Fișă tehnică · Vinitel 200 mg/5 ml, sirop

Doze

Dozele zilnice variază în funcție de vârstă și greutatea corporală. Vinitel sirop poate fi administrat de două ori pe zi.

Dozele uzuale sunt următoarele:

Adulți:

- Tratamentul trebuie inițiat cu doza de 600 mg pe zi, apoi crescută cu 200 mg la intervale de 3 zile, până la obținerea controlului crizelor. În general, controlul se obține la intervalul de dozare de 1000 – 2000 mg pe zi, adică 20 – 30 mg/kg/zi greutate corporală. În cazul în care nu se obține un control adecvat cu acest regim de dozaj, poate fi crescută în continuare până la 2500 mg pe zi.

Populația pediatrică

Copii cu greutatea peste 20 kg: doza inițială trebuie să fie de 400 mg/zi (indiferent de greutate), cu o creștere treptată până la atingerea controlului convulsiilor. De obicei, controlul se atinge în intervalul 20 – 30 mg/kg greutate corporală pe zi. În cazul în care nu se realizează un control adecvat în acest interval, doza poate fi crescută până la 35 mg/kg greutate corporală pe zi. La copiii care necesită doze mai mari de 40 mg/kg/zi, trebuie monitorizați parametrii clinici, biochimici și hematologici.

Copii cu greutatea sub 20 kg: doza inițială trebuie să fie de 20 mg/kg greutate corporală/zi; în cazuri severe, aceasta poate fi crescută, dar numai la pacienţii la care pot fi monitorizate concentraţiile plasmatice de acid valproic. La copiii care necesită doze mai mari de 40 mg/kg/zi, trebuie monitorizați parametrii clinici, biochimici și hematologici.

Vârstnici

Deși proprietățile farmacocinetice ale valproatului pot fi modificate la vârstnici, aceasta are o semnificație clinică limitată, iar doza trebuie stabilită prin controlul convulsiilor. Volumul de distribuție este crescut la vârstnici și, deoarece legarea de albumina serică este redusă, determină creșterea fracției libere a medicamentului. Acest lucru poate afecta interpretarea clinică a concentrațiilor plasmatice ale acidului valproic.

Pacienți cu insuficiență renală

Poate fi necesară scăderea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau creșterea dozei la pacienții cărora li se efectuează hemodializă. Valproatul este dializabil (vezi pct. 4.9). Dozarea trebuie modificată în funcție de monitorizarea clinică a pacientul (vezi pct. 4.4).

Pacienți cu insuficiență hepatică

Utilizarea concomitentă a salicilaților și valproatului nu este recomandată, deoarece aceștia au aceeași cale de metabolizare (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Disfuncția hepatică, inclusiv insuficiența hepatică care a dus la decese, a apărut la pacienții al căror tratament a inclus acid valproic (vezi pct. 4.3 şi 4.4).

Salicilații nu trebuie utilizați la copiii cu vârsta sub 16 ani (vezi informațiile despre sindromul Reye în Rezumatul Caracteristicilor Produsului la Aspirină/salicilați). În plus, utilizarea concomitentă a salicilaților cu valproat la copiii cu vârsta sub 3 ani poate crește riscul de toxicitate hepatică (vezi pct. 4.4).

Copii de sex feminin, femei cu potenţial fertil

Administrarea valproatului trebuie iniţiată şi supravegheată de către un medic cu experienţă în tratamentul epilepsiei. Valproatul nu trebuie utilizat la copii de sex feminin şi la femei cu potenţial fertil, cu excepţia cazului în care alte tratamente nu sunt eficace sau nu sunt tolerate (vezi pct. 4.3, 4.4 și 4.6).

Valproatul este prescris şi eliberat din farmacie conform cu Programul de prevenire a sarcinii pentru valproat (pct. 4.3 şi 4.4). Beneficiile şi riscurile trebuie reevaluate cu atenţie în cadrul revizuirilor regulate ale tratamentului.

Este de preferat ca valproatul să fie prescris în monoterapie şi în doza minimă eficace, iar, dacă este posibil, într-o formă farmaceutică cu eliberare prelungită. Doza zilnică trebuie administrată divizat, în cel puţin două prize (vezi pct. 4.6).

Tratament în asociere (vezi pct. 4.5)

Când se iniţiază tratamentul cu Vinitel sirop la pacienţi aflaţi în tratament cu alte antiepileptice, doza celorlalte antiepileptice trebuie ajustată treptat. Iniţierea tratamentului cu Vinitel trebuie făcută treptat, astfel încât doza optimă să fie atinsă după aproximativ 2 săptămâni. În anumite cazuri, când este utilizat în asociere cu anticonvulsivante cu efect inductor enzimatic hepatic, cum sunt: fenitoina, fenobarbitalul sau carbamazepina, poate fi necesară creşterea dozei cu 5-10 mg/kg pe zi. După întreruperea altor antiepileptice cu efect inductor enzimatic hepatic, poate fi posibil controlul adecvat al crizelor cu o doză redusă de Vinitel sirop. Când barbituricele sunt administrate concomitent cu valproatul şi, în special, dacă se observă sedarea (în special la copii), doza de barbiturice trebuie redusă.

Doza optimă este stabilită în principal prin controlul crizelor convulsive și nu este necesară determinarea de rutină a concentraţiei plasmatice a valproatului. Cu toate acestea, determinarea concentraţiei plasmatice poate fi utilă în cazul în care nu se obţine efectul terapeutic dorit sau când se suspectează apariţia efectelor adverse (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

Vinitel sirop se administrează pe cale orală.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectele valproatului asupra altor medicamente
Neuroleptice, inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), antidepresive şi benzodiazepine
Valproatul poate potenţa efectul altor psihotrope cum sunt neurolepticele, inhibitorii MAO,
antidepresivele şi benzodiazepinele; de aceea, se recomandă monitorizarea clinică şi atunci când
este necesar, trebuie ajustate dozele.
În special, un studiu clinic a sugerat că adăugarea olanzapinei la terapia cu valproat sau litiu
poate crește semnificativ riscul anumitor evenimente adverse asociate cu olanzapină, de ex.
neutropenie, tremor, uscăciunea gurii, creșterea apetitului și creșterea în greutate, tulburări de
vorbire și somnolență.
Litiu
Valproatul nu are niciun efect asupra concentraţiei plasmatice a litiului.

Olanzapină
Acidul valproic poate scădea concentraţia plasmatică a olanzapinei.
Fenobarbital
Valproatul creşte concentraţia plasmatică a fenobarbitalului (datorită inhibării catabolizării
hepatice a fenobarbitalului) şi poate să apară sedare, în special la copii. De aceea, se
recomandată monitorizarea clinică în primele 15 zile ale tratamentului asociat, cu reducerea
imediată a dozelor de fenobarbital dacă apare sedarea şi dacă este cazul, cu determinarea
concentraţiei plasmatice a fenobarbitalului.
Primidonă
Valproatul de sodiu creşte concentraţiile plasmatice ale primidonei, cu exacerbarea reacţiilor
adverse (cum este sedarea); aceste semne dispar în tratamentul de lungă durată. Se recomandată
monitorizarea clinică, în special la începutul unei tratamentului asociat, cu ajustarea dozei atunci
când este necesar.
Fenitoină
Valproatul de sodiu scade concentraţia plasmatică totală a fenitoinei. Mai mult, valproatul creşte
concentraţia de fenitoină liberă, cu apariţia unor simptome de supradozaj (acidul valproic
deplasează fenitoina de pe locurile de legare de proteinele plasmatice şi îi reduce metabolizarea
hepatică). De aceea, se recomandă monitorizarea clinică. Când se determină concentraţia
plasmatică a fenitoinei, trebuie evaluată în special concentraţia plasmatică de fenitoină liberă.
Carbamazepină
S-a raportat toxicitate clinică atunci când valproatul a fost administrat concomitent cu
carbamazepină, deoarece valproatul poate potenţa efectele toxice ale carbamazepinei. Se
recomandă monitorizare clinică, în special la începutul tratamentului asociat, cu ajustarea dozei
atunci când este necesar.
Lamotrigină
Valproatul poate scade metabolizarea lamotriginei şi creşte timpul mediu de înjumătăţire
plasmatică a lamotriginei de aproximativ două ori. Această interacţiune poate conduce la
creşterea toxicităţii lamotriginei, în mod particular la erupţii cutanate grave. Prin urmare, este
recomandată monitorizare clinică şi trebuie ajustate dozele (scăderea dozelor de lamotrigină),
atunci când este cazul.
Felbamat
Acidul valproic poate scădea clearance-ul mediu al felbamatului cu până la 16%.
Rufinamidă
Acidul valproic poate conduce la o creştere a concentraţiei plasmatice a rufinamidei. Această
creştere este dependentă de concentraţia acidului valproic. De aceea, se recomandă prudenţă, în
special la copii, deoarece acest efect este mai mare la această grupă de pacienţi.
Propofol
Acidul valproic poate conduce la o concentraţie crescută a propofolului în sânge. În cazul
administrării concomitente cu valproat, trebuie luată în considerare o scădere a dozei de
propofol.
Zidovudină
Valproatul poate creşte concentraţia plasmatică a zidovudinei, ceea ce determină creşterea
toxicităţii acesteia.

Nimodipină
La pacienţii cărora li se administrează tratament în asociere cu valproat de sodiu şi nimodipină,
expunerea la nimodipină poate fi crescută cu 50%. Prin urmare, în cazul apariţiei hipotensiunii
arteriale, trebuie scăzută doza de nimodipină.
Temozolomid
Administrarea concomitentă cu temozolomidă și valproat poate determina o uşoară scădere a
clearance-ului temozolomidei, efect care însă nu este clinic semnificativ.
Efectele altor medicamente asupra valproatului
- Antiepilepticele
Antiepilepticele cu efect inductor enzimatic (incluzând fenitoina, fenobarbitalul, carbamazepina)
scad concentraţia plasmatică a acidului valproic. Ca urmare, în cazul tratamentului asociat
dozele trebuie ajustate în funcţie de răspunsul clinic şi de concentraţia plasmatică.
În cazul tratamentului concomitent cu fenitoină sau fenobarbital, concentraţiile plasmatice ale
metaboliţilor acidului valproic pot creşte. De aceea, pacienţii trataţi cu aceste două medicamente
trebuie monitorizaţi atent pentru apariţia semnelor şi simptomelor de hiperamoniemie.
Pe de altă parte, asocierea dintre felbamat şi valproat scade clearance-ul acidului valproic cu
22% până la 50% şi, consecutiv, creşte concentraţia plasmatică a acidului valproic. Doza de acid
valproic trebuie ajustată corespunzător.
- Medicamente anti-malarie
Meflochina cât şi clorochina cresc metabolizarea acidului valproic şi pot scădea pragul de
apariţie al convulsiilor; ca urmare, pot să apară convulsii în cazul tratamentului asociat. Doza de
acid valproic trebuie ajustată corespunzător.
- Medicamente legate în proporție mare de proteine

În cazul administrării concomitente de valproat şi medicamente care se leagă în proporţie mare
de proteinele plasmatice (acid acetilsalicilic) poate creşte concentraţia plasmatică de acid
valproic liber.
- Factori de coagulare dependenți de vitamina K

Efectul anticoagulant al warfarinei și al altor anticoagulante cumarinice poate fi crescut după
deplasarea lor de la locurile de legare a proteinelor plasmatice dedeterminate de către acidul
valproic. Timpul de protrombină trebuie monitorizat frecvent în timpul administrării
anticoagulantelor orale.
- Cimetidina sau eritromicina

În cazul administrării concomitente de cimetidină sau eritromicină, concentraţiile plasmatice ale
acidului valproic pot fi crescute (ca rezultat al metabolizării hepatice reduse).
- Antibiotice carbapeneme (precum panipenem, imipenem și meropenem)
La administrarea concomitentă de valproat cu agenţi carbapenemi au fost raportate scăderi ale
concentraţiilor plasmatice, care determină în 2 zile o scădere cu 60-100%, asociată uneori cu
convulsii. Din cauza instalării rapide şi a scăderii accentuate care nu poate fi controlată, trebuie
evitată administrarea concomitentă de carbapenemi la pacienţii stabilizaţi cu acid valproic (vezi
pct. 4.4). Dacă nu poate fi evitat tratamentul cu aceste antibiotice, trebuie monitorizată atent
concentraţia plasmatică a acidului valproic.
- Rifampicina

Rifampicina poate să determine scăderea concentraţiei plasmatice ale acidului valproic, ceea ce
duce la absenţa efectului terapeutic. Ca urmare, în cazul administrării concomitente cu
rifampicină, poate fi necesară ajustarea dozelor de valproat.
- Inhibitorii de protează
Inhibitorii de protează, cum sunt lopinavir, ritonavir, pot scădea concentraţia plasmatică a
valproatului atunci când se administrează concomitent.
- Colestiramina

Colestiramina poate să scadă concentraţia plasmatică a valproatului la administrarea
concomitentă.
- Medicamente care conţin estrogeni, inclusiv contraceptive hormonale care conţin estrogeni

Estrogenii sunt inductori ai izoformelor de UDP-glucuronozil transferazei (UGT) implicate în
glucuronidarea valproatului şi pot creşte clearance-ul valproatului, ceea ce ar duce la scăderea
concentraţiei plasmatice de valproat şi la posibila scădere a eficacităţii valproatului (vezi pct.
4.4). Trebuie luată în considerare monitorizarea concentraţiei plasmatice a valproatului.
Pe de altă parte, valproatul nu are efect inductor enzimatic; ca urmare, valproatul nu reduce
eficacitatea medicamentelor estroprogestative la femeile cărora li se administrează contraceptive
hormonale.
- Metamizol

Metamizolul poate determina scăderea concentrațiilor plasmatice de valproat când este
administrat concomitent, ceea ce poate duce la o potențială scădere a eficacității clinice a
valproatului. Medicul prescriptor trebuie să monitorizeze răspunsul clinic (controlul convulsiilor)
și să ia în considerare monitorizarea concentrațiilor plasmatice de valproat, după caz.
Alte interacţiuni
Antiepilepticele noi (nclusiv topiramat și acetazolamidă)
Se recomandă prudenţă la administrarea acidului valproic cu antiepilepticele noi a căror
farmacodinamie nu este bine stabilită.
Administrarea concomitentă de valproat şi topiramat sau acetazolamidă, a fost asociată cu
encefalopatie şi/sau hiperamoniemie. Pacienţii trataţi cu aceste două medicamente trebuie
monitorizaţi atent pentru apariţia semnelor şi simptomelor de encefalopatie hiperamonemică.
Quetiapină
Administrarea concomitentă
neutropenie/leucopenie.
4.6

de

valproat

şi

quetiapină

poate

creşte

riscul

de

Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Valproatul este contraindicat pentru tratamentul epilepsiei în sarcină, cu excepţia situaţiei în care
nu există o alternativă potrivită de tratament pentru epilepsie.
Utilizarea valproatului este contraindicată la femeile cu potenţial fertil dacă nu sunt îndeplinite
condiţiile programului de prevenire a sarcinii (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
Teratogenitate și efecte asupra dezvoltării
Riscul pentru sarcină legat de expunerea la valproate
Administrarea valproatului atât în monoterapie, cât şi în politerapie, inclusiv cu alte
antiepileptice, este asociată frecvent cu rezultate anormale cu privire la evoluţia sarcinii. Datele

disponibile sugerează că politerapia antiepileptică care include valproat poate fi asociată cu un
risc mai mare de malformaţii congenitale, comparativ cu monoterapia cu valproat.
S-a demonstrat că valproatul traversează bariera placentară atât la speciile animale, cât și la
oameni (vezi pct. 5.2).
La animale: au fost demonstrate efecte teratogene la șoareci, șobolani și iepuri (vezi pct. 5.3).
Malformaţii congenitale
Datele obţinute dintr-o meta-analiză (inclusiv din registre şi studii de cohortă) au evidenţiat
faptul că 11% dintre copiii femeilor cu epilepsie, expuse la valproat administrat în monoterapie
în timpul sarcinii, au prezentat malformaţii congenitale majore. Acesta este un risc de
malformaţii majore, mai mare decât cel observat la populaţia generală, la care riscul este de
aproximativ 2-3%.
Riscul de malformații congenitale majore la copii după expunerea in utero la politerapie cu
medicamente antiepileptice, inclusiv valproat, este mai mare decât cel al politerapiei cu
medicamente antiepileptice fără valproat.
Acest risc este dependent de doză în monoterapia cu valproat, iar datele disponibile sugerează că
este dependent de doză în politerapia cu valproat. Cu toate acestea, nu poate fi stabilită o dozăprag sub care nu există niciun risc.
Datele disponibile arată o incidenţă crescută a malformaţiilor minore şi majore. Cele mai
frecvente tipuri de malformaţii includ defecte de tub neural, dismorfism facial,
cheilopalatoschizis, craniostenoză, malformaţii cardiace, renale şi urogenitale, malformaţii ale
membrelor (inclusiv aplazie bilaterală a radiusului) şi multiple anomalii care implică diferite
sisteme ale organismului.
Expunerea la valproat in utero poate duce, de asemenea, la afectarea auzului sau surditate din
cauza malformațiilor la nivelul urechii și/sau nasului (efect secundar) și/sau a toxicității directe
asupra funcției auditive. Cazurile descriu surditate sau afectare a auzului atât unilaterală, cât și
bilaterală. Evoluția nu a fost raportată pentru toate cazurile. În situațiile în care a fost raportată
evoluția, majoritatea cazurilor nu a existat remisiune.
Expunerea in utero la valproat poate duce la malformații oculare (inclusiv coloboame,
microftlamii) care au fost raportate împreună cu alte malformații congenitale. Aceste malformații
oculare pot afecta vederea.
Tulburări de neurodezvoltare
Datele au arătat că expunerea in utero la valproat poate avea reacţii adverse asupra dezvoltării
mintale şi fizice a copiilor expuşi. Riscul apariției tulburărilor de neuro-dezvoltare (inclusiv cel
al autismului) pare să fie dependent de doză când valproatul este utilizat în monoterapie, dar din
datele disponibile nu poate fi stabilită o doză prag, sub care nu există niciun risc. Când
valproatul este administrat în politerapie cu alte medicamente antiepileptice în timpul sarcinii,
riscurile de tulburări de neuro-dezvoltare la descendenți au fost, de asemenea, semnificativ
crescute în comparație cu cele la copiii din populația generală sau născuți de femeile netratate cu
epilepsie.
Perioada gestaţională exactă în care există riscul de apariţie a acestor reacţii este incertă şi nu se
poate exclude posibilitatea unui risc pe întreaga durată a sarcinii.
Studiile efectuate la copii preşcolari care au fost expuşi in utero la valproat au arătat că până la
30-40% dintre aceştia au prezentat întârzieri ale dezvoltării timpurii, cum sunt întârzieri în

vorbire şi mers, capacitate intelectuală redusă, abilităţi lingvistice deficitare (vorbire şi
înţelegere) şi probleme cu memoria.
Coeficientul de inteligenţă (IQ) determinat la copiii şcolari (6 ani), cu antecedente de expunere
in utero la valproat, a fost în medie cu 7-10 puncte mai mic decât cel al copiilor expuşi la alte
medicamente antiepileptice. Cu toate că rolul factorilor asociaţi nu poate fi exclus, există dovezi
că riscul de afectare a capacităţii intelectuale la copiii expuşi la valproat poate să nu fie
dependent de IQ-ul matern.
Există date limitate cu privire la rezultatele pe termen lung.
Datele disponibile arată că la copiii expuşi in utero la valproat există un risc mai mare de
dezvoltatre a tulburărilor din sfera autismului (risc aproximativ de 3 ori mai mare) şi a
autismului infantil (risc aproximativ de 5 ori mai mare), comparativ cu populaţia generală din
studiu.
Datele disponibile dintr-un alt studiu populațional indică faptul că la copiii expuși in utero la
valproat prezintă un risc crescut de a dezvolta tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate
(ADHD) (de aproximativ 1,5 ori), comparativ cu populația din studiu care nu a fost expusă.
Copii de sex feminin şi femei aflate la vârsta fertilă (vezi mai sus şi pct. 4.4)
Medicamente care conţin estrogeni
Medicamentele care conţin estrogeni, inclusiv contraceptivele hormonale, pot creşte clearanceul valproatului, ceea ce ar duce la scăderea concentraţiei plasmatice de valproat şi la posibila
scădere a eficacităţii valproatului (vezi pct. 4.4 şi 4.5).
Dacă o femeie intenţionează să rămână gravidă
În ceea ce priveşte indicaţia de tratament pentru epilepsie, dacă o femeie intenţionează să
rămână gravidă, tratamentul cu valproat trebuie reevaluat de către un medic specialist cu
experienţă în tratamentul epilepsiei, care să ia în considerare alte alternative de tratament.
Trebuie depuse toate eforturile pentru ca, înainte de concepţie şi înainte de întreruperea
contracepţiei să fie schimbat tratamentul cu o alternativă adecvată (vezi pct. 4.4). Dacă nu este
posibilă schimbarea tratamentului, pacienta trebuie consiliată în ceea ce priveşte riscurile
tratamentului cu valproat pentru făt, pentru a o ajuta să ia o decizie informată legată de
planificarea familială.
Femei gravide
Utilizarea valproatului ca tratament pentru epilepsie este contraindicată în timpul sarcinii, cu
excepţia cazului în care nu există o alternativă adecvată de tratament (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Dacă
o femeie care utilizează valproat ramâne gravidă, trebuie îndrumată imediat către un medic
specialist care să aibă în vedere opţiuni alternative de tratament.
În timpul sarcinii, convulsiile tonicoclonice materne şi statusul epileptic asociat cu hipoxie pot
avea un risc deosebit de deces pentru mamă şi pentru făt.
Dacă, în ciuda riscurilor asociate cu utilizarea valproatului în sarcină şi după o analiză atentă a
variantelor alternative de tratament, în situaţii excepţionale, o femeie gravidă trebuie să utilizeze
valproat ca tratament pentru epilepsie, se recomandă ca:
• să se utilizeze doza minimă eficace, iar doza zilnică să fie divizată în câteva prize mai mici,

care să fie administrate pe parcursul zilei.

• Este de preferat utilizarea unei forme farmaceutice cu eliberare prelungită, în detrimentul

altor forme farmaceutice, pentru a evita atingerea unor concentraţii plasmatice mari (vezi pct.
4.2).
Pacientele a căror sarcină a fost expusă la valproat şi partenerii lor trebuie trimişi la un medic
specialist cu experiență în medicina prenatală, pentru evaluare şi consiliere în ceea ce priveşte
sarcina expusă. Trebuie efectuată monitorizare prenatală specializată pentru detectarea posibilei
apariţii a defectelor de tub neural sau a altor malformaţii. Administrarea suplimentelor de folat
înainte de sarcină poate scădea riscul de apariţie a defectelor de tub neural, care pot apărea în
toate sarcinile. Cu toate acestea, dovezile disponibile nu arată că folatul previne defectele
congenitale sau malformaţiile cauzate de expunerea la valproat.
Riscul pentru nou-născut
- Au fost raportate foarte rar cazuri de sindrom hemoragic la nou-născuţii ale căror mame au
utilizat valproat în timpul sarcinii. Acest sindrom hemoragic este corelat cu trombocitopenie,
hipofibrinogenemie şi/sau cu scădere a valorilor altor factori ai coagulării. De asemenea, a fost
raportată afibrinogenemie, care poate fi letală. Cu toate acestea, acest sindrom trebuie diferenţiat
de scăderea factorilor coagulării dependenţi de vitamina K, indusă de fenobarbital şi inductorii
enzimatici. Prin urmare, la nou-născuţi trebuie investigate numărul trombocitelor,
fibrinogenemia, coagulograma şi factorii coagulării.
- Au fost raportate cazuri de hipoglicemie la nou-născuţii ale căror mame au utilizat valproat în
timpul trimestrului al treilea de sarcină.
- Au fost raportate cazuri de hipotiroidie la nou-născuţii ale căror mame au utilizat valproat în
timpul sarcinii.
- Poate apărea sindrom de sevraj (cu manifestări cum sunt, în special, agitaţie, iritabilitate,
hiperexcitabilitate, nervozitate, hiperkinezie, tulburări ale tonusului, tremor, convulsii şi
tulburări de hrănire) la nou-născuţii ale căror mame au utilizat valproat în timpul ultimului
trimestru de sarcină.
Alăptarea
La om, valproatul se excretă în lapte, în care atinge o concentraţie cuprinsă între 1% şi 10% din
concentraţia plasmatică maternă. Au fost evidenţiate tulburări hematologice la nounăscuţii/sugarii alăptaţi de femei tratate (vezi pct. 4.8).
Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe temporar/opri tratamentul cu
Vinitel, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru
femeie.
Fertilitatea
La femeile care utilizează valproat s-a raportat apariţia amenoreei, ovarelor polichistice şi
creşterea concentraţiilor plasmatice de testosteron (vezi pct. 4.8).
De asemenea, administrarea valproatului poate afecta fertilitatea la bărbaţi (vezi pct. 4.8).
Disfuncțiile de fertilitate sunt în unele cazuri reversibile la cel puțin 3 luni după întreruperea
tratamentului. Numărul limitat de rapoarte de caz sugerează că o reducere puternică a dozei
poate îmbunătăți funcția de fertilitate. Cu toate acestea, în unele cazuri, reversibilitatea
infertilității masculine nu a fost cunoscută.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Sarcina
Recomandări importante pentru femei
• Dacă sunteţi gravidă nu trebuie să utilizaţi Vinitel ca tratament pentru epilepsie, cu excepția
cazului în care medicul dumneavoastră a stabilit că nici un alt tratament nu funcţionează în
cazul dumneavoastră.
• Dacă sunteţi o femeie cu potenţial fertil, nu trebuie să luaţi Vinitel ca tratament pentru
epilepsie, decât dacă utilizaţi metode eficace de prevenire a sarcinii (contracepţie) pe întreaga
durată a tratamentului cu Vinitel.
• Nu încetaţi să luaţi Vinitel şi nu renunţaţi la contracepţie, până când nu aţi discutat despre
aceste lucruri cu medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă va sfătui ce să faceţi.
Riscurile valproatului atunci când este luat în timpul sarcinii
• Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă intenţionaţi să ramâneţi gravidă sau dacă
sunteţi gravidă.
• Administrarea valproatului în timpul sarcinii implică un risc. Cu cât este mai mare doza
utilizată, cu atât sunt mai mari riscurile, însă administrarea oricărei doze implică un risc,
inclusiv atunci când valproatul este utilizat în asociere cu alte medicamente pentru tratarea
epilepsiei.
• Poate provoca malformaţii congenitale grave şi poate afecta dezvoltarea fizică și psihică a
copilului pe măsură ce crește după naștere.
- Dacă luaţi valproat în timpul sarcinii, aveţi un risc mai mare decât alte femei de a avea un
copil cu malformaţii congenitale care să necesite tratament medical. Cel mai frecvent
raportate malformațiile congenitale includ spina bifida (atunci când oasele coloanei
vertebrale nu sunt dezvoltate în mod corespunzător); malformații ale feței și craniului;
malformații la nivelul inimii, rinichilor, tractului urinar și organelor sexuale; defecte ale
membrelor și multiple malformații asociate care afectează mai multe organe și părți ale
corpului. Malformațiile congenitale pot duce la dizabilități care pot fi severe.
- La copiii expuși la valproat în timpul sarcinii au fost raportate probleme ale auzului sau
surditate.
- La copiii expuși la valproat în timpul sarcinii, au fost raportate malformații oculare
asociate cu alte malformații congenitale. Aceste malformații oculare pot afecta vederea.
• Se estimează că până la 30-40% din copiii ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii
pot avea probleme de dezvoltare în primii ani ai copilăriei. Copiii afectaţi pot vorbi şi merge
mai târziu, pot fi mai puţin capabili din punct de vedere intelectual decât alţi copii şi pot avea
dificultăţi de vorbire şi de memorie.
4/13
• Tulburările din spectrul autismului sunt mai frecvent diagnosticate la copiii expuşi la valproat
•
•
•
•
în timpul sarcinii şi există unele dovezi că aceşti copii prezintă un risc crescut de a dezvolta
tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD).
Înainte de a vă prescrie acest medicament, medicul dumneavoastră vă va explica ce se poate
întâmpla copilului dumneavoastră în cazul în care rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu
valproat. Dacă decideţi ulterior că vreţi să rămâneţi gravidă, nu trebuie să întrerupeţi
administrarea medicamentului sau utilizarea metodei de contracepţie înainte de a discuta mai
întâi despre acestea cu medicul dumneavoastră.
Dacă sunteţi părintele sau persoana care are în îngrijire un copil de sex feminin în tratament
cu valproat, trebuie să vă adresaţi medicului de îndată ce copilul dumneavoastră care
utilizează valproat are prima menstruaţie (menarhă).
Unele medicamente contraceptive (medicamente contraceptive care conţin estrogen) pot să
scadă nivelul de valproat din sânge. Asiguraţi-vă că discutaţi cu medicul dumneavoastră
despre metoda de contracepţie (prevenţie a sarcinii) care este cea mai adecvată pentru
dumneavoastră.
Atunci când vă planificați să rămâneţi gravidă, întrebaţi-l pe medicul dumneavoastră despre
administrarea de acid folic. Acidul folic poate diminua riscul general de spina bifida şi de
avort precoce, care există în cazul tuturor sarcinilor. Cu toate acestea, este puţin probabil că
va reduce riscul de apariţie a malformaţiilor congenitale, asociat cu utilizarea de valproat.
Vă rugăm să alegeţi şi să citiţi situaţiile care se aplică în cazul dumneavoastră dintre
situaţiile descrise mai jos:
• ÎNCEP TRATAMENTUL CU VINITEL
• IAU TRATAMENT CU VINITEL ŞI NU INTENŢIONEZ SĂ RĂMÂN GRAVIDĂ
• IAU TRATAMENT CU VINITEL ŞI INTENŢIONEZ SĂ RĂMÂN GRAVIDĂ
• SUNT GRAVIDĂ ŞI IAU TRATAMENT CU VINITEL
ÎNCEP TRATAMENTUL CU VINITEL
Dacă aceasta este prima dată când vi s-a prescris Vinitel, medicul dumneavoastră vă va explica
care sunt riscurile pentru făt în cazul în care rămâneţi gravidă. Odată ce ajungeţi la vârsta fertilă,
trebuie să vă asiguraţi că utilizaţi o metodă eficace de contracepţie pe întreaga durată a
tratamentului cu Vinitel. Dacă aveţi nevoie de recomandări cu privire la contracepţie, adresaţi-vă
medicului dumneavoastră sau clinicii de planificare familială.
Mesaje cheie:
• Înainte de începerea tratamentului cu Vinitel, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, prin
intermediul unui test de sarcină al cărui rezultat trebuie confirmat de către medicul
dumneavoastră.
• Trebuie să utilizaţi o metodă de control a sarcinii (contracepţie) eficace pe întreaga durată a
tratamentului cu Vinitel.
• Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră despre metodele potrivite de control al sarcinii
(contracepţie). Medicul dumneavoastră vă va oferi informaţii despre prevenirea sarcinii şi vă
poate îndruma către un specialist care să vă facă recomandări în ceea ce priveşte contracepţia.
• Trebuie să mergeţi regulat (cel puţin anual) la control la un medic specialist cu experienţă în
tratamentul epilepsiei. În timpul acestei vizite, medicul dumneavoastră se va asigura că aţi
luat la cunoştinţă şi aţi înţeles toate riscurile şi recomandările legate de utilizarea valproatului
în timpul sarcinii.
• Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă intenţionaţi să rămâneţi gravidă.
• Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă sunteţi gravidă sau credeţi că aţi putea fi
gravidă.
5/13
IAU TRATAMENT CU VINITEL ŞI NU INTENŢIONEZ SĂ RĂMÂN GRAVIDĂ
Dacă continuaţi tratamentul cu Vinitel, dar nu intenţionaţi să rămâneţi gravidă, trebuie să
utilizaţi o metodă de control al sarcinii (contracepție) eficace, fără întrerupere pe întreaga durată
a tratamentului cu Vinitel. Dacă aveţi nevoie de recomandări cu privire la contracepţie, adresaţivă medicului dumneavoastră sau clinicii de planificare familială.
Mesaje cheie:
• Trebuie să utilizaţi o metodă de prevenirea sarcinii (contracepţie) pe întreaga durată a
tratamentului cu Vinitel.
• Trebuie să discutaţi despre prevenirea sarcinii (contracepție) cu medicul dumneavoastră.
Medicul dumneavoastră vă va oferi informaţii despre prevenirea sarcinii şi vă poate îndruma
către un specialist care să vă facă recomandări în ceea ce priveşte contracepţia.
• Trebuie să mergeţi regulat (cel puţin anual) la control la un medic specialist cu experienţă în
tratamentul epilepsiei. În timpul acestei vizite, medicul dumneavoastră se va asigura că aţi
luat la cunoştinţă şi aţi înţeles toate riscurile şi recomandările legate de utilizarea valproatului
în timpul sarcinii.
• Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă intenţionaţi să rămâneţi gravidă.
• Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă sunteţi gravidă sau credeţi că aţi putea fi
gravidă.
IAU TRATAMENT CU VINITEL ŞI INTENŢIONEZ SĂ RĂMÂN GRAVIDĂ
Dacă intenţionaţi să rămâneţi gravidă, trebuie să programaţi mai întâi o consultaţie la medicul
dumneavoastră.
Nu trebuie să opriţi nici administrarea de Vinitel, nici utilizarea metodei contraceptive, înainte
de a discuta mai întâi despre aceasta cu medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă va
face recomandări ulterioare.
Copiii născuţi de mame tratate cu valproat prezintă riscuri grave de malformaţii congenitale şi
probleme de dezvoltare (tulburări de comportament și de învățare), care pot fi grav invalidante.
Medicul dumneavoastră vă va trimite la un specialist cu experienţă în tratamentul tulburării
epilepsiei, astfel încât să poată fi evaluate din vreme alte alternative de tratament. Medicul
dumneavoastră va lua câteva măsuri, astfel încât sarcina dumneavoastră să decurgă cât mai bine
posibil şi orice riscuri pentru dumneavoastră şi pentru copilul dumneavoastră să fie reduse cât
mai mult posibil.
Medicul dumneavoastră poate decide să schimbe doza de Vinitel sau să schimbe tratamentul cu
un alt medicament, sau să oprească tratamentul cu Vinitel, cu mult timp înainte de a rămâne
gravidă - aceasta pentru a fi sigur că boala dumneavoastră este stabilă.
Atunci când planificați să rămâneţi gravidă, întrebaţi-l pe medicul dumneavoastră despre
administrarea de acid folic. Acidul folic poate diminua riscul general de spina bifida şi de avort
precoce, care există pentru toate sarcinile. Cu toate acestea, este puţin probabil că va diminua
riscul de apariţie a malformaţiilor congenitale, asociat cu utilizarea de valproat.
Mesaje cheie:
• Nu opriţi administrarea de Vinitel decât dacă vă recomandă medicul.
• Nu opriţi utilizarea măsurilor de prevenire a sarcinii (contracepţie) înainte de a discuta mai
întâi cu medicul dumneavoastră şi de a conveni asupra unui plan care să asigure că boala
dumneavoastră este controlată şi riscurile pentru copilul dumneavoastră sunt diminuate.
• Programaţi mai întâi o consultaţie la medicul dumneavoastră. În timpul acestei vizite, medicul
dumneavoastră se va asigura că aţi luat la cunoştinţă şi aţi înţeles toate riscurile şi
recomandările legate de utilizarea valproatului în timpul sarcinii.
6/13
• Cu mult timp înainte de a încerca să rămâneţi gravidă, medicul dumneavoastră va încerca să
vă schimbe tratamentul cu un alt medicament sau să vă oprească tratamentul cu Vinitel.
• Faceţi o programare urgentă la medic dacă sunteţi gravidă sau credeţi că aţi putea fi gravidă.
SUNT GRAVIDĂ ŞI IAU TRATAMENT CU VINITEL
Nu încetaţi să luaţi Vinitel, decât dacă aşa vă recomandă medicul dumneavoastră, deoarece boala
dumneavoastră se poate înrăutăţi.
Faceţi o programare urgentă la medic dacă sunteţi gravidă sau credeţi că aţi putea fi gravidă.
Medicul dumneavoastră vă va face recomandări ulterioare.
Copiii născuţi de mame tratate cu valproat prezintă riscuri grave de malformaţii congenitale şi
probleme de dezvoltare (tulburări de comportament și de învățare), care pot fi grav invalidante.
Medicul dumneavoastră vă va trimite la un specialist cu experienţă în tratamentul tulburării
epilepsiei, astfel încât să poată fi evaluate alte alternative de tratament.
În cazul excepţional în care Vinitel este singurul tratament disponbil în timpul sarcinii, veţi fi
monitorizată foarte atent, atât pentru pentru controlul bolii dumneavoastră, cât şi pentru a vedea
cum se dezvoltă copilul dumneavoastră. Dumneavoastră şi partenerul dumneavoastră aţi putea
beneficia de consiliere şi suport în ceea ce priveşte sarcina expusă la valproat.
Întrebaţi-l pe medicul dumneavoastră despre administrarea de acid folic. Acidul folic poate
diminua riscul general de spina bifida şi de avort precoce, care există pentru toate sarcinile. Cu
toate acestea, este puţin probabil că va diminua riscul de apariţie a malformaţiilor, asociat cu
utilizarea de valproat.
• Mesaje cheie: Faceţi o programare urgentă la medic dacă sunteţi gravidă sau credeţi că aţi
putea fi gravidă.
• Nu opriţi administrarea de Vinitel decât dacă vă recomandă medicul dumneavoastră.
• Asiguraţi-vă că sunteţi îndrumată către un specialist cu experienţă în tratamentul epilepsiei,
pentru a evalua necesitatea utilizării unui tratament alternativ.
• Trebuie să primiţi consiliere în legătură cu riscurile utilizării de Vinitel în timpul sarcinii,
inclusiv cu malformaţiile congenitale şi defectele de dezvoltare care pot apărea la copii.
• Asiguraţi-vă că sunteţi îndrumată către un specialist pentru monitorizarea sarcinii, pentru a
examina eventualele malformații.
Asiguraţi-vă că citiţi ghidul cu informaţii pentru pacientă pe care îl veţi primi de la
medicul dumneavoastră sau farmacist. Medicul dumneavoastră vă va vorbi despre
Formularul anual de luare la cunoştinţă a riscurilor şi vă va ruga să îl semnaţi şi să îl
păstraţi. Veţi primi, de asemenea, de la farmacist un card pentru pacientă, care să vă
amintească riscurile utilizării de valproat în timpul sarcinii.
Copiii născuţi de mame tratate cu valproat în timpul sarcinii pot avea:
- Probleme de coagulare a sângelui (cum ar fi coagularea slabă a sângelui). Acest lucru poate
apărea ca vânătăi sau sângerări care durează mult timp pentru a se opri.
- Hipoglicemie (scăderea zahărului din sânge).
- Hipotiroidism (glanda tiroidă insuficientă, care poate provoca oboseală sau creștere în
greutate).
- Sindrom de sevraj (inclusiv agitație, iritabilitate, hiperexcitabilitate, nervozitate, hiperkinezie,
probleme musculare, tremor, convulsii și probleme de hrănire). În special, acest lucru poate
apărea la nou-născuții ale căror mame au luat valproat în ultimul trimestru de sarcină.
7/13
Alăptarea
Vinitel sirop se excretă în laptele matern în cantităţi scăzute. Cu toate acestea, trebuie să îl
întrebaţi pe medicul dumneavoastră dacă puteţi alăpta. Adresați-vă medicului dumneavoastră
sau farmacistului pentru sfaturi înainte de a lua orice medicament.