Fișă tehnică · Tranexam 50 mg/ml, soluţie injectabilă

Doze și mod de administrare Administrarea se face strict prin injectarea intravenoasă lentă ; viteza de injectare 1 ml/min. Evitați administrarea rapidă intravenoasă! Adulţi Tratamentul fibrinolizei locale: de la 0,5 g (2 fiole de 5 ml) până la 1 g (4 fiole de 5 ml), de 2-3 ori pe zi. Tratamentul standard al fibrinolizei sistemice: câte 1 g (4 fiole de 5 ml) la fiecare 6 - 8 ore (echivalent cu 15 mg/kg masă corporală) Insuficienţă renală Utilizarea acidului tranexamic este contraindicată la pacienţii cu insuficienţă renală severă, datorită riscului de acumulare. La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, dozele de acid tranexamic trebuie diminuate în funcţie de valoarea concentraţiei plasmatice a creatininei: Concentrația plasmatică a creatininei 120-249 μmol / l (1,35-2,82 mg/dl) 250-500 μmol / l (2,82-5,65 mg/dl)

Doza de acid tranexamic 10 mg / kg greutate corporală 10 mg / kg greutate corporală

Regimul de dozare 2 ori pe zi 1 dată pe zi

>500 μmol / l(>5,65 mg/dl)

5 mg / kg greutate corporală

1 dată pe zi

Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Vârstnici: Nu este necesară scăderea dozelor, cu excepţia cazului în care există insuficienţă renală diagnosticată. Copii şi adolescenţi: La copii, pentru prevenirea şi tratamentul hemoragiilor determinate de fibrinoliza sistemică sau locală, dozele sunt de aproximativ 20 mg/kg şi zi. Cu toate acestea, datele privind eficacitatea, dozele şi siguranţa pentru aceste indicaţii sunt limitate. 4.3. Contraindicații - Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare din excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.; - Tromboză venoasă sau arterială acută (vezi pct. 4.4); - Afecţiuni fibrinolitice ca urmare a coagulopatiei de consum, cu excepţia pacienţilor la care există predominant o activare a sistemului fibrinolitic, cu hemoragie acută şi severă; - Insuficienţă renală severă (risc de acumulare); - Istoric de convulsii; - Injecţii intratecale şi intraventriculare, administrare intracerebrală (risc de edem cerebral şi convulsii). 4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Trebuie respectate cu stricteţe indicaţiile şi modul de administrare descrise mai sus: Injecţiile intravenoase trebuie administrate foarte lent; Acidul tranexamic nu trebuie administrat pe cale intramusculară. Convulsii Au fost raportate cazuri de convulsii în asociere cu tratamentul cu acid tranexamic. În chirurgia de by-pass coronarian (coronary artery bypass grafting – CABG), cele mai multe dintre aceste cazuri au fost raportate ca urmare a injectării intravenoase (i.v.) în doze mari a acidului tranexamic. La utilizarea dozelor recomandate, mai scăzute, de acid tranexamic, incidenţa post-operatorie a convulsiilor a fost similară cu cea de la pacienţii netrataţi. Tulburări vizuale Trebuie acordată atenţie posibilelor tulburări vizuale, inclusiv afectarea acuităţii vizuale, vederea înceţoşată, afectarea vederii cromatice, iar tratamentul trebuie întrerupt, dacă este necesar. În cazul utilizării îndelungate şi continue a soluţiei injectabile de acid tranexamic, este indicată efectuarea de examene oftalmologice repetate (examinări ale ochilor, inclusiv acuitate vizuală, vedere cromatică, fund de ochi, câmp vizual, etc.). În cazul modificărilor patologice oftalmice, în special în cazul afecţiunilor retiniene, medicul trebuie să decidă pentru fiecare pacient în parte, după consultarea unui specialist, necesitatea tratamentului cu acid tranexamic. Hematurie În cazul hematuriei de la nivelul tractului urinar superior, există riscul de obstrucţie uretrală. La acești pacienți preparatul se va utiliza cu precauție. Evenimente tromboembolice Înainte de a utiliza acid tranexamic, trebuie avuţi în vedere factorii de risc ai bolii tromboembolice. La pacienţii cu antecedente de afecţiuni tromboembolice sau la cei cu incidenţă crescută a evenimentelor tromboembolice în antecedentele familiale (pacienţi cu risc crescut de trombofilie), soluţia injectabilă de acid tranexamic trebuie administrată numai dacă există o indicaţie medicală de certitudine, după consultarea unui medic cu experienţă în hemostază şi sub supraveghere medicală strictă.

Acidul tranexamic trebuie administrat cu precauţie la pacienţii trataţi cu contraceptive orale, din cauza riscului crescut de tromboză. Coagulare intravasculară diseminată Pacienţii care prezintă coagulare intravasculară diseminată, în cele mai multe cazuri nu trebuie trataţi cu acid tranexamic. În cazul în care se administrează acid tranexamic, acesta trebuie limitat la acei pacienţi la care există predominant o activare a sistemului fibrinolitic, cu hemoragie acută şi severă. În mod caracteristic, profilul hematologic este aproximativ următorul: scăderea timpului de liză a cheagului euglobulinic; prelungirea timpului de protrombină; scăderea valorilor concentraţiei plasmatice a fibrinogenului, factorilor V şi VIII, a fibrinolizinei plasminogenului şi a 2-alfa macroglobulinei; valori normale ale concentraţiei plasmatice a protrombinei (P) şi a complexului protrombinic; adică factorii II (protrombina), VIII şi X; valori crescute ale concentraţiei plasmatice a produşilor de degradare a fibrinogenului; o valoare normală a numărului de trombocite. Cele menţionate mai sus presupun că situaţia bolii preexistente nu modifică în sine diferitele elemente ale acestui profil. În astfel de cazuri acute, o doză unică de acid tranexamic 1 g este, frecvent, suficientă pentru a controla hemoragia. Administrarea acidului tranexamic în coagulare intravasculară diseminată trebuie luată în considerare numai atunci când sunt disponibile o bază materială şi experienţă adecvată pentru evaluarea hematologică.

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiuni Nu au fost efectuate studii privind interacţiunile. Tratamentul asociat cu medicamente anticoagulante trebuie efectuat sub supravegherea strictă a unui medic cu experienţă în acest domeniu. Medicamentele care acţionează asupra hemostazei trebuie administrate cu precauţie la pacienţii trataţi cu acid tranexamic. Există un risc teoretic de creştere a potenţialului de formare a trombilor, cum este în cazul estrogenilor. Alternativ, acţiunea antifibrinolitică a medicamentului poate fi antagonizată cu medicamente trombolitice. Interacțiuni farmaceutice Soluția de acid tranexamic este compatibilă cu majoritatea soluțiilor perfuzabile (soluție de clorură de sodiu 0,9%, soluție Ringer, soluție de dextroză 5%, soluții de aminoacizi, dextrani). Soluția de acid tranexamic este compatibilă cu heparina nefracționată. Soluția de acid tranexamic este incompatibilă farmaceutic cu urokinaza, norepinefrina, dipiridamolul, diazepamul. Soluția de acid tranexamic nu trebuie amestecată cu soluții antibiotice (peniciline, tetracicline) și produse din sânge.

Sarcină și alăptare Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficiente în timpul tratamentului. Sarcina: Există date clinice insuficiente privind utilizarea acidului tranexamic la femeile gravide. Prin urmare, cu toate că studiile la animale nu indică efecte teratogene, ca măsură de precauţie nu este recomandată utilizarea acidului tranexamic pe parcursul primului trimestru de sarcină. Utilizarea clinică limitată a acidului tranexamic în diferite situaţii clinice de hemoragie în al doilea şi al treilea trimestru nu a identificat niciun efect advers asupra fătului. Acidul tranexamic trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficul aşteptat justifică riscul potenţial. Alăptarea: Acidul tranexamic se excretă în laptele uman. Prin urmare, nu este recomandată alăptarea. 4.7. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule si de a folosi utilaje Nu sunt date privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8. Reacții adverse Clasificarea frecvenței reacțiilor adverse: Foarte frecvente (>1/10) Frecvente (>1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100) Rare (>1/10000 şi <1/1000) Foarte rare (<1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile). Tulburări ale sistemului imunitar: cu frecvenţă necunoscută – reacţii de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie. Tulburări ale sistemului nervos: cu frecvență necunoscută - crize convulsive, în special în cazul utilizării greşite (citiţi pct. 4.3 şi 4.4). Tulburări oculare: cu frecvenţă necunoscută – tulburări vizuale, inclusiv afectarea vederii cromatice; Tulburări vasculare: cu frecvență necunoscută - stare generală de rău cu hipotensiune arterială, asociată în unele cazuri cu pierderea conştienţei (în general, ca urmare a unei injecţii intravenoase prea rapide); tromboză arterială sau venoasă, cu orice localizare . Tulburări gastro-intestinale: frecvente - greață, vomă, diaree. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: mai puţin frecvente - dermatită alergică. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Aceasta permite mo nitorizarea în cont inuare a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesio nișt ii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate, prin intermediul sistemului națio nal de raportare disponibil pe site-ul oficial al Agenției Medicamentului și Dispozit ivelor Medicale la următoarea adresă web: www.amdm.gov.md sau email:[email protected] 4.9. Supradozaj Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Semnele şi simptomele pot include ameţeli, cefalee, hipotensiune arterială şi convulsii. S-a arătat că există o tendinţă de creştere a frecvenţei de apariţie a convulsiilor cu creşterea dozei. Tratament: simptomatic. 5

PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1. Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Antihemoragice, antifibrinolitice, aminoacizi; Codul ATC: B02AA02 Acidul tranexamic exercită o acţiune antihemoragică prin inhibarea proprietăţilor fibrinolitice ale plasminei. Se formează un complex format din acid tranexamic şi plasminogen; acidul tranexamic fiind legat de plasminogen atunci când acesta este transformat în plasmină. Acţiunea complexului acid tranexamic-plasmină asupra acţiunii fibrinei este mai scăzută decât activitatea plasminei libere. Studiile in vitro au demonstrat că dozele crescute de acid tranexamic au scăzut activitatea complementului. 5.2. Farmacocinetica Absorbţie Concentraţiile plasmatice maxime ale acidului tranexamic se obţin rapid, după o perfuzie intravenoasă scurtă, urmată de scăderea concentraţiilor plasmatice în mod multi-exponenţial.

Distribuţie Legarea acidului tranexamic de proteinele plasmatice este de aproximativ 3% la valori terapeutice ale concentraţiei plasmatice şi pare complet explicată prin legarea acestuia de plasminogen. Acidul tranexamic nu se leagă de albumina serică. Volumul iniţial de distribuţie este de aproximativ 9 până la 12 litri. Acidul tranexamic trece prin bariera feto-placentară. După administrarea unei injecţii intravenoase de 10 mg/kg la 12 femei gravide, concentraţia plasmatică a acidului tranexamic a variat între 10-53 μg/ml, în timp ce concentraţia din sângele din cordonul ombilical a variat între 4-31 μg/ml. Acidul tranexamic difuzează rapid în lichidul articular şi membrana sinovială. După administrarea unei injecţii intravenoase de 10 mg/kg la 17 pacienţi cărora li s-a efectuat o intervenţie chirurgicală la nivelul genunchilor, concentraţiile din lichidul articular au fost similare celor observate în probele de plasmă corespunzătoare. Concentraţia acidului tranexamic în ţesuturi reprezintă o fracţiune din cea observată în sânge (laptele uman- 1/100; lichidul cefalorahidian- 1/10; umoarea apoasă -1/10). Acidul tranexamic a fost detectat în lichidul seminal, în care inhibă activitatea fibrinolitică, dar nu influenţează migraţia spermei. Eliminare Acidul tranexamic este eliminat în principal prin urină, sub forma nemetabolizată. Excreţia urinară prin filtrare glomerulară este principala cale de eliminare. Clearence-ul renal este egal cu clearenceul plasmatic (110 - 116 ml/min). Excreţia acidului tranexamic este de aproximativ 90% în primele 24 de ore de la administrarea intravenoasă a 10 mg/kg corp. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a acidului tranexamic este de aproximativ 3 ore. Grupe speciale de pacienţi Concentraţiile plasmatice cresc la pacienţii cu insufiecienţă renală. Nu a fost efectuat la copii niciun studiu specific de farmacocinetică. 5.3.Date privind siguranța preclinică Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Activitatea epileptogenă a fost observată la animale la administrarea intratecală a acidului tranexamic.

PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE