifestărilor osoase la pacienţii cu tumori maligne în stadiu avansat, cu implicare osoasă

Adulţi şi vârstnici

Doza recomandată pentru prevenirea manifestărilor osoase la pacienţii cu tumori maligne în stadiu avansat, cu implicare osoasă, este de 4 mg acid zoledronic, la interval de 3 până la 4 săptămâni.

De asemenea, pacienţilor trebuie să li se administreze oral, zilnic, un supliment care conţine calciu 500 mg şi vitamina D 400 UI.

Decizia de a trata pacienţii cu metastaze osoase pentru prevenirea manifestărilor osoase trebuie să ţină cont de faptul că debutul efectului tratamentului apare după 2-3 luni.

Tratamentul HIT

Adulţi şi vârstnici

Doza recomandată în caz de hipercalcemie (calcemia corectată în funcţie de albuminemie ≥12,0 mg/dl sau 3,0 mmol/l) este o doză unică de acid zoledronic 4 mg.

Insuficienţă renală

HIT:

Tratamentul cu Acid zoledronic la pacienţii cu HIT şi insuficienţă renală severă trebuie luat în considerare numai după evaluarea riscurilor şi beneficiilor tratamentului. Pacienţii cu creatininemia >400 μmol/l sau >4,5 mg/dl au fost excluşi din studiile clinice. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu HIT a căror creatininemie este <400 μmol/l sau <4,5 mg/dl (vezi pct. 4.4).

Prevenirea manifestărilor osoase la pacienţii cu tumori maligne în stadiu avansat, cu implicare osoasă:

Când este iniţiat tratamentul cu Acid zoledronic la pacienţii cu mielom multiplu sau leziuni osoase clearance-ulmetastatice provenind din tumori solide, trebuie determinate creatininemia şi creatininei (Clcr). Clcr este calculat pe baza creatininemiei, utilizând formula Cockcroft-Gault. Acid înaintea iniţieriizoledronic nu este recomandat pacienţilor cu insuficienţă renală severă tratamentului care, pentru această grupă de pacienţi, este definită prin Clcr <30 ml/min. În studiile clinice efectuate cu acid zoledronic, pacienţii cu creatininemia >265 μmol/l sau >3,0 mg/dl au fost excluşi.

La pacienţii cu metastaze osoase care înainte de începerea tratamentului prezintă insuficienţă renală uşoară până la moderată, care pentru această grupă de pacienţi, este definită prin Clcr cuprins între 30 şi 60 ml/min, este recomandată următoarea doză de Acid zoledronic (vezi, de asemenea, pct. 4.4):

Clearance-ul iniţial al creatininei (ml/min) Doza de Acid zoledronic recomandată* > 60 4,0 mg acid zoledronic 50–60 3,5 mg* acid zoledronic 40–49 3,3 mg* acid zoledronic 30–39 3,0 mg* acid zoledronic ______________________________________________________________________________ * Dozele au fost calculate presupunând ASC ţintă de 0,66 (mg·oră/l) (Clcr=75 ml/min). Se anticipează faptul ca la pacienţii cu insuficienţă renală, administrarea dozelor reduse va realiza aceeaşi ASC ca cea observată la pacienţii cu clearance-ul creatininei de 75 ml/min.

După iniţierea tratamentului, creatininemia trebuie măsurată înainte de administrarea fiecărei doze de acid zoledronic, iar tratamentul trebuie întrerupt dacă funcţia renală s-a deteriorat. În studiile clinice, deteriorarea funcţiei renale a fost definită în felul următor:

Pentru pacienţii cu o creatininemie iniţială normală (<1,4 mg/dl sau <124 μmol/l), o creşterede 0,5 mg/dl sau 44 μmol/l;

Pentru pacienţii cu o creatininemie iniţială anormală (>1,4 mg/dl sau >124 μmol/l), o creşterede 1,0 mg/dl sau 88 μmol/l.

În studiile clinice, tratamentul cu acid zoledronic a fost reluat numai în cazul în care creatininemia a revenit la aproximativ 10% din valoarea iniţială (vezi pct. 4.4). Tratamentul cu Acid zoledronic trebuie reluat cu aceeaşi doză ca aceea administrată anterior întreruperii tratamentului.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea acidului zoledronic la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 1 şi 17 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la punctele 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind doza.

Mod de administrare

Administrare intravenoasă.

Acid zoledronic 4 mg/5 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă, diluat ulterior în 100 ml (vezi pct. 6.6), trebuie administrat sub forma unei perfuzii unice, într-un interval de minimum 15 minute.

La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, se recomandă reducerea dozelor de Acid zoledronic (vezi pct. „Doze” de mai sus şi pct. 4.4).

Instrucţiuni pentru prepararea dozelor reduse de Acid zoledronic

Se extrage un volum corespunzător din concentrat, conform necesarului, după cum urmează: 4,4 ml pentru o doză de 3,5 mg4,1 ml pentru o doză de 3,3 mg3,8 ml pentru o doză de 3,0 mg-

Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. Cantitatea de concentrat extrasă trebuie apoi diluată cu 100 ml soluţie sterilă de clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie sterilă de glucoză 5% m/v. Doza trebuie administrată într-o singură perfuzie intravenoasă, cu durata de cel puţin 15 minute.

Acid zoledronic concentrat pentru soluţie perfuzabilă nu trebuie amestecat cu soluţii perfuzabile care conţin calciu sau alţi cationi bivalenţi, cum este soluţia Ringer lactat şi trebuie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă unică, printr-o linie separată de perfuzare.

Pacienţii trebuie menţinuţi bine hidrataţi înaintea şi în timpul administrării Acid zoledronic.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice, acidul zoledronic, utilizat conform indicaţiilor de la pct. 4.1 şi 4.2, a fost
administrat concomitent cu medicamente citostatice, diuretice, antibiotice şi analgezice utilizate
curent, fără să apară interacţiuni manifestate clinic. In vitro, acidul zoledronic nu prezintă o legare
semnificativă de proteinele plasmatice şi nu inhibă enzimele citocromului P450 uman (vezi pct.
5.2), dar nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunea clinică.
Se recomandă prudenţă în cazul administrării concomitente a bifosfonaţilor cu aminoglicozide,
6

calcitonină sau diuretice de ansă, deoarece aceste substanţe pot avea efect aditiv, determinând o
scădere a calcemiei pentru perioade mai lungi decât cele necesare (vezi pct. 4.4).
Se recomandă prudenţă în cazul în care Acid zoledronic se utilizează concomitent cu alte
medicamente cu potenţial nefrotoxic. De asemenea, în timpul tratamentului, trebuie avută în vedere
posibilitatea apariţiei hipomagneziemiei.
La pacienţii cu mielom multiplu, riscul de disfuncţie renală poate fi crescut atunci când Acid
zoledronic este administrat concomitent cu talidomida.
Se recomandă precauție la administrarea acidului zoledronic cu medicamente anti-angiogene,
deoarece s-a observat creșterea incidenței OM la pacienții tratați concomitent cu aceste
medicamente.

Sarcina şi alăptarea
Nu trebuie să vi se administreze Zoledronic acid dacă sunteţi gravidă. Spuneţi medicului
dumneavoastră dacă sunteţi gravidă sau credeţi că aţi putea fi gravidă.
Nu trebuie să vi se administreze Zoledronic acid dacă alăptaţi.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua orice medicament în
timpul sarcinii sau alăptării.