Fișă tehnică · Tisinon® 5 mg, capsule

Doze

TE-1:

Tratamentul cu nitizinonă trebuie inițiat și supravegheat de către un medic cu experiență în tratamentul pacienților cu TE-1.

Tratamentul tuturor genotipurilor bolii trebuie iniţiat cât mai curând posibil, pentru creşterea ratei de supravieţuire şi evitarea complicaţiilor de tipul insuficienţei hepatice, cancerului hepatic şi bolilor renale. Tratamentul cu nitizinonă trebuie asociat cu un regim dietetic cu conţinut redus de fenilalanină şi tirozină; acest regim trebuie controlat prin monitorizarea aminoacizilor plasmatici (vezi pct. 4.4 şi 4.8).

Doza inițială pentru TE-1

Doza iniţială recomandată la adulţi, copii şi adolescenţi este de 1 mg/kg pe zi, administrate pe cale orală. Doza de nitizinonă trebuie ajustată pentru fiecare pacient. Se recomandă administrarea dozei o dată pe zi. Cu toate acestea, datorită datelor limitate la pacienții cu greutate corporală <20 kg, se recomandă divizarea dozei zilnice totale în două administrări zilnice la această grupă de pacienți. Ajustarea dozei pentru TE-1

În timpul monitorizării periodice se recomandă urmărirea valorilor urinare de succinilacetonă, valorile testelor funcţiei hepatice şi valorile de alfa-fetoproteină (vezi pct. 4.4). Dacă succinilacetona este încă detectabilă în urină după o lună de la începerea tratamentului cu nitizinonă, doza de nitizinonă trebuie crescută la 1,5 mg/kg şi zi. O doză de 2 mg/kg şi zi poate fi necesară pe baza evaluării tuturor parametrilor biochimici. Această doză trebuie considerată drept doza maximă pentru toţi pacienţii. Dacă răspunsul biochimic este satisfăcător, doza trebuie ajustată numai în conformitate cu creşterea greutăţii.

Cu toate acestea, în afara testelor menţionate, în timpul iniţierii terapiei sau dacă apare o deteriorare, este necesar să se monitorizeze mai atent toţi parametrii biochimici disponibili (de exemplu succinilacetona plasmatică, 5-aminolevulinatul urinar (ALA) şi activitatea porfobilinogen (PBG)- sintetazei eritrocitare).

AKU:

Tratamentul cu nitizinonă trebuie inițiat și supravegheat de către un medic cu experiență în tratamentul pacienților cu AKU.

Doza recomandată la pacienții adulți cu AKU este de 10 mg o dată pe zi.

Grupe speciale de pacienţi

Nu există recomandări specifice referitoare la dozele pentru vârstnici sau pentru pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică.

Copii şi adolescenţi

TE-1: Recomandarea dozei în mg/kg este identică pentru copii și adulți. Cu toate acestea, din cauza datelor limitate provenite de la pacienți cu greutate corporală <20 kg, se recomandă divizarea dozei zilnice în două administrări zilnice la această grupă de pacienți.

AKU: Siguranța și eficacitatea Tisinon la copii cu vârste între 0 și 18 ani cu AKU nu au fost încă stabilite. Nu sunt date disponibile.

Mod de administrare

Capsula poate fi deschisă şi conţinutul dispersat într-o mică cantitate de apă sau alimente, imediat înainte de administrare.

Dacă tratamentul cu nitisinonă este inițiat cu alimente, se recomandă menţinerea aceluiaşi mod de administrare (vezi pct. 4.5).

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nitizinona este metabolizată in vitro de către izoenzima CYP 3A4 şi în consecinţă poate fi necesară
ajustarea dozei când nitizinona este administrată concomitent cu inhibitori sau inductori ai acestei
enzime.
Pe baza datelor provenite dintr-un studiu privind interacțiunile clinice, efectuat cu nitizinonă 80 mg
la starea de echilibru, nitizinona este un inhibitor moderat al CYP 2C9 (o creștere de 2,3 ori a ASC a
tolbutamidei); prin urmare, tratamentul cu nitizinonă poate duce la creșterea concentrațiilor
plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent, metabolizate în principal prin intermediul
CYP 2C9 (vezi pct. 4.4). Nitizinona este un inductor slab al CYP 2E1 (scădere cu 30% a ASC a
clorzoxazonei) și un inhibitor slab al OAT1 și OAT3 (creștere de 1,7 ori a ASC a furosemidei), însă
nitizinona nu a inhibat CYP 2D6 (vezi pct. 5.2).
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile cu alimente. Cu toate acestea, nitizinona a fost
administrată împreună cu alimente în timpul studiilor privind eficacitatea şi siguranţa. În consecinţă,
dacă nitizinona este administrată iniţial împreună cu alimente, se recomandă menţinerea aceluiaşi mod
de administrare.

Sarcina şi alăptarea
Siguranţa administrării Tisinon nu a fost studiată la femei gravide şi care alăptează. Dacă planificaţi
să rămâneţi gravidă, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră. Dacă rămâneţi gravidă,
trebuie să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră.
Nu alăptaţi în timpul administrării acestui medicament.