Fișă tehnică · Noclaud® 100 mg, comprimate

Doze

Doza recomandată este de 100 mg cilostazol de două ori pe zi.

Administrarea deNoclaud trebuie iniţiată de către medici cu experienţă în tratamentul claudicaţiei intermitente (vezi pct. 4.4).

Medicul trebuie să reevalueze pacientul după 3 luni de tratament, având în vedere oprirea tratamentului cucilostazol dacă se observă un efect inadecvat sau dacă simptomele nu s-au ameliorat.

Pacienţii trataţi cu Noclaud trebuie să menţină în continuare modificările aduse stilului de viaţă(renunţarea la fumat şi exerciţiile fizice), precum şi tratamentele farmacologice concomitente (cum sunt tratamentul antiplachetar şi tratamentul hipolipemiant) pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare. Cilostazol nu este un înlocuitor al acestor tratamente.

Se recomandă reducerea dozei la 50 mg de două ori pe zi la pacienţii cărora li se administrează concomitent medicamente cu efect puternic inhibitor asupra CYP3A4, de exemplu unele macrolide, antifungice azolice, inhibitori de protează, sau medicamente care inhibă puternic CYP2C19, de exemplu omeprazol (vezi pct. 4.4 şi 4.5).

Vârstnici

Nu există recomandări speciale privind administrarea la pacienţii vârstnici.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea utilizării la copii şi adolescenţi nu au fost încă stabilite.

Insuficienţă renală

Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu un clearance al creatininei > 25 ml/min. Cilostazol estecontraindicat la pacienţii cu un clearance al creatininei ≤ 25 ml/min.

Insuficienţă hepatică

Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu boală hepatică uşoară. Nu există date disponibile la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată sau severă. Deoarece cilostazol este metabolizat extensiv de enzimele hepatice, este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată sau severă.

Mod de administrare

Noclaud trebuie administrat cu 30 de minute înainte de micul dejun şi, respectiv, înainte de masa de seară.

S-a demonstrat că administrarea cilostazolului împreună cu alimente duce la creşterea concentraţiilor plasmatice maxime (C ) ale cilostazolului, fapt ce se poate asocia cu o frecvenţă max crescută a reacţiiloradverse.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Inhibitori ai agregării plachetare
Cilostazol este un inhibitor PDE III cu acţiuneantiplachetară. Într-un studiu clinic efectuat cu
subiecţisănătoşi, administrarea de cilostazol în doză de 150 mg de două ori pe zi, timp de cinci zile,
nu a avut caurmare prelungirea timpului de sângerare.
Acid acetilsalicilic (AAS)
Administrarea de scurtă durată (≤ 4 zile) a AAS concomitent cu cilostazol a indicat o creştere cu
23-25% ainhibării agregării plachetareex vivo indusă de ADP, în comparaţie cu administrarea AAS
în monoterapie.
Nu au existat în aparenţă tendinţe spre o frecvenţă crescută a reacţiilor adverse de tip hemoragic
lapacienţii trataţi concomitent cu cilostazolşi AAS, comparativ cu pacienţii la care s-a administrat
concomitent placebo şi doze echivalente de AAS.
Clopidogrelşi alte medicamente antiplachetare
Administrarea concomitentă de cilostazolşiclopidogrel nu a avut niciun efect asupra numărului de
trombocite, timpului de protrombină (PT) sau timpului de tromboplastină parţial activată (aPTT).
Toţisubiecţii sănătoşi din studiu au prezentat un timp mai îndelungat de sângerare sub tratament cu
clopidogrelîn monoterapie, iar administrarea concomitentă de cilostazol nu a avut ca urmare niciun
efect suplimentar semnificativ asupra duratei de sângerare. Se recomandă prudenţă în cazul
administrării de cilostazol concomitent cu orice medicament care inhibă agregarea plachetară. La

anumite intervale de timp, trebuie avută în vedere monitorizarea timpului de sângerare. Tratamentul
cu cilostazol este contraindicat în cazul pacienţilor la care se administrează suplimentar două sau
mai multe medicamente antiplachetare/anticoagulante (vezi pct. 4.3).
O frecvenţă crescută a hemoragiilor a fost observată în cazul utilizării concomitente de clopidogrel,
AAS şi cilostazol în studiul CASTLE.
Anticoagulante orale, de tipul warfarinei
În cadrul unui studiu clinic cu doză unică, nu s-a observat nicio inhibare a metabolizării warfarinei
şi niciun efect asupra parametrilor de coagulare (PT, aPTT, timp de sângerare). Cu toate acestea, se
recomandă prudenţă în cazul pacienţilor trataţi atât cu cilostazol cât şi cu un medicament
anticoagulant, şi este necesară monitorizarea frecventă pentru reducerea posibilităţii sângerării.
Tratamentul cu cilostazol este contraindicat în cazul pacienţilor la care se administrează suplimentar
două sau mai multe medicamente antiplachetare/anticoagulante (vezi pct. 4.3)
Inhibitori ai enzimelor citocromului P-450 (CYP)
Cilostazol este metabolizat extensiv de enzimele CYP, în particular de CYP3A4 şi CYP2C19, şi
într-omăsură mai mică de CYP1A2. Metabolitul dihidro, care are o eficacitate de 4-7 ori mai mare
în inhibarea agregării plachetare, comparativ cu cilostazol, pare să se formeze în principal sub
acţiunea CYP3A4.
Metabolitul 4`-trans-hidroxi, a cărui eficacitate reprezintă o cincime din cea exercitată de cilostazol,
paresă se formeze în principal sub acţiunea CYP2C19. Prin urmare, medicamentele care inhibă
CYP3A4 (deexemplu, unele macrolide, antifungiceazolice, inhibitori de protează) sau CYP2C19
(cum sunt inhibitoriai pompei de protoni, IPP) măresc activitatea farmacologică totală şi ar putea
avea capacitatea de a potenţareacţiile adverse la cilostazol. În consecinţă, pentru pacienţii trataţi
concomitent cu inhibitori puternici aiCYP3A4 sau CYP2C19, doza recomandată este de 50 mg de
două ori pe zi (vezi pct. 4.2).
Administrarea de cilostazol concomitent cu eritromicină (un inhibitor al CYP3A4) a avut ca urmare
ocreştere a ASC a cilostazolului cu 72%, însoţită de o creştere cu 6% a ASC a metabolitului dihidro
şi ocreştere cu 119% a ASC a metabolitului 4`-trans-hidroxi.
Pe baza ASC, activitatea farmacologică totală a cilostazolului creşte cu 34% în cazul administrării
concomitente cu eritromicina. Conform acestor date, doza recomandată de cilostazol este de 50 mg
dedouă ori pe zi în cazul administrării concomitente cu eritromicină şi medicamente similare (de
exemplu, claritromicină).
Administrarea ketoconazolului (un inhibitor al CYP3A4) concomitent cu cilostazol a avut ca
urmare o creştere cu 117% a ASC a cilostazolului, însoţită de o scădere cu 15% a ASC a
metabolitului dihidro şi o creştere cu 87% a ASC a metabolitului 4`-trans-hidroxi. Pe baza ASC,
activitatea farmacologică totală a cilostazolului creşte cu 35% în cazul administrării concomitente
cu ketoconazol. Conform acestor date, doza recomandată de cilostazol este de 50 mg de două ori pe
zi în cazul administrării concomitente cu ketoconazol şi medicamente similare (de exemplu,
itraconazol).
Administrarea de cilostazol concomitent cu diltiazem (un inhibitor slab al CYP3A4) a avut ca
urmare ocreştere a ASC a cilostazolului cu 44%, însoţită de o creştere cu 4% a ASC a metabolitului
dihidro, şi ocreştere cu 43% a ASC a metabolitului 4`-trans-hidroxi.
Pe baza ASC, activitatea farmacologică totală a cilostazolului creşte cu 19% în cazul administrării
concomitente cu diltiazem. Conform acestor date, nu este necesară nicio ajustare a dozei.
Administrarea unei singure doze de cilostazol 100 mg cu 240 ml de suc de grepfrut (un inhibitor al
CYP3A4 la nivel intestinal) nu a avut un efect notabil asupra farmacocineticii cilostazolului.
Conform acestor date, nu este necesară nicio ajustare a dozei. Un efect clinic relevant asupra
acţiunii cilostazolului este totuşi posibil în cazul consumului unor cantităţi mai mari de suc de
grepfrut.
Administrarea de cilostazol concomitent cu omeprazol (un inhibitor al CYP2C19) a determinat
creştere a ASC a cilostazolului cu 22%, însoţită de o creştere cu 68% a ASC a metabolitului dihidro
şi o reducere de36% a ASC a metabolitului 4`-trans hidroxi. Pe baza ASC, activitatea farmacologică
totală creşte cu 47%în cazul administrării concomitente cu omeprazol. Conform acestor date, doza

recomandată de cilostazoleste de 50 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitente cu
omeprazol.
Substrate pentru enzimele citocromului P-450
S-a arătat că cilostazol determină creşterea cu 70% a ASC a lovastatinei (substrat sensibil pentru
CYP3A4) şi a acidului său β-hidroxi. Se recomandă prudenţă în cazul administrării concomitente de
cilostazol cu substrate pentru CYP3A4 cu un indice terapeutic îngust (de exemplu, cisapridă,
halofantrină, pimozidă, derivaţi de ergot). Se recomandă prudenţă în cazul administrării
concomitente cu statine metabolizate de CYP3A4, de exemplu, simvastatină, atorvastatină şi
lovastatină.
Inductori ai enzimelor citocromului P-450
Efectul inductorilor CYP3A4 şi CYP2C19 (cum sunt carbamazepina, fenitoina, rifampicina şi
sunătoarea) asupra farmacocineticii cilostazolului nu a fost evaluat încă. Teoretic, efectul
antiplachetar se poate modifica şi trebuie monitorizat cu atenţie în situaţia administrării de
cilostazol concomitent cu inductoriCYP3A4 şi CYP2C19.
În studiile clinice, s-a constatat că fumatul (cu efect inductor al CYP1A2) a determinat scăderea
concentraţiilor plasmatice ale cilostazol cu 18%.
Alte interacţiuni posibile
Se impune prudenţă în cazul administrării de cilostazol concomitent cu un alt medicament care are
potenţial de scădere a tensiunii arteriale, din cauza posibilităţii de manifestare a unui efect
hipotensiv suplimentar, cu tahicardie reflexă.

Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului sau farmacistului înainte de a utiliza acest medicament.
Sarcina
Noclaud NU TREBUIE utilizat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Utilizarea Noclaud NU ESTE RECOMANDATĂ pentru mamele care alăptează.
Fertilitatea
Cilostazolul a afectat în mod reversibil fertilitatea femelelor de șoarece, dar nu și a altor specii de
animale. Semnificația clinică a acestui efect este necunoscută.
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, consultați medicul dumneavoastră înainte de a utiliza orice
medicament.