Fișă tehnică · Rastuzam 150 mg, pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Testarea HER2 este obligatorie înainte de inițierea tratamentului (vezi pct. 4.4 și 5.1). Tratamentul cu Rastuzam trebuie inițiat numai de către un medic cu experiență în administrarea chimioterapiei citotoxice (vezi pct. 4.4) și trebuie administrat numai de către un profesionist din domeniul sănătății.

În scopul prevenirii erorilor de medicație, este important să se verifice etichetele flaconului pentru a fi siguri că medicamentul care urmează să fie pregătit și administrat este Rastuzam (trastuzumab) și nu Kadcyla (trastuzumab emtansine).

Doze

Cancer mamar metastazat

Schema terapeutică la trei săptămâni

Doza inițială de încărcare recomandată este de 8 mg/kg greutate corporală. Doza de întreținere recomandată la intervale de trei săptămâni este de 6 mg/kg greutate corporală, începând la trei săptămâni după administrarea dozei de încărcare.

Schema terapeutică săptămânală

Doza inițială de încărcare de Rastuzam recomandată este de 4 mg/kg greutate corporală. Doza de întreținere săptămânală de Rastuzam recomandată este de 2 mg/kg greutate corporală, începând la o săptămână după administrarea dozei de încărcare.

Administrarea în asociere cu paclitaxel sau docetaxel

În studiile clinice pivot (H0648g, M77001), paclitaxel sau docetaxel au fost administrate în ziua care urmează primei doze de trastuzumab (pentru doze, vezi Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP-ul) pentru paclitaxel sau docetaxel) și imediat după dozele următoare de trastuzumab, dacă doza precedentă a fost bine tolerată.

Administrarea în asociere cu un inhibitor de aromatază

Într-un studiu clinic pivot (BO16216) , trastuzumab și anastrozol au fost administrate din ziua

1. Nu au existat restricții privind intervalele de administrare între trastuzumab și anastrozol (pentru doze, vezi RCP-ul pentru anastrozol sau alți inhibitori de aromatază).

Cancer mamar incipient

Schema terapeutică săptămânală și la trei săptămâni

În schema terapeutică la trei săptămâni, doza inițială de încărcare recomandată de Rastuzam este de 8 mg/kg greutate corporală. Doza de întreținere recomandată de Rastuzam la intervale de trei săptămâni este de 6 mg/kg greutate corporală, începând la trei săptămâni după administrarea dozei de încărcare.

În schema terapeutică săptămânală, doza inițială de încărcare este de 4 mg/kg, urmată de 2 mg/kg în fiecare săptămână, concomitent cu paclitaxel după chimioterapia cu doxorubicină și ciclofosfamidă.

Vezi pct. 5.1 pentru dozele corespunzătoare chimioterapiei combinate.

Cancer gastric metastazat

Schema terapeutică la trei săptămâni

Doză inițială de încărcare recomandată este de 8 mg/kg greutate corporală. Doza de întreținere recomandată la intervale de trei săptămâni este de 6 mg/kg greutate corporală, începând la trei săptămâni după administrarea dozei de încărcare.

Cancer mamar și cancer gastric

Durata tratamentului

Pacienții cu CMM sau CGM trebuie tratați cu Rastuzam până la progresia bolii. Pacienții cu CMI trebuie tratați cu Rastuzam pe o perioadă de un an sau până la recurența bolii, oricare apare prima; nu se recomandă prelungirea perioadei de tratament după un an la pacienții cu CMI (vezi pct. 5.1).

Reducerea dozei

Nu s-au efectuat reduceri ale dozei de Rastuzam în cursul studiilor clinice. Pacienții pot continua tratamentul în timpul perioadelor de mielosupresie reversibilă indusă de chimioterapie, dar în tot acest timp trebuie monitorizați cu atenție pentru identificarea complicațiilor neutropeniei. A se studia RCP-ul pentru paclitaxel, docetaxel sau inhibitor de aromatază, pentru informații privind reducerea dozelor sau întârzierea administrării. Dacă procentul fracției de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) scade cu ≥ 10 puncte sub valoareainițială ȘI sub 50%, tratamentul trebuie întrerupt temporar și se repetă evaluarea FEVS în aproximativ 3 săptămâni. Dacă FEVS nu s-a îmbunătățit sau a continuat să scadă, sau dacă a fost dezvoltată insuficiența cardiacă congestivă simptomatică (ICC), trebuie avută serios în vedere întreruperea definitivă a tratamentului, cu excepția cazurilor în care se consideră că beneficiile pentru pacientul respectiv depășesc riscurile. Toți acești pacienți trebuie îndrumați către un medic cardiolog pentru evaluare și trebuie monitorizați ulterior.

Omiterea dozelor

Dacă pacientul a omis administrarea unei doze de Rastuzam, în interval de o săptămână sau mai puțin, atunci doza uzuală de întreținere (schema terapeutică săptămânală: 2 mg/kg; schema terapeutică la trei săptămâni: 6 mg/kg) trebuie administrată cât mai curând posibil. Pacientul care a omis administrarea unei doze nu trebuie să aștepte până la ciclul următor planificat. Următoarele doze de întreținere trebuie administrate după 7 zile, în cazul schemei terapeutice săptămânale, sau după 21 de zile, în cazul schemei terapeutice la trei săptămâni.

Dacă pacientul a omis administrarea unei doze de Rastuzam pentru un interval de timp mai mare de o săptămână, medicamentul trebuie să se administreze în doză de reîncărcare, în aproximativ 90 minute (schema terapeutică săptămânală: 4 mg/kg; schema terapeutică la trei săptămâni: 8 mg/kg), cât mai curând posibil. Următoarele doze de întreținere de Rastuzam (schema terapeutică săptămânală: 2 mg/kg; schema terapeutică la trei săptămâni: 6 mg/kg) trebuie administrate după 7 zile, în cazul schemei terapeutice săptămânale sau după 21 de zile, în cazul schemei terapeutice la trei săptămâni.

Grupe speciale de pacienți

Nu au fost efectuate studii specifice de farmacocinetică la pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică. Într-o analiză populațională a farmacocineticii, vârsta și insuficiența renală nu au afectat cinetica trastuzumab.

Copii și adolescenți

Rastuzam nu prezintă utilizare relevantă la copii și

adolescenți. Mod de administrare

Doza de încărcare de Rastuzam trebuie administrată sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 90 de minute. Aceasta nu trebuie administrată intravenos rapid și nici în bolus. Perfuzia intravenoasă de Rastuzam trebuie administrată de personalul sanitar specializat în controlul anafilaxiei și trebuie să fie disponibil un kit de urgență. Pacienții trebuie supravegheați cel puțin șase ore după administrarea primei perfuzii și timp de două ore după administrarea următoarelor perfuzii, pentru identificarea simptomelor precum febră, frisoane sau a altor simptome legate de administrarea perfuziei (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Întreruperea sau administrarea lentă a perfuziei poate ajuta la controlul unor astfel de simptome.

Perfuzia poate fi reluată când simptomele dispar.

Dacă doza inițială de încărcare este bine suportată, dozele următoare pot fi administrate sub formă de perfuzii cu durata de 30 de minute.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea Rastuzam forma intravenoasă înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacțiunile medicamentoase. Nu au fost observate
interacțiuni semnificative clinic între Rastuzam și medicamentele administrate concomitent în
studiile clinice.
Efectul trastuzumab asupra farmacocineticii altor medicamente antineoplazice
Datele farmacocinetice din studiile clinice BO15935 și M77004 efectuate la femei cu CMM
HER2 pozitiv au sugerat faptul că expunerea la paclitaxel și la doxorubicină (și la metaboliții
lor principali, 6-α hidroxilpaclitaxel, POH și doxorubicinol, DOL) nu s-a modificat în prezența
trastuzumab (doză de încărcare de 8 mg/kg sau 4 mg/kg intravenos, urmată de 6 mg/kg
intravenos la interval de trei săptămâni sau, respectiv, de 2 mg/kg i.v. la interval de 1
săptămână). Cu toate acestea, trastuzumab poate determina creșterea expunerii globale la unul
dintre metaboliții doxorubicinei (7-deoxi-13-dihidro-doxorubicinonă, D7D). Bioactivitatea
D7D și impactul clinic al creșterii concentrației acestui metabolit nu au fost clare.

Datele dintr-un studiu clinic JP16003, cu un singur braț, în care s-a administrat trastuzumab (4
mg/kg intravenos doză de încărcare și 2 mg/kg intravenos la interval de 1 săptămână) și
docetaxel (60 mg/m2 intravenos) la femei japoneze cu CMM HER2 pozitiv, au sugerat că
administrarea concomitentă de trastuzumab nu a avut efect asupra farmacocineticii unei
singure doze de docetaxel. Studiul clinic JP19959 a fost un substudiu al BO18255 (ToGA),
desfășurat la pacienți japonezi, bărbați și femei, cu cancer gastric avansat, pentru a studia
farmacocinetica cisplatinei și a capecitabinei atunci când sunt administrate în asociere sau nu
cu trastuzumab. Rezultatele acestui substudiu au sugerat că expunerea la metaboliții bioactivi
ai capecitabinei (de exemplu, 5-FU) nu a fost afectată de administrarea concomitentă de
cisplatină sau de administrarea concomitentă de cisplatină plus trastuzumab. Cu toate acestea,
capecitabina a prezentat concentrații mai mari și un timp de înjumătățire plasmatică prin
eliminare mai lung atunci când a fost administrată în asociere cu trastuzumab. De asemenea,
datele sugerează faptul că farmacocinetica cisplatinei nu a fost afectată de administrarea
concomitentă de capecitabină sau de administrarea concomitentă de capecitabină plus
trastuzumab.
Datele farmacocinetice din studiul H4613g/GO01305 desfășurat la pacienți cu cancer HER2
pozitiv, inoperabil, avansat local sau metastazat au sugerat faptul că, trastuzumab nu a avut
niciun efect asupra farmacocineticii carboplatinei.
Efectul medicamentelor antineoplazice asupra farmacocineticii trastuzumab
Prin compararea concentrațiilor plasmatice de trastuzumab obținute prin simulare după
administrarea trastuzumabului în monoterapie (4 mg/kg intravenos doză de încărcare /2 mg/kg
i.v. la interval de 1 săptămână) și a concentrațiilor plasmatice observate la femeile japoneze cu
CMM HER2 pozitiv (studiul clinic JP16003), nu a fost identificat niciun efect farmacocinetic
al administrării concomitente de docetaxel asupra farmacocineticii trastuzumab.
Compararea rezultatelor farmacocinetice din două studii clinice de fază II (BO15935 și
M77004) și un studiu clinic de fază III (H0648g) în care pacienții au fost tratați concomitent cu
trastuzumab și paclitaxel, și două studii clinice de fază II în care trastuzumab a fost administrat
ca monoterapie (W016229 și MO16982), desfășurate la femei cu CMM HER2 pozitiv, indică
faptul că valorile individuale și medii ale concentrațiilor plasmatice minime ale trastuzumab au
variat în cadrul studiilor clinice și între acestea, dar nu a existat un efect clar al administrării
concomitente de paclitaxel asupra farmacocineticii trastuzumab. Compararea datelor
farmacocinetice din studiul M77004, în care pacientele cu CMM HER2 pozitiv au fost tratate
concomitent cu trastuzumab, paclitaxel și doxorubicină, cu datele farmacocinetice din studiile
în care trastuzumab a fost administrat ca monoterapie (studiul H0649g) sau în asociere cu o
antraciclină plus ciclofosfamidă sau paclitaxel (studiul H0648g), nu au sugerat niciun efect al
doxorubicinei și a paclitaxelului asupra farmacocineticii trastuzumab.
Datele farmacocinetice din studiul H4613g/GO01305 au sugerat faptul că, farmacocinetica
trastuzumab nu a fost influențată de carboplatină.
Administrarea concomitentă de anastrazol nu a părut să influențeze farmacocinetica
trastuzumab.

Sarcina şi alăptarea
Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să aveţi un copil, adresaţi-vă
medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a lua
acest medicament.
Sarcina
- Trebuie să utilizaţi o metodă de contracepţie eficace în decursul tratamentului cu Rastuzam
şi timp de cel puţin 7 luni după ce aţi încetat tratamentul.
Medicul va discuta cu dumneavoastră despre riscurile şi beneficiile tratamentului cu
Rastuzam în timpul sarcinii. În cazuri rare, la pacientele gravide tratate cu Rastuzam sa observat o reducere a cantităţii de lichid (amniotic) care înconjoară fătul în dezvoltare
în interiorul uterului. Această afecţiune poate fi dăunătoare fătului în uter şi a fost asociată
cu afectarea dezvoltării plămânilor, determinând moarte fetală.
Alăptarea
Nu vă alăptaţi copilul în timpul tratamentului cu Rastuzam şi timp de 7 luni după ultima doză de
Rastuzam deoarece Rastuzam poate trece în laptele matern.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.