Fișă tehnică · Yuvanci® 10 mg/20 mg, comprimate filmate

Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat doar de către un medic cu experiență în tratarea HTAP. Doze

Doza recomandată de Yuvanci este de un comprimat de 10 mg/40 mg o dată pe zi, administrat oral.

• Pentru pacienții tratați în prezent cu macitentan 10 mg și tadalafil 40 mg sub formă de comprimate separate, utilizați un comprimat de Yuvanci de 10 mg/40 mg.

• Pentru pacienții tratați în prezent cu macitentan 10 mg și tadalafil 20 mg sub formă de comprimate separate, utilizați un comprimat de Yuvanci 10 mg/20 mg. Doza poate fi crescută la 10/40 mg o dată pe zi, în funcție de tolerabilitate.

Yuvanci trebuie administrat zilnic, aproximativ la aceeași oră.

Omiterea dozei

Dacă pacientul omite o doză de Yuvanci, acesta trebuie să o ia cât mai curând posibil și apoi să ia următoarea doză la ora obișnuită. Pacientul nu trebuie să ia două doze în același timp dacă a fost omisă o doză.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta peste 65 de ani (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu se recomandă utilizarea Yuvanci la pacienții care fac dializă sau la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/minut). Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Insuficiență hepatică

Yuvanci este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă, cu sau fără ciroză (Clasa ChildPugh C), sau cu valori crescute semnificative din punct de vedere clinic ale aminotransferazelor hepatice mai mari de 3 ori limita superioară a valorilor normale (> 3×LSVN) (vezi pct. 4.3). Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (Clasa ChildPugh A sau B) (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Yuvanci la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost studiate. Nu există date disponibile.

Mod de administrare

Administrare orală.

Comprimatele filmate nu pot fi sparte și trebuie înghițite întregi, cu apă, cu sau fără alimente. Impactul spargerii sau zdrobirii nu a fost investigat.

cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Interacțiuni farmacocinetice
Efectele altor medicamente asupra Yuvanci
Inductori puternici ai CYP3A4
Inductorii potenți ai CYP3A4, inclusiv rifampicină, sunătoare, carbamazepină și fenitoină reduc
eficacitatea Yuvanci. Administrarea concomitentă de Yuvanci trebuie evitată.
Tratamentul concomitent cu rifampicină (600 mg pe zi) a redus expunerea la macitentan la starea de
echilibru cu 79%, dar nu a afectat expunerea la metabolitul activ.
Administrarea concomitentă de rifampicină (600 mg pe zi) a redus ASC a tadalafilului cu 88% și Cmax
cu 46%, față de valorile ASC și ale Cmax observate în cazul monoterapiei cu tadalafil (10 mg).
Inhibitori puternici ai CYP3A4
Administrarea concomitentă de Yuvanci cu inhibitori puternici ai CYP3A4 precum itraconazol,
ketoconazol, voriconazol, claritromicină, telitromicină, nefazodonă, ritonavir și saquinavir nu este
recomandată.
În prezența ketoconazolului (400 mg o dată pe zi), expunerea la macitentan a crescut de aproximativ 2
ori. Expunerea la metabolitul activ al macitentanului a fost redusă cu 26%.
Administrarea concomitentă de ketoconazol (200 mg pe zi) a crescut de 2 ori expunerea la tadalafil
(10 mg) administrat în doză unică (ASC) și Cmax cu 15%, față de valorile ASC și ale Cmax observate în
cazul monoterapiei cu tadalafil.
Administrarea concomitentă de ketoconazol (400 mg pe zi) a crescut de 4 ori expunerea la tadalafil
(20 mg) administrat în doză unică (ASC) și Cmax cu 22%.

Administrarea concomitentă de ritonavir (200 mg de două ori pe zi), un inhibitor al CYP3A4,
CYP2C9, CYP2C19 și CYP2D6, a crescut de 2 ori expunerea la tadalafil (ASC) administrat în doză
unică (20 mg), fără modificarea Cmax.
Administrarea concomitentă de ritonavir (500 mg sau 600 mg de două ori pe zi) a crescut cu 32%
expunerea la tadalafil (ASC) administrat în doză unică (20 mg) și a scăzut Cmax cu 30%.
Inhibitori moderați duali ai CYP3A4 și CYP2C9
Trebuie procedat cu precauție în cazul în care Yuvanci este administrat concomitent cu inhibitori duali
moderați ai CYP3A4 și CYP2C9 (de exemplu, fluconazol și amiodaronă).
Fluconazol 400 mg pe zi, un inhibitor moderat dual al CYP3A4 și al CYP2C9, poate crește expunerea
la macitentan de aproximativ 3,8 ori, folosind modelul farmacocinetic cu bază fiziologică (PBPK). Cu
toate acestea, nu au existat modificări relevante clinic ale expunerii la metabolitul activ al macitentan.
Trebuie avute în vedere incertitudinile cu privire la aceste modele.
Administrarea concomitentă de inhibitori moderați ai CYP3A4 și inhibitori moderați ai CYP2C9
Trebuie procedat cu precauție în cazul în care Yuvanci este administrat concomitent atât cu un
inhibitor moderat al CYP3A4 (de exemplu, ciprofloxacină, ciclosporină, diltiazem, eritromicină,
verapamil), cât și cu un inhibitor moderat al CYP2C9 (de exemplu, miconazol, piperină).
Administrarea concomitentă de inhibitori moderați ai CYP3A
Tratamentul concomitent cu ciclosporină A (100 mg de două ori pe zi), un inhibitor al CYP3A4 și
OATP, nu a afectat expunerea la macitentan și metabolitul său activ, în starea de echilibru, într-o
măsură relevantă clinic în studiile in vivo.
Efectele Yuvanci asupra altor medicamente
Contraceptive orale
În studiile in vivo, macitentan 10 mg o dată pe zi nu a afectat farmacocinetica unui contraceptiv oral
(noretisteron 1 mg și etinilestradiol 35 µg). La starea de echilibru, tadalafilul (40 mg o dată pe zi) a
crescut expunerea (ASC) la etinilestradiol cu 26% și Cmax cu 70%, față de administrarea
contraceptivului oral în asociere cu placebo. Nu a existat un efect semnificativ statistic al tadalafilului
asupra levonorgestrelului, ceea ce sugerează că efectul asupra etinilestradiolului este determinat de
inhibarea acțiunii de sulfatare de către tadalafil. Relevanța clinică a acestui fapt este incertă, cu toate
acestea, metodele contraceptive sigure sunt obligatorii pentru utilizatorii de Yuvanci (vezi pct. 4.6).
Terbutalină
O creștere a ASC și a Cmax, similară celei observate pentru etinilestradiol, poate fi așteptată și la
administrarea orală concomitentă a terbutalinei, determinată probabil de inhibarea acțiunii de sulfatare
de către tadalafil. Relevanța clinică a acestui fapt este incertă.
Substraturi ale CYP1A2 (de exemplu teofilină)
Când tadalafil 10 mg a fost administrat concomitent cu teofilină (inhibitor neselectiv al
fosfodiesterazei), nu s-a evidențiat nicio interacțiune farmacocinetică. Singurul efect farmacodinamic a
fost o mică creștere a frecvenței cardiace (3,5 bpm).
Substraturi ale CYP2C9 (de exemplu R-warfarină)
Macitentan administrat în doze multiple de 10 mg o dată pe zi nu a avut niciun efect asupra expunerii
la S-warfarină (substrat al CYP2C9) sau R-warfarină (substrat al CYP3A4) după o doză unică de 25
mg warfarină. Efectul farmacodinamic al warfarinei asupra raportului internațional normalizat (INR)
nu a fost afectat de macitentan. Farmacocinetica macitentan și a metabolitului său activ nu a fost
afectată de warfarină. Administrarea concomitentă de tadalafil (10 mg și 20 mg) nu a avut efect
semnificativ clinic asupra expunerii (ASC) la S-warfarină sau R-warfarină și nici nu a influențat
modificările timpului de protrombină induse de warfarină și nu a potențat creșterea timpului de
sângerare determinată de acidul acetilsalicilic.

Substraturi ale glicoproteinei P (de exemplu digoxină)
Administrarea concomitentă de tadalafil (40 mg o dată pe zi) nu a avut un efect clinic semnificativ
asupra farmacocineticii digoxinei (substrat pentru gp-P).
Medicamente substrat al proteinei de rezistență la cancerul mamar (BCRP):
În studiile in vivo, administrarea de macitentan 10 mg o dată pe zi nu a afectat farmacocinetica unui
medicament substrat BCRP (riociguat 1 mg; rosuvastatină 10 mg).
Interacțiuni farmacodinamice
Nitrați
În studiile clinice, administrarea concomitentă de tadalafil (5 mg,10 mg și 20 mg) a intensificat
efectele hipotensive ale nitraților. Această interacțiune a persistat pentru mai mult de 24 ore și nu a
mai putut fi detectată la 48 ore de la ultima doză de tadalafil. De aceea, administrarea de Yuvanci la
pacienții care utilizează orice formă de nitrat organic, precum nitroglicerina, izosorbidul și nitratul de
amil, este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Riociguat
În cadrul studiilor clinice, riociguat a determinat o creștere a efectelor hipotensoare ale inhibitorilor de
PDE5. În cadrul populației studiate nu s-a evidențiat niciun efect favorabil clinic al acestei
administrări concomitente. Administrarea concomitentă de riociguat cu inhibitori ai PDE5, inclusiv
tadalafil, este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Antihipertensive (inclusiv blocante ale canalelor de calciu)
Administrarea concomitentă de doxazosină (4 și 8 mg zilnic) și tadalafil (5 mg în doză zilnică și 20 mg
ca doză unică) crește în mod semnificativ efectul hipotensor al acestui alfa-blocant. Acest efect
durează cel puțin douăsprezece ore și poate fi simptomatic, incluzând sincopă. Prin urmare, această
administrare concomitentă nu este recomandată.
În studiile de interacțiune efectuate la un număr limitat de voluntari sănătoși, aceste efecte nu au fost
raportate în cazul utilizării concomitente cu alfuzosin sau cu tamsulosin.
La pacienții care utilizează concomitent medicamente antihipertensive, administrarea de tadalafil
20 mg poate să inducă o scădere a tensiunii arteriale, care în general (cu excepția doxazosinei - vezi
mai sus), este minoră și puțin probabil relevantă clinic.
Alcool etilic
Concentrațiile plasmatice ale alcoolului etilic nu au fost afectate în cazul administrării concomitente
de tadalafil (10 mg sau 20 mg). În plus, nu s-au constatat modificări ale concentrației plasmatice a
tadalafilului după administrarea concomitentă de alcool etilic. Administrarea de tadalafil (20 mg) nu a
crescut valoarea medie a scăderilor tensiunii arteriale induse de alcoolul etilic (0,7 g/kg sau
aproximativ 180 ml alcool 40% [vodcă] pentru un bărbat de 80 kg) dar, la unii subiecți, s-au observat
amețeală în ortostatism și hipotensiune arterială ortostatică. Pacienții trebuie informați cu privire la
aceste potențiale reacții adverse. Efectul alcoolului etilic asupra funcției cognitive nu a fost crescut de
tadalafil (10 mg).
Prostaciclina și analogii săi, cum ar fi epoprostenol sau iloprost
Eficacitatea și siguranța administrării concomitente a tadalafil cu prostaciclină sau analogii săi nu au
fost evaluate în studii clinice controlate. De aceea, se recomandă prudență în utilizarea acestei asocieri.

Tratamente pentru disfuncția erectilă
Siguranța și eficacitatea asocierii tadalafil cu alți inhibitori ai PDE5 sau cu alte tratamente pentru
disfuncția erectilă nu au fost studiate. Pacienții trebuie informați să nu utilizeze Yuvanci împreună cu
aceste medicamente.

Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă,
adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.
Yuvanci nu trebuie administrat în timpul sarcinii, deoarece poate afecta copiii nenăscuți. Vezi pct. 2
„Nu luați Yuvanci dacă”.
•
Dacă este posibil să rămâneți gravidă, utilizați o metodă fiabilă de control al sarcinii
(contracepție) pe durata cât luați Yuvanci. Discutați cu medicul dumneavoastră despre contracepție.
•
Nu luați Yuvanci dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă.
•
Dacă rămâneți gravidă sau credeți că este posibil să fi rămas gravidă pe durata cât luați
Yuvanci sau la scurt timp după oprirea administrării Yuvanci (până la 1 lună), adresați-vă imediat
medicului dumneavoastră.
Dacă sunteți o femeie care are posibilitatea de a rămâne gravidă, medicul dumneavoastră vă va cere
să faceți un test de sarcină înainte de a începe să luați Yuvanci, apoi în mod regulat (o dată pe lună)
pe durata cât luați Yuvanci.
Nu se cunoaște dacă Yuvanci ajunge în laptele matern. Nu alăptați pe durata cât luați Yuvanci.
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă intenționați să alăptați. Vezi pct. 2 „Nu luați Yuvanci
dacă”.
Fertilitatea
Yuvanci poate determina scăderea numărului de spermatozoizi la bărbați. Discutați cu medicul
dumneavoastră dacă intenționați să aveți copii.