Fișă tehnică · Terbisil® 250 mg, comprimate

Doze

Durata tratamentului

Durata tratamentului variază în funcție de indicație și de gravitatea infecției.

Adulţi

Doza recomandată este de 250 mg o dată pe zi.

Onicomicoze

La majoritatea pacienţilor, durata tratamentului este de 6-12 săptămâni.

În caz de infecțiea unghiilor, este de obicei suficient o perioadă de tratament de 6 săptămâni.

În cazul infecţiilor unghiilor de la picioare, în special a unghiei de la degetul mare, sunt suficiente 12 săptămâni de tratament. În cazul creșterei lentă a unghiilor în primele săptămâni de tratament, este necesar un tratament mai îndelungat. Remisiunea completă a semnelor şi simptomelor de infecţie poate să nu apară decât după câteva săptămâni de la vindecarea micozei şi se observă după câteva luni de la întreruperea tratamentului. Aceasta fiind perioada necesară pentru creşterea unghiei sănătoase.

1

Infecţii cutanate

Durata recomandată de tratament sunt următoarele:

Tinea pedis (interdigitală, plantară, tip mocasin): 2 - 6 săptămâni, Tinea corporis, cruris: 2 - 4 săptămâni, Candidozei cutanată: 2 - 4 săptămâni, Remisia completă a semnelor și simptomelor de infecţie poate să apară abea după câteva săptămâni de la vindecarea micozei.

Infecția scalpului

Durata de tratament recomandată:

Tinea capitis: 4 săptămâni

Tinea capitis apare în general la copii.

Informații suplimentare privind populațiile speciale

Insuficiență hepatică

Comprimatele terbinafină nu sunt recomandate pentru pacienții cu tulburare hepatică acută sau cronică (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Insuficiență renală

Utilizarea terbinafinei comprimate nu a fost studiată în mod adecvat la pacienții cu insuficiență renală și, de aceea, nu este recomandată la această grupă de populație (vezi pct. 4.4 și pct 5.2).

Pacienţi vârstnici

Nu sunt dovezi care să ateste că pacienţii vârstnici (în vârstă de 65 de ani sau mai mult) ar necesita doze diferite sau prezintă reacții adverse diferite comparative cu pacienții tineri. Atunci când se prescrie comprimate de terbinafină pentru pacientii din acest grup de vârstă, trebuie luată în considerare posibilitatea de afectarea pre-existentă a funcției hepatice sau renale (vezi pct. 4.4).

Copii

Nu există experiență clinică privind tratamentul copiilor cu vârsta sub 2 ani (de obicei cu greutate corporală ˂ 12kg), prin urmare, utilizarea medicamentul nu este recomandată.

La copiii cu vârsta peste 2 ani, comprimatele de terbinafină s-au dovedit a fi bine tolerate.

Copii cu greutate corporală sub 20 kg: doza recomandată este de 62,5 mg o dată pe zi (Terbisil comprimate 250 mg nu poate fi împărțit în 4 doze egale, prin urmare, tratamentul la copiii sub 20 kg greutate corporală nu poate fi atins cu această doză) Copii cu greutate corporală între 20 - 40 kg: doza recomandată este de 125 mg terbinafină o dată pe zi (1/2 comprimat).

Copii cu greutate > 40 kg: doza recomandată este de 1 comprimat Terbisil 250 mg o dată pe zi

Mod de administrare

Pentru uz oral

Comprimatele se administrează oral fără a fi mestecate, cu o cantitate mică de apă. Preferabil acestea ar trebui luate la aceeași oră în fiecare zi. Comprimatele pot fi luate pe foame sau după

2 monoaminoxidază (IMAO) de tip B, trebuie urmăriţi cu prudenţă mai ales dacă medicamentul administrat are un interval terapeutic scurt (vezi pct. 4.5).

Copii și adolescenți

Utilizarea acestui medicament sub 2 ani nu este recomandată din cauza lipsei de expiriență.

Excipient

Terbisil 250mg conține sodiu.

Acest medicament conține sodiu < 1 mmol (23 mg) pe doză, adică practic „nu conține sodiu”.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectele altor medicamente asupra terbinafinei
Clearance-ul plasmatic al terbinafinei poate fi accelerat de medicamente care induc metabolizarea şi
poate fi inhibat de medicamente care inhibă citocromul P450. Dacă este necesară administrarea
concomitentă a acestor medicamente, doza de Terbisil trebuie ajustată corespunzător.
Următoarele medicamente pot creşte efectul sau concentraţia plasmatică a terbinafinei
Cimetidina scade clearance-ul plasmatic al terbinafinei cu 33%, crescându-i concentrația plasmatică
și, ca urmare, efectul.
Terbinafina a condus la creşterea Cmax şi ASC a terbinafinei cu 52%, respectiv 69%, din cauza
inhibării atât a enzimei CYP2C9, cât şi a enzimei CYP3A4. Creşterea similară a expunerii poate
apărea când alte medicamente care inhibă CYP2C9 şi CYP3A4, cum sunt ketoconazolul şi
amiodarona, sunt administrate concomitent cu terbinafina.
Următoarele medicamente pot reduce efectul sau concentraţia plasmatică a terbinafinei:
Rifampicina a crescut clearance-ul plasmatic al terbinafinei cu 100%, scăzându-i concentrația
plasmatică și, ca urmare, efectul.
Efectul terbinafinei asupra altor medicamente
Terbinafina poate creşte efectul sau concentraţia plasmatică a următoarelor medicamente:
Compuşi metabolizaţi predominant de CYP2D6:
Studiile efectuate in vitro şi in vivo au arătat că terbinafina inhibă metabolizarea mediată de
CYP2D6. Aceste date pot fi relevante clinic pentru compuşii metabolizaţi predominant de
CYP2D6, de exemplu anumiți reprezentanți ai următoarelor clase de medicamente, antidepresivele
triciclice (ATC), β-blocante, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), antiaritmice
(inclusiv clasa 1A, 1B si 1C) şi inhibitori de monoaminoxidază (IMAO) de tip B mai ales dacă ele
au o fereastră terapeutică mică (vezi pct. 4.4.).
Terbinafina a scăzut clearance-ul plasmatic al desipraminei cu 82% (vezi pct. 4.4.).
În studiile la subiecţi sănătoşi caracterizaţi ca persoane care metabolizează extensiv
dextrometorfanul (medicament antitusiv şi substrat-probă CYP2D6), terbinafina a crescut raportul
metabolic dextrometorfan/dextrorfan din urină de 16 până la 97 de ori, în medie. Astfel, terbinafina
poate converti metabolizatorii extensivi ai CYP2D6 în metabolizatori cu status scăzut.
Cafeina:
Terbinafina scade clearance-ul plasmatic al cafeinei administrată intravenos, cu 19%.
Informații despre alte medicamente utilizate concomitent cu terbinafina ca rezultat nu duce la
4

absența sau interacțiuni neglijabile
Conform rezultatelor studiilor efectuate in vitro şi la voluntari sănătoşi, terbinafina are un potenţial
neglijabil de inhibare sau creştere a clearance-ului plasmatic al majorităţii medicamentelor care sunt
metabolizate prin sistemul citocromului P450 (de exemplu terfenadină, triazolam, tolbutamidă sau
contraceptive orale), cu excepţia celor metabolizate prin intermediul CYP2D6 (vezi mai jos).
Terbinafina nu interferează cu clearance-ul plasmatic al antipirinei (fenazionei) sau al digoxinei.
Terbinafina nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii fluconazolului. Ulterior, nu a existat nicio
interacţiune clinic relevantă între terbinafină şi posibile medicamente administrate concomitent,
cum sunt cotrimoxazol (trimetoprim şi sulfametoxazol), zidovudină sau teofilină.
La pacientele la care s-a administrat Terbisil comprimate concomitent cu contraceptive orale, au
fost raportate câteva cazuri de tulburări ale ciclului menstrual, deşi frecvenţa acestor tulburări este
în limitele frecvenţei observate la pacientele la care se administrează numai contraceptive orale.
Terbinafina poate să scadă efectul sau concentraţia plasmatică a următoarelor medicamente:
Terbinafina creşte clearance-ul plasmatic al ciclosporinei cu 15%.
Efectele meselor asupra acestui medicament
Mesele au un efect moderat asupra biodisponibilității terbinafinei (cresc ASC cu mai puțin de 20%),
dar din această cauză nu este necesară modificarea dozei.
4.6 Fertilitataea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Rezumatul riscurilor
Nu există studii clinice adecvate sau bine controlate cu terbinafină la femeile gravide. Într-un studiu
de cohortă observațional, bazat pe registru, nu a existat o creștere a riscului de malformații majore
sau de avort spontan la sarcinile expuse la terbinafină pe cale orală în comparație cu cele care nu au
fost expuse la terbinafină pe cale orală (vezi secțiunea „Date umane”).
În studiile de reproducere la animale, terbinafina nu a provocat toxicitate asupra funcţiei de
reproducere la şobolani şi iepuri la doze orale de până la 12, respectiv de 23 de ori doza maximă
recomandată la om (MRHD) pe baza suprafeţei corporale (BSA), (vezi secţiunea „Datele studiului
pe animale”
Utilizarea terbinafinei în timpul sarcinii poate fi luată în considerare, dacă este necesar.
Date
Date de utilizare la om
Un studiu de cohortă la nivel național, observațional, bazat pe registre, a fost efectuat în Danemarca
în perioada 01 ianuarie 1997 - 31 decembrie 2016, într-o cohortă de 1 650 649 de sarcini. Sarcinile
au fost comparate pe scorurile de propensiune comparând sarcinile expuse la terbinafină orală față
de cele neexpuse la terbinafină orală într-un raport de 1:10 pentru a evalua riscul de malformații
majore (522 față de 5220) și avorturi spontane (891 față de 8910).
Rata de prevalență pentru riscul de malformație majoră a fost 1,01 (IC 95%, 0,63 1,62) pentru
sarcinile expuse față de cele neexpuse la terbinafină orală. Raportul de risc pentru avortul spontan a
fost de 1,06 (IC 95%, 0,86–1,32) pentru aceeași comparație.Nu a fost observat un risc crescut de
malformații majore sau de avort spontan în rândul sarcinilor expuse la terbinafină orală.
Date de utilizare la animale
5

În studiile de dezvoltare embrio-fetală la șobolani și iepuri, terbinafina a fost administrată pe cale
orală (30, 100 sau 300 mg/kg greutate corporală (pc)/zi) în timpul organogenezei. Nu s-au observat
efecte embriotoxice sau teratogene până la doza maximă testată de 300 mg/kg greutate corporală/zi
la șobolani și iepuri (corespunzând la 12 și, respectiv, de 23 ori MRHD bazată pe BSA).
Administrarea subcutanată a terbinafinei (10, 30 sau 100 mg/kg corp/zi) la șobolani în timpul
organogenezei nu a evidențiat efecte teratogene sau embriotoxice la doze de până la 100 mg/kg
corp/zi (corespunzând la 4 ori MRHD bazată pe BSA)
Într-un studiu de dezvoltare peri- și postnatală la șobolan, administrarea orală de terbinafină (30,
100 sau 300 mg/kg p.c./zi) nu a avut efecte adverse asupra sarcinii și alăptării la doze de până la
300 mg/kg p.c./zi (corespunzător la 12 ori MRHD bazat pe BSA). Nu au fost observate efecte legate
de tratament în generațiile F1 și F2.
Alăptarea:
Rezumatul riscurilor
Terbinafina se excretă în laptele matern uman. Nu există date privind efectele terbinafinei asupra
sugarului care este alăptat sau asupra producției de lapte. Raportul maxim lapte/plasmă de
terbinafină este de 7:1, iar cantitatea maximă de terbinafină ingerată de sugar este de așteptat să fie
de 16% din doza administrată mamei care alăptează. Cea mai mare concentrație de terbinafină în
laptele matern a fost observată în decurs de 6 ore după administrare, iar apoi concentrațiile de
terbinafină au scăzut cu aproximativ 70% în decurs de 6 până la 12 ore după administrare.
Trebuie luate în considerare beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării, precum și
necesitatea clinică a mamei de administrare Terbisil și orice potențiale efecte adverse ale Terbisil
asupra sugarului care este alăptat.
Fertilitatea
Femeile aflate la vârsta fertilă
Nu există date care să susțină recomandări speciale pentru femeile aflate la vârsta fertilă.
Infertilitatea
Nu există informații relevante din experiența umană. Studiile privind fertilitatea la șobolan nu au
evidențiat rezultate adverse în ceea ce privește fertilitatea sau funcția reproductivă. (vezi „Date
preclinice de siguranță” la punctul 5.3).

Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă,
adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest
medicament.
Terbinafina trebuie administrată în timpul sarcinii numai la indicația medicului.
Substanța activă din Terbisil, terbinafina, se excretă în laptele matern în cantități mici. Dacă alăptați,
discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua terbinafina