Fișă tehnică · Velsof 400 mg/100 mg, comprimate filmate

Tratamentul cu Velsof trebuie inițiat și monitorizat de către un medic cu experiență în tratarea pacienților cu infecție cu VHC.

Doze

Doza recomandată de Velsof la adulți este de un comprimat de 400 mg/100 mg administrat pe cale orală, o dată pe zi, cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).

Doza recomandată de Velsof la pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și < 18 ani și cu greutatea corporală de minimum 17 kg este bazată pe greutatea corporală, după cum se detaliază în Tabelul 3 (vezi pct. 5.2).

Tabelul 1: Tratamentul recomandat și durata pentru adulți, indiferent de genotipurile de VHC adulțiaPopulația de pacienți Tratamentul și durata

Velsof timp de 12 săptămâni Pacienți fără ciroză hepatică și pacienți cu Poate fi luată în considerare adăugarea de ribavirină pentru ciroză hepatică compensată pacienții cu infecție de genotip 3, cu ciroză hepatică compensată (vezi pct. 5.1).

Pacienți cu ciroză hepatică decompensată Velsof + ribavirină timp de 12 săptămâni a. Include pacienți cu infecție concomitentă cu virusul imunodeficienței umane (HIV) și pacienți cu infecție cu VHC recurentă post-transplant hepatic (vezi pct. 4.4).

La utilizarea în asociere cu ribavirină, trebuie consultat, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor produsului pentru medicamentul care conține ribavirină.

La adulți, se recomandă următoarele doze în cazul în care doza de ribavirină este fracționată în două prize zilnice și administrată împreună cu alimente:

Tabelul 2: Recomandări privind dozele de ribavirină la administrarea împreună cu Velsof la adulți cu ciroză hepatică decompensată

Dacă se utilizează ribavirină la pacienții adulți cu infecție de genotip 3 cu ciroză hepatică compensată (pre-transplant sau post-transplant), doza recomandată de ribavirină este de 1000/1200 mg (1000 mg pentru pacienții adulți cu greutate corporală < 75 kg și 1200 mg pentru pacienții adulți cu greutate corporală ≥ 75 kg).

Pentru modificări ale dozei de ribavirină, trebuie consultat Rezumatul caracteristicilor produsului pentru medicamentul care conține ribavirină.

Tabelul 3: Tratamentul recomandat și durata pentru copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și < 18 ani și cu greutatea corporală de minimum 17 kg, indiferent de genotipurile de VHC

Pacienții trebuie sfătuiți să ia un alt comprimat de Velsof dacă apar vărsături în interval de 3 ore de la administrarea dozei. Dacă apar vărsături la mai mult de 3 ore după administrarea dozei, nu este necesară administrarea unui alt comprimat de Velsof (vezi pct. 5.1).

Dacă pacienții omit o doză de Velsof și realizează acest lucru la mai puțin de 18 ore de la momentul când doza trebuia luată în mod obișnuit, trebuie sfătuiți să ia comprimatul cât mai curând posibil; următoarea doză trebuie luată la ora obișnuită. Dacă au trecut mai mult de 18 ore, pacienții trebuie sfătuiți să aștepte și să ia următoarea doză de Velsof la ora obișnuită. Pacienții trebuie sfătuiți să nu ia o doză dublă de Velsof.

Pacienți adulți la care o schemă de tratament conținând un medicament care țintește NS5A a înregistrat un eșec

Poate fi luată în considerare asocierea Velsof + ribavirină timp de 24 săptămâni (vezi pct. 4.4).

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei de Velsof la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată.

Datele referitoare la siguranţă sunt limitate în cazul pacienților cu insuficiență renală severă m2)(rata estimată de filtrare glomerulară [ReFG] < 30 ml/minut și 1,73 şi cu insuficiență renală în stadiu terminal (IRST), care necesită hemodializă. Velsof poate fi utilizat la aceşti pacienţi, fără ajustarea dozei, în situaţia în care nu sunt disponibile alte opţiuni de tratament relevante (vezi pct. 4.4, 4.8, 5.1 şi 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei de Velsof la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată sau severă (clasele A, B sau C conform clasificării CPT) (vezi pct. 5.2). Siguranța și eficacitatea Velsof au fost evaluate la pacienți cu ciroză hepatică clasa B conform clasificării CPT, dar nu și la pacienți cu ciroză hepatică clasa C conform clasificării CPT (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.1).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Velsof la copii cu vârsta sub 6 ani și cu greutatea corporală sub 17 kg nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Pentru administrare orală.

Pacienții trebuie sfătuiți să înghită comprimatul(ele) întreg(i), cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). Din cauza gustului amar, se recomandă evitarea mestecării sau zdrobirii comprimatului filmat.

cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Deoarece Velsof conține sofosbuvir și velpatasvir, la utilizarea Velsof poate apărea oricare
dintre interacțiunile care au fost identificate separat pentru fiecare dintre aceste substanțe
active.
Potențialul Velsof de a influența alte medicamente
Velpatasvirul este un inhibitor al proteinei transportoare de medicamente gp-P, al
proteinei de rezistență la neoplasmul mamar (BCRP, breast cancer resistance
protein), al polipeptidei transportoare de anioni organici (OATP) 1B1 și al
OATP1B3. Administrarea Velsof concomitent cu medicamente care sunt substraturi
ale acestor proteine transportoare poate determina creșterea expunerii la aceste
medicamente. Vezi Tabelul 4 pentru exemple de interacțiuni cu substraturi sensibile
ale gp-P (digoxină), BCRP (rosuvastatină) și OATP (pravastatină).
Potențialul altor medicamente de a influența Velsof
Sofosbuvirul și velpatasvirul sunt substraturi ale proteinelor transportoare de medicamente
gp-P și BCRP. Velpatasvirul este și un substrat al proteinei transportoare de medicamente
OATP1B. In vitro, s-a observat un turnover metabolic lent al velpatasvirului mediat de
CYP2B6, CYP2C8 și CYP3A4. Medicamentele care sunt inductori puternici ai gp-P și/sau
inductori puternici ai CYP2B6, CYP2C8 sau CYP3A4 (de exemplu carbamazepină,
fenobarbital, fenitoină, rifampicină, rifabutină și sunătoare) pot determina scăderea
concentrațiilor plasmatice de sofosbuvir sau velpatasvir, ducând la diminuarea efectului
terapeutic al sofosbuvirului/velpatasvirului. Este contraindicată utilizarea acestor
medicamente concomitent cu Velsof (vezi pct. 4.3). Medicamentele care sunt inductori
moderați ai gp-P și/sau inductori moderați ai CYP (de exemplu efavirenz, modafinil,
oxcarbazepină sau rifapentină) pot determina scăderea concentrației plasmatice de sofosbuvir
sau velpatasvir, ducând la diminuarea efectului terapeutic al Velsof. Nu se recomandă
administrarea concomitentă a acestor medicamente cu Velsof (vezi pct. 4.4). Administrarea
concomitentă cu medicamente care inhibă gp-P sau BCRP poate determina creșterea
concentrațiilor plasmatice de sofosbuvir sau velpatasvir. Medicamentele care inhibă OATP,
CYP2B6, CYP2C8 sau CYP3A4 pot determina creșterea concentrației plasmatice de
velpatasvir. Nu se preconizează interacțiuni medicamentoase semnificative din punct de
vedere clinic cu Velsof, mediate de inhibitorii gp-P, BCRP, OATP sau CYP450; Velsof poate
fi administrat concomitent cu inhibitori ai gp-P, BCRP, OATP sau CYP.
Pacienții tratați cu antagoniști ai vitaminei K

Este recomandată o monitorizare atentă a valorilor INR (International Normalised Ratio)
din cauza faptului că pot să apară modificări ale funcției hepatice în cursul tratamentului
cu Velsof.
Impactul tratamentului pe bază de antivirale cu acţiune directă (AAD) asupra
medicamentelor metabolizate la nivel hepatic
Farmacocinetica medicamentelor metabolizate la nivel hepatic (de exemplu,
imunosupresoare cum sunt inhibitorii de calcineurină) poate fi influenţată de modificările
apărute în funcţia hepatică în timpul tratamentului cu AAD, dată fiind eliminarea
virusului VHC.
Interacțiuni între Velsof și alte medicamente
Tabelul 4 prezintă o enumerare a interacțiunilor medicamentoase stabilite sau potențial
semnificative din punct de vedere clinic („↔”: valorile intervalului de încredere [IÎ] de 90%
pentru raportul mediilor geometrice ale celor mai mici pătrate [GLSM, geometric leastsquares mean ] au fost cuprinse între limitele intervalului de interacțiune predefinit; „↑”:
valorile s-au extins peste limita superioară a intervalului de interacțiune predefinit; „↓”:
valorile s-au extins sub limita inferioară a intervalului de interacțiune predefinit).
Interacțiunile medicamentoase descrise se bazează pe studii efectuate fie cu combinaţia
sofosbuvir/velpatasvir, fie cu velpatasvir și sofosbuvir administrate individual, fie sunt
interacțiuni medicamentoase preconizate care pot apărea la utilizarea
sofosbuvirului/velpatasvirului. Tabelul nu include toate posibilitățile.
Tabelul 4: Interacțiuni între Velsof și alte medicamente
Efecte asupra concentrațiilor
plasmatice
Medicamentul în
de
funcție de
medicament.
Raportul mediilor (interval de
clasa terapeutică/
încredere
Mecanismul posibil al
interacțiunii
MEDICAMENTE
PENTRU

de 90%)a,b
Activ
Cmax
SCĂDEREA
ACIDITĂȚII

ASC

Recomandări privind
administrarea
concomitentă
Cmin cu Velsof
Solubilitatea
velpatasvirului
scade pe măsura creșterii
pH-ului. Se preconizează
că
medicamentele care
determină
creșterea pH-ului gastric
vor
determina scăderea
concentrației plasmatice de
velpatasvir.

Antiacide
de exemplu hidroxid de
aluminiu sau de
magneziu,
carbonat de calciu
(Creșterea pH-ului

Interacțiunea nu a fost
studiată.
Se
preconizează:
↔ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir

Se recomandă
administrarea
separată a antiacidului la
un
interval 4 ore față de
administrarea Velsof.

gastric)
Antagoniști ai
receptorilor H2
Famotidină

Sofosbuvir

↔

↔

(doză unică de 40 mg)/
sofosbuvir/velpatasvir
(doză

Antagoniștii receptorilor
H2
pot fi administrați simultan
cu
Velsof sau decalat față de

↓

↓

0,80

0,81

Famotidină administrată

(0,70,

(0,71,

acesta, într-o doză care nu
depășește dozele
comparabile
cu administrarea de două
ori pe

simultan cu Velsofd

0,91)

0,91)

zi a famotidinei 40 mg.

↓
0,77

↓
0,80

(0,68,
0,87)
↔

(0,73,
0,88)
↔

unică de 400/100 mg)c

Velpatasvir

Cimetidinăe
Nizatidinăe
Ranitidinăe
(Creșterea pH-ului
gastric)
Famotidină
(doză unică de 40 mg)/
sofosbuvir/velpatasvir
(doză
unică de 400/100 mg)c
Famotidină administrată
cu

Sofosbuvir

Velpatasvir

12 ore înainte de Velsofd
(Creșterea pH-ului
gastric)

Medicamentul în
funcție de
clasa terapeutică/

Efecte asupra concentrațiilor
plasmatice
de
medicament.
Raportul mediilor (interval de
încredere

Mecanismul posibil al
interacțiunii
Inhibitori ai pompei de
protoni

de 90%)a,b
Activ

Cmax

Recomandări privind
administrarea
concomitentă
ASC Cmin cu Velsof

Omeprazol

Sofosbuvir

↓

↓

(20 mg o dată pe

0,66

0,71

zi)/sofosbuvir/velpatasvir
(doză unică de 400/100
mg

(0,55,

(0,60,

0,78)

0,83)

↓

↓

în condiții de repaus

Velpatasvir

Administrarea
concomitentă cu
inhibitori ai pompei de
protoni
nu este recomandată. Dacă
se
consideră
necesară
administrarea
concomitentă,

alimentar)c

Omeprazol administrat
d
simultan cu Velsof

0,63

0,64

(0,50,

(0,52,

0,78)

0,79)

↓
0,79
(0,68,

↔

Lansoprazole
Rabeprazole
Pantoprazole
Esomeprazole
(Creșterea pH-ului
gastric)
Omeprazol
Sofosbuvir
(20 mg o dată pe
zi)/sofosbuvir/velpatasvir
(doză unică de 400/100
mg
în condiții de aport
alimentar)c

Velpatasvir

Omeprazol administrat la

Velsof trebuie administrat
împreună cu
alimente
i cu
4 ore înainte utilizarea
de
ș
inhibitorului pompei de
protoni, în doze maxime
comparabile cu omeprazol
20 mg.

0,92)
↓
0,67
(0,58,
0,78)

↓
0,74
(0,63,
0,86)

4 ore după Velsofd
(Creșterea pH-ului
gastric)
ANTIARITMICE
Amiodaronă

Digoxină

Nu se cunoaște efectul asupra
concentrațiilor plasmatice de
amiodaronă,
velpatasvir și
sofosbuvir.

Interacțiunea a fost studiată
numai cu
velpatasvir.
Se
preconizează:
↔ Sofosbuvir

Administrarea
concomitentă a
amiodaronei cu o schemă
terapeutică ce
conține
sofosbuvir poate determina
bradicardie simptomatică
gravă.
A se utiliza numai dacă nu
este
disponibil niciun alt
tratament
alternativ. Dacă
acest
medicament se
administrează
concomitent cu Velsof, se
recomandă supravegherea
atentă (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Administrarea Velsof
concomitent cu digoxină
poate
determina
creșterea
concentrației plasmatice de

digoxină. Sunt necesare
măsuri
de precauție și se
recomandă

Nu a fost studiat efectul asupra
Digoxină (doză unică de expunerii la
0,25 mg)f/velpatasvir
velpatasvir
(doză
Se
unică de 100 mg)
preconizează:
↔
Velpatasvir
(Inhibarea gp-P)

Medicamentul în
funcție de
clasa terapeutică/
Mecanismul posibil al
interacțiunii
ANTICOAGULANTE
Dabigatran etexilat

terapeutice de digoxină în
cazul
administrării
concomitente cu Velsof.

S-a observat:
Digoxină
↑
↑
1,9 (1,7, 1,3
2,1)
(1,1,
1,6)
Efecte asupra concentrațiilor
plasmatice
de
medicament.
Raportul mediilor (interval de
încredere
de 90%)a,b
Activ

Cmax

Interacțiunea nu a fost
studiată.
Se
preconizează:
↑ Dabigatran
↔ Sofosbuvir
↔
Velpatasvir

(Inhibarea gp-P)

Antagoniști ai vitaminei
K

monitorizarea concentrației

Interacțiunea nu a fost
studiată.

ASC

Recomandări privind
administrarea
concomitentă
Cmin cu Velsof
Se recomandă
monitorizarea
clinică, identificarea
semnelor
de hemoragie și
anemie, în
cazul administrării
Velsof
concomitent cu
dabigatran
etexilat. Efectuarea unui
test de
coagulare contribuie la
identificarea pacienților cu
risc
crescut de hemoragie din
cauza
expunerii crescute la
dabigatran.
Este recomandată
monitorizarea atentă a INR
în
cazul utilizării tuturor
antagoniștilor vitaminei K,
din
cauza modificărilor
funcției
hepatice în cursul
tratamentului cu

Velsof.
ANTICONVULSIVANT
E
Fenitoină
Fenobarbital

Interacțiunea nu a fost
studiată.
Se
preconizează:

Este contraindicată
administrarea Velsof
concomitent cu
fenobarbital
fenitoină (vezi pct.
4.3).

↓ Sofosbuvir
(Inducerea gp-P și
a CYP)
Carbamazepină

↓ Velpatasvir
Interacțiunea nu a fost
studiată.
Se
preconizează:

Oxcarbazepină

S-a observat: ↓0,52
Sofosbuvir
(0,43,
0,62)

administrarea Velsof
concomitent cu
carbamazepină
↓
0,52
(0,46,
0,59)

Interacțiunea
nu
a fost studiată.
Se
preconizează:
↓ Sofosbuvir

(Inducerea gp-P și a
CYP)

Medicamentul în
funcție de
clasa terapeutică/
Mecanismul posibil al
interacțiunii
ANTIFUNGICE
Ketoconazol

ș

Este contraindicată

↓ Velpatasvir
(Inducerea gp-P și
a CYP)

i

↓ Velpatasvir

(vezi pct. 4.3).

Se preconizează că
administrarea Velsof
concomitent cu
oxcarbazepină
va determina scăderi
ale
concentrației
plasmatice de
sofosbuvir și
velpatasvir,
ducând la diminuarea
efectului
terapeutic al Velsof.
Această
administrare concomitentă
nu
este recomandată (vezi
pct. 4.4).

Efecte asupra concentrațiilor
plasmatice
de
medicament.
Raportul mediilor (interval de
încredere
de 90%)a,b
Activ

Cmax

Recomandări privind
administrarea
concomitentă
ASC Cmin cu Velsof

Interacțiunea a fost studiată
numai cu

Nu este necesară ajustarea

velpatasvir
dozei de Velsof sau
Se
preconizează:
ketoconazol.
↔ Sofosbuvir
Nu a fost studiat efectul asupra
Ketoconazol (200 mg de expunerii la
două ori pe
zi)/velpatasvir
ketoconazol.
Se
d
(doză unică de 100 mg) preconizează:
↔
Ketoconazol
S-a observat:
(Inhibarea gp-P și a
Velpatasvir ↑
↑
CYP)
1,3 (1,0, 1,7
1,6)
(1,4,
Itraconazole
2,2)
e
Voriconazol
Posaconazole
Isavuconazole
ANTIMICOBACTERIE
NE
Rifampicină (600 mg o Nu a fost studiat efectul asupra
dată
expunerii la
Este contraindicată
pe zi)/sofosbuvir (doză
unică
rifampicină.
administrarea Velsof
d
concomitent cu rifampicina
de 400 mg)
Se
preconizează:
(vezi pct. 4.3).
↔
Rifampicină
(Inducerea gp-P și a
CYP)
S-a observat:
Sofosbuvir
↓
↓
0,23
0,28
(0,19,
(0,24,
0,29)
0,32)
Rifampicină (600 mg o Nu a fost
efectul asupra expunerii
dată
studiat
la
pe zi)/velpatasvir (doză
unică
rifampicină.
de 100 mg)
Se
preconizează:
↔
Rifampicină
S-a observat: ↓
↓
(Inducerea gp-P și a
Velpatasvir 0,29
0,18
CYP)
(0,23,
(0,15,
0,37)
0,22)
Interacțiunea
Rifabutină
nu
a fost studiată.
Este contraindicată
Se
preconizează:
administrarea Velsof
concomitent cu rifabutină
↓ Velpatasvir
(vezi
pct. 4.3).
(Inducerea gp-P și a
CYP)
S-a observat: ↓
↓
Sofosbuvir
0,64
0,76

(0,53,
0,77)

Rifapentină

(0,63,
0,91)

Interacțiunea
nu
a fost studiată.
Se
preconizează:

Se preconizează că
administrarea Velsof
concomitent cu rifapentina
va
determina scăderea
concentrației de sofosbuvir
și
velpatasvir, ducând la
diminuarea efectului
terapeutic
al Velsof. Această
administrare concomitentă
nu
este recomandată (vezi
pct. 4.4).

↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
(Inducerea gp-P și a
CYP)

Medicamentul în
funcție de
clasa terapeutică/
Mecanismul posibil al
interacțiunii
MEDICAMENTE
ANTIVIRALE
Fumarat de tenofovir
disoproxil

Efecte asupra concentrațiilor
plasmatice
de
medicament.
Raportul mediilor (interval de
încredere

Recomandări privind
administrarea
concomitentă
Cmin cu Velsof

de 90%)a,b
Activ
Cmax ASC
ANTIINHIBITO
HIV:
RI
DE REVERSTRANSCRIPTAZĂ
S-a demonstrat că Velsof determină creșterea expunerii la
tenofovir
(inhibarea gp-P). Creșterea expunerii la tenofovir (ASC și Cmax) a
fost de
aproximativ 40-80% în timpul tratamentului concomitent cu
Velsof și
fumarat de tenofovir disoproxil/emtricitabină ca parte a diferitelor
scheme de
tratament pentru HIV.
Pacienții cărora li se administrează fumarat de tenofovir disoproxil
concomitent cu Velsof trebuie monitorizați din punct de vedere al
reacțiilor
adverse asociate cu fumaratul de tenofovir disoproxil. Trebuie
consultat
Rezumatul caracteristicilor produsului pentru produsul care
conține fumarat de
tenofovir disoproxil, pentru recomandări privind monitorizarea
renală (vezi
pct. 4.4).

Efavirenz/emtricitabină/f
uma
Efavirenz
rat de tenofovir
disoproxil
Sofosbuvir
(600/200/300 mg o dată
pe

↔

↔

↑

↔

1,4 (1,1,

↔

Se preconizează că
administrarea Velsof
concomitent cu

zi)/
sofosbuvir/velpatasvir
(400/100 mg o dată pe
zi)c, d

efavirenz/emtricitabină/fu
mara

1,7)
Velpatasvir

↓

↓

0,53

0,47

0,43

↔

(0,43,
0,64)

t de tenofovir disoproxil va

determina scăderea
concentrației de
(0,39, (0,36, velpatasvir.
0,57) 0,52) Administrarea Velsof
concomitent cu scheme de
tratament care conțin
efavirenz
nu este recomandată (vezi
pct. 4.4).

Emtricitabină/rilpivirină
/
Rilpivirină

↔

↔

fumarat de tenofovir

↔

↔

Sofosbuvir

↓

disoproxil
Velpatasvir ↔
↔
(200/25/300 mg o dată pe
zi)/
sofosbuvir/velpatasvir
(400/100 mg o dată pe
zi)c, d
MEDICAMENTE
ANTIINHIBITO
ANTIVIRALE
HIV:
RI
AI
Atazanavir potențat cu Atazanavir
↔
↔
ritonavir (300/100 mg o
dată
pe zi) +
emtricitabină/fumara
t de tenofovir disoproxil
(200/300 mg o dată pe
zi)/
Ritonavir
↔
sofosbuvir/velpatasvir
(400/100 mg o dată pe
zi)c, d

Nu este necesară ajustarea
dozei de Velsof sau

↔

emtricitabină/rilpivirină/
fumarat de tenofovir
disoproxil.

PROTEA
ZEI
HIV
↑
Nu este necesară ajustarea
1,4

dozei de Velsof, atazanavir

(1,2,
1,6)

(potențat cu ritonavir) sau
emtricitabină/fumarat de

↑
1,3

tenofovir disoproxil.

(1,5,
1,4)

Darunavir potențat cu
ritonavir (800/100 mg o
dată

Darunavir

↔
↔
↑
↑
1,6 (1,4, 2,4
1,7)
(2,2,
2,6)
↔
↔

Ritonavir

↔

↔

pe
zi) +
emtricitabină/fumarat
de tenofovir disoproxil
(200/300 mg o dată pe
zi)/
sofosbuvir/velpatasvir

Sofosbuvir

↓

↓

(potențat cu ritonavir) sau

0,62
(0,54,

0,72
(0,66,

emtricitabină/fumarat de
tenofovir disoproxil.

0,71)

0,80)

Sofosbuvir
Velpatasvir

↑
4,0
(3,6,
4,5)
↔

Nu este necesară ajustarea

↔

dozei de Velsof, darunavir

(400/100 mg o dată pe
zi)c, d

Medicamentul în
funcție de
clasa terapeutică/

Velpatasvir

↓

↔

↔

0,76
(0,65,
0,89)
Efecte asupra concentrațiilor
plasmatice
de
medicament.
Raportul mediilor (interval de
încredere

Cmax
↔

ASC
↔

Recomandări privind
administrarea
concomitentă
Cmin cu Velsof
↔
Nu este necesară ajustarea

↔

↔

↔

↓
0,59
(0,49,
0,71)

↓
0,7
(0,6,
0,8)

zi)/sofosbuvir/velpatasvir Velpatasvir
(400/100 mg o dată pe
zi)c, d

↓

↔

MEDICAMENTE
ANTIVIRALE
Raltegravir (400 mg de
două ori pe zi)g +

INHIBITO
RI
AI
↔
↔

Mecanismul posibil al de 90%)a,b
interacțiunii
Activ
Lopinavir potențat cu
Lopinavir
ritonavir (4x200 mg/50
mg o
Ritonavir
dată pe zi) +
emtricitabină/
Sofosbuvir
fumarat de tenofovir
disoproxil (200/300 mg o
dată pe

ANTIHIV:
Raltegravir

0,70
(0,59,
0,83)

emtricitabină/
fumarat de tenofovir

dozei de Velsof, lopinavir
(potențat cu ritonavir) sau
emtricitabină/fumarat de
tenofovir disoproxil.

↑
1,6
(1,4,
1,9)
INTEGR
AZEI
↓
Nu este necesară ajustarea
0,79 dozei de Velsof, raltegravir
sau emtricitabină/fumarat
(0,42, de
1,5) tenofovir disoproxil.

disoproxil (200/300 mg o Sofosbuvir

↔

↔

dată pe
Velpatasvir
zi)/sofosbuvir/velpatasvir
(400/100 mg o dată pe
zi)c, d
Elvitegravir/cobicistat/ Elvitegravir

↔

↔

↔

↔

↔

↔

Nu este necesară ajustarea

emtricitabină/fumarat de Cobicistat
tenofovir alafenamidă
(150/150/200/10 mg o
dată
pe
zi)/sofosbuvir/velpatasvir
(400/100 mg o dată pe
zi)c, d
Tenofovir
alafenamidă

↔

↔

↑
2,0

dozei de Velsof sau
elvitegravir/cobicistat/

(1,7,

emtricitabină/fumarat de

2,5)

tenofovir alafenamidă.

↔

↔

Sofosbuvir

Velpatasvir

Elvitegravir/cobicistat/

Elvitegravir

emtricitabină/fumarat de Cobicistat
tenofovir disoproxil
(150/150/200/300 mg o
dată
pe
zi)/sofosbuvir/velpatasvir
(400/100 mg o dată pe
zi)c, d
Sofosbuvir
Velpatasvir

↔

↑
1,4
(1,2,
1,5)
↑
↑
1,3 (1,2, 1,5
1,5)
(1,4,
1,7)
↔
↔
↔

↔
↔

Dolutegravir (50 mg o
dată
Dolutegravir ↔
pe
zi)/sofosbuvir/velpatasvir Sofosbuvir
↔

↔

↔
↔

↔

clasa terapeutică/

Nu este necesară ajustarea

↑
1,7

dozei de Velsof sau
elvitegravir/cobicistat/

(1,5,

emtricitabină/fumarat de

1,9)

tenofovir disoproxil.

↑
1,4
(1,2,
1,5)
↔

↔

(400/100 mg o dată pe zi) Velpatasvir ↔
↔
PREPARATE PE BAZĂ
DE
PLANTE
Interacțiunea nu a fost
Sunătoare
studiată.
Se
preconizează:
↓ Sofosbuvir
(Inducerea gp-P și a
CYP)
↓ Velpatasvir

Medicamentul în
funcție de

↑
1,6
(1,4,
1,8)
↔

Nu este necesară ajustarea
dozei de Velsof sau

↔

dolutegravir.

Este contraindicată
administrarea Velsof
împreună cu preparate care
conţin sunătoare (vezi
pct. 4.3).

Efecte asupra concentrațiilor
plasmatice
de
medicament.
Raportul mediilor (interval de
încredere

Recomandări
privind
administrarea
concomitentă
ASC Cmin cu Velsof

Mecanismul posibil al de 90%)a,b
interacțiunii
Activ
Cmax
INHIBITORI AI HMG- REDUCTAZ
CoA
EI
Atorvastatină (doză unică
de
S-a observat: ↑
↑
40 mg) + sofosbuvir /
Atorvastatină 1,7
1,5
velpatasvir (400/ 100 mg
o
(1,5,
(1,5,
d
1,9)
1,6)
dată pe zi)
Rosuvastatină
Interacțiunea a fost studiată

Nu este necesară
ajustarea
dozei de Velsof sau
atorvastati
nă.
Administrarea Velsof

numai cu
concomitent cu
rosuvastatina

velpatasvir
Se
preconizează:
↔ Sofosbuvir

Rosuvastatină (doză
unică de
10 mg)/velpatasvir (100
mg o

S-a observat:
Rosuvastatin
ă
↑

dată pe zi)d

2,6 (2,3, 2,7
2,9)

(Inhibarea OATP1B și a
BCRP)

Pravastatină

Pravastatină (doză unică
de
40 mg)/velpatasvir (100
mg o
dată pe zi)d

(Inhibarea OATP1B)

Alte statine

↑

(2,5,
2,9)

Nu a fost studiat efectul asupra
expunerii la
velpatasvir
Se
preconizează:
↔
Velpatasvir
Interacțiunea a fost studiată
numai cu
velpatasvir
Se
preconizează:
↔ Sofosbuvir

determină creplasmatice
terea de
concentra
ș
iei
rosuvastatină, care
este
ț
asociată cu un risc crescut
de
miopatie,
inclusiv
rabdomioliză.
Rosuvastatina,
într-o doză care nu
depă e
administra
tăte
10 mg,
poate fi
șș
concomitent cu
Velsof.

Nu este necesară
ajustarea
dozei de Velsof sau
pravastatin
ă.

S-a observat:
Pravastatină

Nu a fost
studiat
velpatasvir
Se
preconizează:
↔
Velpatasvir
Se
preconizează:
↑ Statine

↑
↑
1,3 (1,1, 1,4
1,5)
(1,2,
1,5)
efectul asupra expunerii
la

Nu se pot
exclude
interac iunile cu al i
inhibitori
HMG-CoA
a
reductazei.
În
i
ț
ț
cazul
administrării
concomitente cu
Velsof,
trebuie monitorizate cu
aten
ie
reac iile adverse la
statine luată în
iț
trebuie
considerare

ț
ș
utilizarea unor doze reduse
de
statine, în cazul în care
acestea
sunt
necesare.
ANALGEZICE
NARCOTICE
Metadonă
R-metadonă
(Tratament de întreținere
cu

↔

metadonă [30 până la
130 mg/zi])/sofosbuvir

S-metadonă

↔

(400 mg o dată pe zi)d

Sofosbuvir

↔

↔

dozei de Velsof sau
↔

↔

Metadonă

↑
1,3
(1,0,
1,7)
Interacțiunea a fost studiată
numai cu
sofosbuvir
Se
preconizează:
↔
Velpatasvir

Medicamentul în
funcție de

Efecte asupra concentrațiilor
plasmatice
de
medicament.
Raportul mediilor (interval de
încredere

clasa terapeutică/

Nu este necesară
ajustarea

metadonă.

↔

Mecanismul posibil al de 90%)a,b
interacțiunii
Activ
Cmax
IMUNOSUPRESOARE
Ciclosporină
Ciclosporină ↔
(doză unică de 600 mg)/

ASC
↔

Nu este necesară ajustarea
dozei de Velsof sau

↑

ciclosporină la iniţierea
administrării
concomitente.
După aceea, poate fi
necesară
monitorizarea atentă şi o

sofosbuvir (doză unică de Sofosbuvir

↑

400 mg)f

2,5 (1,9, 4,5
3,5)

Recomandări privind
administrarea
concomitentă
Cmin cu Velsof

(3,3,
6,3)

Ciclosporină
Ciclosporină ↔
↓
0,88
(doză unică de 600 mg)f/
velpatasvir (doză unică
de
(0,78,
100 mg)d
1,0)
Velpatasvir ↑
↑
1,6 (1,2, 2,0

posibilă ajustare a dozei de
ciclosporină.

2,0)
Tacrolimus
(5 mg o dată pe
zi)f/sofosbuvir (doză
unică de

Tacrolimus

400 mg)d
Sofosbuvir

Tacrolimus

Nu a fost
studiat
velpatasvir.
Se
preconizează:
↔
Velpatasvir

↓
0,73

(1,5,
2,7)
↑
1,1

(0,59,

(0,84,

0,90)

1,4)

Nu este necesară ajustarea
dozei de Velsof sau

↓
↑
0,97
1,1
(0,65,
(0,81,
1,4)
1,6)
efectul asupra expunerii
la

CONTRACEPTIVE
ORALE
Norgestimat/etinilestradi
ol
Norelgestromi ↔
(norgestimat
n
0,180 mg/0,215 mg/0,25
mg/
Norgestrel
↔
etinilestradiol 0,025 mg)/
sofosbuvir (400 mg o
dată
pe zi)d
Etinilestradiol ↔
Norgestimat/etinilestradi
ol
Norelgestromi ↔
(norgestimat 0,180 mg/ n

↔

↔

↑
1,2

↑
1,2

tacrolimus la iniţierea
administrării
concomitente.
După aceea, poate fi
necesară
monitorizarea atentă şi o
posibilă ajustare a dozei de
tacrolimus.

Nu este necesară ajustarea
dozei de contraceptive
orale.

(0,98, (1,0,
1,5) 1,5)
↔
↔
↔

↔

0,215 mg/0,25 mg/
Norgestrel
↔
↔
etinilestradiol 0,025 mg)/
velpatasvir (100 mg o
dată
Etinilestradiol ↑
↔
1,4 (1,2,
pe zi)d
1,7)

↔

↓
0,83
(0,65,
1,1)
a. Raportul mediilor (IÎ 90%) parametrilor farmacocinetici pentru medicamentele
administrate concomitent exclusiv cu un medicament de studiu sau în asociere cu
ambele medicamente de studiu. Niciun efect = 1,00.
b. Toate studiile privind interacțiunile au fost efectuate la voluntari sănătoși.
c. Administrat ca Velsof.
d. Intervalul de 70-143% în cadrul căruia nu apar interacțiuni farmacocinetice.
e. Acestea sunt medicamente din cadrul aceleiași clase, pentru care se preconizează
interacțiuni similare.
f. Limita intervalului de bioechivalență/echivalență 80-125%.
g. Intervalul de 50-200% în cadrul căruia nu apar interacțiuni farmacocinetice

, sarcina și alăptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea sofosbuvirului, velpatasvirului sau a Velsof la femeile
gravide sunt inexistente sau limitate (mai puțin de 300 de rezultate obținute din sarcini).
Sofosbuvir
Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra
funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Nu a fost posibilă estimarea exactă a valorilor limită pentru expunerea la sofosbuvir la
șobolan, comparativ cu expunerea la om, la doza clinică recomandată (vezi pct. 5.3).
Velpatasvir
Studiile la animale au evidențiat o posibilă legătură cu toxicitatea asupra funcției de
reproducere (vezi pct. 5.3).
Ca măsură de precauție, nu este recomandată utilizarea de Velsof în timpul
sarcinii.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă sofosbuvirul, metaboliții sofosbuvirului sau ai velpatasvirului se
excretă în laptele uman.
Datele farmacocinetice disponibile la animale au evidențiat excreția velpatasvirului și a
metaboliților sofosbuvirului în lapte.
Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Prin urmare, Velsof nu trebuie
utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date referitoare la efectul Velsof asupra fertilității la om. Studiile la
animale nu au evidențiat efecte dăunătoare ale sofosbuvirului sau velpatasvirului asupra
fertilității.
În cazul administrării Velsof concomitent cu ribavirină, trebuie consultat Rezumatul
caracteristicilor produsului pentru ribavirină pentru recomandări detaliate privind sarcina,
contracepția și alăptarea.