Fișă tehnică · Sirdalud® 4 mg, comprimate

Sirdalud posedă un diapazon terapeutic îngust și o variabilitate interindividuală înaltă a concentrației plasmatice a tizanidinei, fapt care necesită ajustarea individualizată a dozei.

Utilizarea unei doze inițiale reduse de 2 mg de 3 ori pe zi poate minimiza riscul reacțiilor adverse. Doza trebuie ajustată cu precauție, ținând cont de necesitățile fiecărui pacient.

Tratamentul spasmelor musculare dureroase

Doza uzuală este de 2 până la 4 mg de 3 ori pe zi. În cazuri severe poate fi administrată o doză suplimentară de 2 mg sau 4 mg, preferabil seara înainte de culcare, pentru a minimiza sedarea. Spasticitate cauzată de afecţiuni neurologice

Doza zilnică iniţială nu trebuie să depăşească 6 mg, divizată în 3 prize. Doza poate fi crescută gradual, cu 2-4 mg, de 2 ori pe săptămână sau săptămânal. Răspunsul terapeutic optim se obţine, în general, cu o doză zilnică între 12 și 24 mg, administrată în 3 sau 4 prize la intervale egale. Nu trebuie depăşită doza zilnică de 36 mg.

Grupe speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi

Experienţa administrării preparatului la pacienţi cu vârsta sub 18 ani este limitată. Nu se recomandă administrarea Sirdalud la această grupă de vârstă.

Pacienți vârstnici (cu vârsta mai mare de 65 ani)

Experienţa administrării Sirdalud la pacienţi vârstnici este limitată. De aceea, se recomandă a iniția tratamentul cu doza minimă, iar creșterile dozei se vor efectua cu pași mici, în funcție de tolerabilitate și eficacitate.

Insuficienţă renală

La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei <25 ml / min) se recomandă inițierea tratamentului cu 2 mg o dată pe zi. Creșterea dozei trebuie efectuată cu pași mici, în funcție de tolerabilitate și eficacitate. Dacă eficacitatea necesită îmbunătățire, este recomandabilă majorarea mai întâi a mărimii dozei zilnice, înainte de a crește frecvența administrării (vezi pct. 4.4).

Insuficiență hepatică

Utilizarea Sirdalud la pacienții cu insuficiență hepatică severă este contraindicată (vezi pct. 4.3). Deoarece Sirdalud este metabolizat extensiv în ficat, pentru această populație sunt disponibile date limitate (vezi pct. 5.2). Utilizarea medicamentului a fost asociată cu anomalii reversibile ale testelor funcției hepatice (vezi pct. 4.4 și pct. 4.8.). Sirdalud trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată, iar tratamentul trebuie inițiat cu doza minimă eficientă. Ulterior, creșterea dozei trebuie efectuată cu precauție și în funcție de tolerabilitatea pacientului.

Sistarea tratamentului

Dacă administrarea Sirdalud trebuie sistată, doza trebuie redusă treptat, în special la pacienții care au administrat doze mari pentru o perioadă îndelungată de timp, pentru a evita sau pentru a minimiza riscul de hipertensiune arterială de rebound și tahicardie (vezi pct.4.4).

cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă cu medicamente cunoscute că inhibă activitatea CYP1A2, poate
determina creşterea nivelurilor plasmatice ale tizanidinei (vezi pct. 5.2). Nivelurile plasmatice
crescute ale tizanidinei pot determina simptome de supradozaj, precum prelungirea intervalului QT
(vezi pct. 4.9).
Administrarea concomitentă a tizanidinei cu medicamente cunoscute că induc activitatea CYP1A2
poate determina scăderea nivelurilor plasmatice ale tizanidinei (vezi pct. 5.2). nivelurile plasmatice
scăzute de tizanidină pot diminua efectul terapeutic al Sirdalud.
Interacțiuni observate, rezultând în contraindicație
Utilizarea concomitentă a tizanidinei cu fluvoxamina sau ciprofloxacina, ambele inhibitoare
puternice ale CYP1A2, este contraindicată. Utilizarea concomitentă a Sirdalud cu
fluvoxamina sau ciprofloxacina a provocat o creştere de 33 de ori şi, respectiv, de 10 ori a ASC a
tizanidinei (vezi pct. 4.3). Poate apărea hipotensiune arterială clinic semnificativă şi prelungită, de
rând cu somnolenţă, ameţeli şi performanţă psihomotorie scăzută (vezi pct. 4.4). Concentrațiile

plasmatice crescute ale tizanidinei pot conduce la simptome de supradozaj, cum ar fi prelungirea
intervalului QT(c) (vezi pct. 4.9).
Interacțiuni observate, rezultând în administrare concomitentă nerecomandată
Utilizarea concomitentă a Sirdalud cu alţi inhibitori ai CYP1A2, cum sunt unele medicamente
antiaritmice (amiodaronă, mexiletină, propafenonă), cimetidina, fluorochinolone (enoxacină,
pefloxacină, norfloxacină), rofecoxib, contraceptive orale şi ticlopidină nu este recomandată (vezi
pct. 4.4).
Interacțiuni observate, care trebuie luate în considerare
Este necesară prudență la administrarea concomitentă a Sirdalud cu medicamente cunoscute că
prelungesc intervalul QT, incluzând, dar fără a se limita la cisapridă, amitriptilină și
azitromicină (vezi pct. 4.4).
Antihipertensive
Utilizarea concomitentă a Sirdalud cu antihipertensive, inclusiv diuretice, poate cauza
ocazional hipotensiune arterială (vezi pct. 4.4) şi bradicardie. La unii pacienţi au fost observate
hipertensiune de rebound şi tahicardie la întreruperea bruscă a Sirdalud, utilizat concomitent cu
medicamente antihipertensive. În cazuri extreme, hipertensiunea de rebound poate conduce la
accident vascular cerebral (vezi pct. 4.4.și pct. 4.8).
Rifampicină
Utilizarea concomitentă a Sirdalud cu rifampicina poate conduce la reducerea concentraţiei
plasmatice a tizanidinei cu aproximativ 50%. Astfel, efectul terapeutic al Sirdalud poate fi redus în
timpul tratamentului concomitent cu rifampicină, reducere care poate fi semnificativă clinic la unii
pacienți. Administrarea concomitentă de lungă durată trebuie evitată, însă, dacă se ia acest lucru în
considerare, poate fi necesară ajustarea (creșterea) cu atenţie a dozei.
Fumatul
Administrarea Sirdalud la fumători (mai mult de 10 ţigări pe zi) rezultă în o reducere cu 30% a
expunerii sistemice a tizanidinei. Tratamentul îndelungat cu Sirdalud la pacienţii care fumează mult
poate necesita doze mai mari decât cele medii.
Alcool
În timpul tratamentului cu Sirdalud consumul de alcool trebuie să fie redus la minim sau evitat,
deoarece poate crește posibilitatea apariției unor reacții adverse (de exemplu, sedare și
hipotensiune arterială). Efectele deprimante asupra sistemului nervos central ale alcoolului pot fi
potențate de Sirdalud.
Interacțiuni anticipate, care trebuie luate în considerare
Sedativele, hipnoticele (de ex., benzodiazepine sau baclofen) și alte medicamente, cum sunt
antihistaminicele, pot potenţa efectul sedativ al tizanidinei.
Administrarea concomitentă a Sirdalud cu alfa-2 agonişti adrenergici (de ex., clonidină) trebuie
evitată, datorită unui potenţial efect hipotensiv aditiv.

, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Rezumatul profilului de risc
Deoarece există experiență limitată cu privire la utilizarea Sirdalud la femeile gravide, acesta nu
trebuie utilizat în timpul sarcinii, decât dacă beneficiul depășește în mod cert riscul (vezi pct. 5.3).
Date din studiile pe animale

Studiile asupra funcției de reproducere, efectuate la șobolani și iepuri, nu au evidențiat
teratogenitate. La șobolani, dozele de 10 și 30 mg/kg și zi au crescut durata gestației. Pierderea
prenatală și postnatală a puilor a fost crescută și a apărut o întârziere a dezvoltării. La aceste doze
femelele au prezentat semne marcate de relaxare musculară și sedare. Pe baza ariei suprafeței
corporale, aceste doze au reprezentat de 2,2 și de 6,7 ori doza maximă recomandată la om de 0,72
mg/kg și zi.
Alăptarea
Rezumatul profilului de risc
Cantități mici de tizanidină se excretă în lapte la șobolan. Deoarece nu sunt date disponibile la om,
Sirdalud nu trebuie administrat femeilor care alăptează.
Femei și bărbați cu potențial fertil
Test de sarcină
Femeilor sexual active cu potențial fertil se recomanda efectuarea unui test de sarcină înainte de
inițierea tratamentului cu Sirdalud.
Contracepția
Femeile cu potențial fertil trebuie informate că au fost efectuate studii pe animale, care au
demonstrat că Sirdalud este dăunător fătului în curs de dezvoltare. Femeilor sexual active cu
potențial fertil li se recomanda utilizarea unei metode contraceptive eficace (metode care conduc la
o rată a sarcinii mai mică de 1%) în timpul tratamentului cu Sirdalud și timp de 1 zi după
întreruperea tratamentului cu Sirdalud.
Fertilitatea
Date din studiile pe animale
Nu a fost observată afectarea fertilității la șobolanii masculi la o doză de 10 mg/kg și zi și la femele
șobolani la o doză de 3 mg/kg și zi. Fertilitatea a fost redusă la șobolanii masculi care au primit 30
mg/kg și zi și la șobolanii femele care au primit 10 mg/kg și zi. Pe baza ariei suprafeței corporale,
aceste doze au reprezentat de 6,7 și 2,2 ori doza maximă recomandată la om de 0,72 mg/kg. La
aceste doze, s-au observat efecte comportamentale materne și semne clinice, inclusiv sedare
marcată, scădere în greutate și ataxie (vezi pct. 5.3).