Fișă tehnică · Reagila® 1,5 mg, capsule

Doze
Schizofrenie
Doza inițială recomandată de cariprazină este de 1,5 mg, administrată o dată pe zi. Ulterior,
doza poate fi crescută lent, cu câte 1,5 mg, la nevoie, până la o doză maximă de 6 mg pe zi.
Doza minimă eficace trebuie menținută conform raționamentului clinic al medicului curant.
Din cauza timpului de înjumătățire plasmatică lung al cariprazinei și al metaboliților săi activi,
modificările dozei nu vor fi reflectate pe deplin în plasmă timp de câteva săptămâni. Pacienții
trebuie monitorizați în privința reacțiilor adverse și a răspunsului la tratament timp de câteva
săptămâni de la inițierea tratamentului cu cariprazină și după fiecare modificare a dozei (vezi
pct. 5.2).
Episoade maniacale sau mixte asociate cu tulburarea bipolară I
Doza recomandată este de 3 mg până la 6 mg o dată pe zi. Doza inițială de cariprazină este de
1,5 mg și trebuie crescută la 3 mg în ziua 2. În funcție de răspunsul clinic și de tolerabilitate, se
pot face ajustări ulterioare ale dozei în trepte de 1,5 mg sau 3 mg. Doza maximă recomandată
este de 6 mg pe zi. În studiile controlate pe termen scurt, dozele de peste 6 mg pe zi nu conferă
o eficacitate crescută suficientă pentru a depăși reacțiile adverse legate de doză.
Episoade depresive asociate cu tulburarea bipolară I (depresie bipolară)
Doza inițială de cariprazină este de 1,5 mg o dată pe zi. În funcție de răspunsul clinic și de
tolerabilitate, doza poate fi crescută la 3 mg o dată pe zi în ziua 15. Doza maximă recomandată
este de 3 mg o dată pe zi.

Terapie adjuvantă în asociere cu antidepresive pentru tratamentul tulburării depresive
majore (TDM)
Doza inițială recomandată de cariprazină este de 1,5 mg o dată pe zi. În funcție de răspunsul
clinic și de tolerabilitate, doza poate fi crescută la 3 mg o dată pe zi în ziua 15 de tratament.
În studiile clinice, titrarea dozei la intervale mai mici de 14 zile a fost asociată cu o incidență
mai mare a reacțiilor adverse. Doza maximă recomandată este de 3 mg o dată pe zi.
Trecerea de la un alt antipsihotic la cariprazină
Atunci când se trece de la un alt antipsihotic la cariprazină trebuie luată în considerare
stabilirea treptată, încrucișată, a dozei, cu întreruperea treptată a tratamentului anterior în
timpul inițierii tratamentului cu cariprazină.
Trecerea de la cariprazină la un alt antipsihotic
Atunci când se trece de la cariprazină la un alt antipsihotic nu este necesară stabilirea treptată,
încrucișată, a dozei, tratamentul cu noul antipsihotic trebuie inițiat cu doza cea mai mică în
timp ce tratamentul cu cariprazină este întrerupt. Trebuie luată în considerare reducerea
concentrațiilor plasmatice ale cariprazinei și metaboliților săi activi cu 50% în aproximativ o
săptămână (vezi pct. 5.2).
Doza omisă
În cazul în care pacientul omite o doză, pacientul trebuie să ia doza omisă cât mai curând
posibil. Cu toate acestea, dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, doza omisă trebuie
sărită și următoarea doză trebuie luată conform programului obișnuit. Nu se recomandă
administrarea unei doze duble pentru a compensa doza uitată.
Grupe speciale de pacienți
Insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficienţă renală ușoară până la moderată
(clearance-ul creatininei (ClCr) ≥ 30 ml/min și < 89 ml/min). Nu au fost evaluate siguranța și
eficacitatea administrării cariprazinei la pacienții cu insuficienţă renală severă (ClCr < 30
ml/min). Nu se recomandă utilizarea cariprazinei la pacienții cu insuficienţă renală severă
(vezi pct. 5.2).
Insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficienţă hepatică ușoară până la moderată
(scor Child-Pugh între 5-9). Nu au fost evaluate siguranța și eficacitatea administrării
cariprazinei la pacienții cu insuficienţă hepatică severă (scor Child-Pugh între 10-15). Nu se
recomandă utilizarea cariprazinei la pacienții cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).
Vârstnici
Datele disponibile privind pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani tratați cu cariprazină nu sunt
suficiente pentru a stabili dacă răspunsul lor la tratament diferă de cel al pacienților mai tineri
(vezi pct. 5.2). Stabilirea dozei la un pacient în vârstă trebuie făcută cu mai multă prudență.
Copii și adolescenți
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării cariprazinei la copii şi adolescenţi cu
vârsta sub 18 ani. Nu sunt date disponibile.
Mod de administrare

Reagila se administrează pe cale orală, o dată pe zi, la aceeași oră, împreună cu sau fără
alimente.
Alcoolul trebuie evitat când se administrează cariprazină (vezi pct. 4.5).
Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
Administrarea concomitentă a inhibitorilor moderați ai izoenzimei CYP3A4 (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitentă de inductori puternici sau moderați ai izoenzimei CYP3A4 (vezi
pct. 4.5).
4.3

Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Idei și comportament suicidar
Posibilitatea comportamentului suicidar (idei suicidare, tentativă de suicid și suicid finalizat)
este inerentă în afecțiunile psihotice și, în general, acest tip de comportament este raportat la
scurt timp după inițierea sau modificarea tratamentului antipsihotic. Tratamentul cu
medicamente antipsihotice trebuie însoțit de supravegherea atentă a pacienților cu risc crescut.
4.4

Acatizie, neliniște
Acatizia și neliniștea sunt reacții adverse care apare frecvent la administrarea medicamentelor
antipsihotice. Acatizia este o tulburare de mișcare caracterizată printr-o senzație de neliniște
interioară și necesitate imperioasă de a fi în continuă mișcare, precum și prin acțiuni cum sunt
balansare în timpul ortostatismului sau în poziție șezândă, ridicare a picioarelor ca și cum ar
merge pe loc și încrucișare și descrucișare a picioarelor în poziție șezândă. Deoarece
cariprazina cauzează acatizie însoțită de neliniște, trebuie utilizată cu prudență la pacienții care
prezintă predispoziție sau prezintă deja simptome de acatizie. Acatizia apare precoce în timpul
tratamentului. Ca urmare, este importantă monitorizarea cu atenție în prima etapă a
tratamentului. Prevenția include creșterea treptată și lentă a dozei; măsurile de tratament includ
scăderea treptată lentă a dozei de cariprazină sau a unui medicament anti-EPS.. Doza poate fi
modificată pe baza răspunsului individual și a tolerabilității (vezi pct. 4.8).
Diskinezie tardivă
Diskinezia tardivă este un sindrom care constă în mișcări involuntare, potențial ireversibile,
ritmice, predominant la nivelul limbii și/sau feței, care pot apare la pacienții care urmează
tratament cu antipsihotice. Dacă la un pacient tratat cu cariprazină apar semne și simptome de
diskinezie, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.
Boala Parkinson
Dacă sunt prescrise la pacienții cu boala Parkinson, medicamentele antipsihotice pot exacerba
afecțiunea de bază și agrava simptomele bolii Parkinson. Ca urmare, medicii trebuie să pună în
balanță riscurile și beneficiile prescrierii cariprazinei la pacienții cu boala Parkinson.
Simptome oculare/cataractă
În cadrul studiilor preclinice efectuate cu cariprazină a fost observată apariția de opacități
lenticulare/cataractă la câini (vezi pct. 4.8 și 5.3). Cu toate acestea, în cadrul studiilor clinice
efectuate la om, nu a fost stabilită o legătură cauzală între modificările lenticulare/cataractă
observate și administrarea de cariprazină. Totuși, la pacienții care prezintă simptome posibil în
legătură cu cataracta trebuie recomandat consult oftalmologic și trebuie efectuată re-evaluarea
în privința continuării tratamentului.

Sindrom neuroleptic malign (SNM)
Un complex de simptome cu potențial letal, denumit SNM a fost raportat în asociere cu
tratamentul antipsihotic. Manifestările clinice ale SNM sunt: hiperpirexie, rigiditate
musculară, concentrații crescute ale creatinfosfokinazei plasmatice, status mintal modificat și
dovezi de distonie neurovegetativă (puls sau tensiune arterială neregulate, tahicardie, diaforeză
și aritmie cardiacă). Semnele adiționale pot include mioglobinurie (rabdomioliză) și
insuficiență renală acută. Dacă la un pacient apar semne și simptome care ridică suspiciunea
de SNM, sau febră mare fără o cauză evidentă, fără manifestări clinice adiționale de SNM,
administrarea cariprazinei trebuie întreruptă imediat.
Crize epileptice și convulsii
Cariprazina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu antecedente de crize epileptice sau cu
afecțiuni care pot să scadă pragul convulsivant.
Pacienți vârstnici cu demență
Nu au fost efectuate studii privind administrarea cariprazinei la pacienți vârstnici cu demență
și nu se recomandă tratamentul la pacienții vârstnici cu demență din cauza unui risc crescut de
mortalitate generală.
Riscul de accidente vasculare cerebrale (AVC)
În cadrul studiilor clinice randomizate controlate cu placebo, efectuate la pacienți cu demență
a fost observat un risc crescut de AVC de aproximativ 3 oriîn cazul unor antipsihotice atipice.
Mecanismul acestui risc crescut nu este cunoscut. Nu poate fi exclus un risc crescut pentru alte
antipsihotice sau alte populații de pacienți. Cariprazina trebuie utilizată cu prudență la
pacienții cu factori de risc pentru accident vascular cerebral.
Tulburări cardiovasculare
Modificări ale tensiunii arteriale
Cariprazina poate cauza hipotensiune arterială ortostatică, precum și hipertensiune arterială
(vezi pct. 4.8). Cariprazina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu afecțiune
cardiovasculară cunoscută, care prezintă predispoziție pentru modificări ale tensiunii arteriale.
Tensiunea arterială trebuie monitorizată.
Modificări ale electrocardiogramei (ECG)
La pacienții tratați cu antipsihotice poate să apară prelungirea intervalului QT.
În cadrul unui studiu clinic conceput pentru a evalua prelungirea intervalului QT nu a fost
detectată prelungirea intervalului QT în cazul administrării de cariprazină, comparativ cu
placebo (vezi pct. 5.1). În cadrul studiilor clinice au fost raportate numai câteva cazuri ușoare
de prelungire a intervalului QT, ca urmare a administrării de cariprazină (vezi pct. 4.8). Ca
urmare, cariprazina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu afecțiune cardiovasculară
cunoscută sau la pacienții cu antecedente familiale de prelungire a intervalului QT și la
pacienții tratați cu medicamente care ar putea cauza prelungirea intervalului QT (vezi pct. 5.1).
Tromboembolism venos (TEV)
Au fost raportate cazuri de TEV în asociere cu administrarea de medicamente antipsihotice.
Deoarece pacienții tratați cu antipsihotice prezintă adesea factori de risc dobândiți pentru TEV,
trebuie identificați toți factorii de risc posibili pentru TEV înaintea și în timpul tratamentului
cu cariprazină și trebuie luate măsuri de prevenție.

Hiperglicemie și diabet zaharat
La pacienții cu diagnostic stabilit de diabet zaharat sau la pacienții cu factori de risc pentru
diabet zaharat (de exemplu obezitate, antecedente familiale de diabet zaharat) la care se
inițiază tratament cu antipsihotice atipice trebuie monitorizată glicemia. În cadrul studiilor
clinice, în asociere cu utilizarea cariprazinei au fost raportate reacții adverse legate de
metabolizarea glucozei (vezi pct. 5.1).
Modificări ale greutății corporale
În cazul utilizării cariprazinei a fost observată creștere ponderală semnificativă. Trebuie
monitorizată în mod regulat greutatea corporală a pacienților (vezi pct. 4.8).
Tratamentul concomitent cu inhibitori moderați ai CYP3A4
Administrarea concomitentă a cariprazinei cu inhibitori moderați ai CYP3A4 poate duce la
creșterea expunerii totale la cariprazină. Se recomandă monitorizarea răspunsului individual
și a tolerabilității, iar, dacă este necesar, doza de cariprazină trebuie redusă (temporar) pentru
a compensa posibila creștere a expunerii (vezi secțiunea 4.5).
Excipient
Reagila 3 mg capsule, Reagila 4,5 mg capsule și Reagila 6 mg capsule conțin Roșu Allura AC
(E129), care poate provoca reacții alergice.
Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Potențialul altor medicamente de a influența efectul cariprazinei
4.5

Metabolizarea cariprazinei și a principalilor săi metaboliți activi, desmetil cariprazina (DCAR)
și didesmetil cariprazina (DDCAR), este mediată în principal de CYP3A4, cu o contribuție
minoră a CYP2D6.
Inhibitori ai CYP3A4
Ketoconazolul, un inhibitor puternic al CYP3A4, a cauzat creșterea de două ori a expunerii
plasmatice la cariprazina totală (suma concentrațiilor plasmatice ale cariprazinei și
metaboliților săi activi) în timpul administrării concomitente pe termen scurt (4 zile),
indiferent dacă au fost luați în considerare metaboliții nelegați sau metaboliții nelegați
împreună cu cei legați.Din cauza timpului lung de înjumătățire plasmatică prin eliminare al
metaboliților cariprazinei, pe parcursul administrării concomitente un timp mai îndelungat
poate fi așteptată o creștere suplimentară a expunerii plasmatice la cariprazina totală. Ca
urmare, este contraindicată administrarea cariprazinei concomitent cu inhibitori puternici ai
CYP3A4 (de exemplu: boceprevir, claritromicină, cobicistat, indinavir, itraconazol,
ketoconazol, nefazodonă, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir,
telitromcină, voriconazol,) (vezi pct. 4.3).
Eritromicina (500 mg de două ori pe zi), un inhibitor moderat al CYP3A4, a determinat în
medie o creștere de 1,4 ori (interval: 1,03–2,32 ori) a expunerii plasmatice la cariprazină
totală după 3 săptămâni de administrare concomitentă. Prin urmare, în perioada de
administrare concomitentă a cariprazinei cu un inhibitor moderat al CYP3A4 (de exemplu,
eritromicină, fluconazol, diltiazem, verapamil), se recomandă monitorizarea răspunsului
individual și a tolerabilității. Dacă este necesar, doza de cariprazină trebuie redusă (temporar)
pentru a compensa posibila creștere a expunerii.Datorită timpului de înjumătățire lung al
cariprazinei și al metaboliților săi activi, inițierea sau oprirea tratamentului cu un inhibitor

moderat al CYP3A4 sau modificarea dozei acestuia nu se reflectă complet în concentrațiile
plasmatice ale medicamentului decât după câteva săptămâni.Pacienții trebuie monitorizați în
ceea ce privește reacțiile adverse și răspunsul la tratament timp de câteva săptămâni după
inițierea sau întreruperea unui medicament interactiv sau după fiecare ajustare a dozei de
cariprazină.
Consumul de suc de grepfrut trebuie evitat.
Inductori CYP3A4
Administrarea cariprazinei concomitent cu inductori puternici sau moderați ai CYP3A4 poate
avea ca rezultat o scădere semnificativă a expunerii totale la cariprazină. Ca urmare, este
contraindicată administrarea cariprazinei concomitent cu inductori puternici sau moderați ai
CYP3A4 (de exemplu: carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, rifampicină, sunătoare
(Hypericum perforatum), bosentan, efavirenz, etravirină, modafinil, nafcilină), (vezi pct. 4.3).
Inhibitori CYP2D6
Calea mediată de CYP2D6 are un rol minor în metabolizarea cariprazinei, principala cale
fiind prin intermediul CYP3A4 (vezi pct. 5.2). Ca urmare, este improbabil ca inhibitorii
CYP2D6 să aibă un efect relevant clinic asupra metabolismului cariprazinei.
Potențialul cariprazinei de a influența efectul altor medicamente
Substraturi ale glicoproteinei P (gp-P)
Cariprazina este un inhibitor al gp-P in vitro, la concentrația sa maximă teoretică la nivel
intestinal. Consecințele clinice ale acestui efect nu sunt înțelese pe deplin; cu toate acestea,
utilizarea concomitentă cu substraturi gp-P cu indice terapeutic îngust, cum sunt dabigatran și
digoxină, poate necesita monitorizarea suplimentară și ajustarea dozei.
Contraceptive hormonale
Într-un studiu privind interacțiunile medicamentoase, tratamentul timp de 28 de zile cu
cariprazină în doză de 6 mg pe zi nu a avut niciun efect relevant din punct de vedere clinic
asupra farmacocineticii contraceptivelor orale (etinilestradiol și levonorgestrel).
Interacțiuni famacodinamice
Având în vedere efectele cariprazinei, în principal asupra sistemului nervos central, Reagila
trebuie utilizat cu prudență în asociere cu alte medicamente cu acțiune asupra sistemului
nervos central și alcool.
Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepție
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să evite sarcina în timpul utilizării Reagila.
Pacientele aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive cu eficacitate foarte
mare în timpul tratamentului și timp de cel puțin 10 săptămâni după administrarea ultimei
doze de Reagila.
4.6

Sarcină
Nu sunt disponibile date sau datele privind utilizarea cariprazinei la femeile gravide sunt
limitate.
Studiile efectuate la animale au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere, incluzând

malformații de dezvoltare la șobolani (vezi pct. 5.3).
Nu se recomandă utilizarea Reagila în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care
nu utilizează o metodă contraceptivă eficace. Din cauza eliminării lente a metaboliților activi,
după întreruperea tratamentului cu cariprazină trebuie utilizată o metodă contraceptivă timp de
cel puțin 10 săptămâni.
Nou-născuții expuși la antipsihotice (incluzând cariprazină) în timpul celui de-al treilea
trimestru de sarcină prezintă risc de apariție a reacțiilor adverse după naștere, incluzând
simptome extrapiramidale și/sau de întrerupere, a căror severitate și durată poate varia. Au fost
raportate agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, deprimare respiratorie sau
tulburări de alimentare. Aceste complicații au variat ca severitate; în timp ce în unele cazuri
simptomele au fost auto-limitate, în alte cazuri nou-născuții au necesitat terapie intensivă și
spitalizare prelungită. Prin urmare, nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă cariprazina sau principalii săi metaboliți activi sunt excretați în laptele
uman. Cariprazina și metaboliții săi sunt excretați în lapte la femelele de șobolani (vezi pct.
5.3). Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. Alăptarea trebuie întreruptă în
timpul tratamentului cu cariprazină.
Fertilitatea
Nu au fost evaluate efectele cariprazinei asupra fertilității la om. În cadrul studiilor efectuate la
șobolani au fost observate fertilitate și indici ai concepției mai mici la femele (vezi pct. 5.3).
Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Cariprazina are o influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje. Pacienţii trebuie avertizați cu privire la manevrarea de utilaje periculoase,
incluzând vehicule cu motor, până când sunt suficient de siguri că nu prezintă reacții adverse
la tratamentul cu Reagila.
4.7

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepție
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace pe durata
tratamentului cu Reagila. Chiar și după întreruperea tratamentului, contracepția trebuie utilizată timp
de cel puțin 10 săptămâni după administrarea ultimei doze de Reagila. Acest lucru este necesar
deoarece medicamentul va rămâne în corpul dumneavoastră o perioadă după ce ați luat ultima doză.
3
Sarcina
Nu luați acest medicament în timpul sarcinii decât dacă v-a spus medicul dumneavoastră.
Dacă medicul dumneavoastră decide că trebuie să luați acest medicament în timpul sarcinii, medicul
vă va monitoriza cu atenție copilul, după naștere. Acest lucru este necesar deoarece pot apare
următoarele simptome la nou-născuții ale căror mame au utilizat acest medicament în ultimul
trimestru (ultimele trei luni) de sarcină:
−
tremurături, rigiditate musculară și/sau slăbiciune, somnolență, agitație, probleme ale
respirației și dificultăți la alimentație.
Dacă oricare dintre aceste simptome apare la copilul dumneavoastră, adresați-vă medicului
dumneavoastră.
Alăptarea
Nu alăptaţi dacă utilizați Reagila, deoarece nu poate fi exclus un risc pentru copil. Adresați-vă
medicului dumneavoastră pentru recomandări.