Fișă tehnică · Midiana® 3 mg/0,03 mg, comprimate filmate

Mod de administrare

Administrare orală

Doze

Cum se utilizează Midiana comprimate filmate

Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, cu puţin lichid, în ordinea indicată pe blister. Se administrează câte un comprimat zilnic, timp de 21 zile consecutiv. Administrarea fiecărui blister ulterior se începe după un interval de 7 zile libere, interval în care, de regulă, apare sângerarea de întrerupere. De obicei, aceasta începe în a doua sau a treia zi de la administrarea ultimului comprimat şi este posibil sǎ nu se opreascǎ înainte de începerea următorului blister.

Cum se începe tratamentul cu Midiana comprimate filmate

În cazul în care nu s-a utilizat anterior contraceptive hormonale (în ultima lună):

Administrarea comprimatelor filmate Midiana trebuie inițiată din prima zi a ciclului menstrual (adică prima zi de sângerare menstruală).

În caz în care se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau plasture transdermic):

Femeia trebuie să înceapă administrarea Midiana preferabil în urmǎtoarea zi după administrarea ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din COC utilizat

1 anterior, dar nu mai târziu de prima zi dupǎ intervalul liber sau cu comprimate placebo al COC utilizat anterior.

Dacǎ a fost utilizat un inel vaginal sau plasture transdermic, este de preferat ca femeia sǎ înceapǎ administrarea Midiana în ziua în care acestea au fost îndepărtate, dar nu mai târziu de ziua când ar fi trebuit efectuatǎ urmǎtoarea aplicare.

În caz de trecere de la o metodă contraceptivă numai cu progestogen (comprimat numai cu progestogen, soluţie injectabilǎ, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestogen:

Femeia poate să treacă oricând de la utilizarea unui comprimat care conţine numai progestogen în orice zi (în cazul unui implant sau DIU în ziua în care acestea au fost îndepărtate iar în cazul formei injectabile, în ziua în care ar trebui efectuată următoarea administrare), dar, în toate aceste cazuri, pacienta trebuie avertizată să utilizeze şi o altă metodă contraceptivă suplimentară tip barieră în primele 7 zile de la începerea administrării comprimatului.

După avort în primul trimestru de sarcină:

Femeia poate începe imediat administrarea Midiana comprimate filmate; când se procedează astfel, pacienta nu trebuie să folosească metode contraceptive suplimentare.

După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină:

Femeile trebuie să înceapă administrarea Midiana comprimate filmate din ziua 21 până la ziua 28 după naştere sau după avortul din trimestrul doi de sarcină. Când administrarea este iniţiată mai târziu, femeia trebuie sfǎtuită să folosească o metodă contraceptivă suplimentară tip barieră în primele 7 zile de administrare a comprimatelor. Totuşi, dacă a avut loc un contact sexual înainte de începerea administrǎrii contraceptivelor orale combinate (COC), trebuie mai întâi exclusă sarcina sau pacienta va aştepta prima sângerare menstruală.

Pentru femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.

Abordarea terapeuticǎ în cazul comprimatelor omise

Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricǎrui comprimat cu mai puţin de 12 ore, protecţia contraceptivă nu este redusǎ. Femeia trebuie să administreze comprimatul cât mai curând posibil, imediat ce şi-a amintit, utilizând următorul comprimat la ora obişnuită.

Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricǎrui comprimat cu mai mult de 12 ore, protecţia contraceptivă poate fi redusă. Abordarea terapeuticǎ în cazul comprimatelor omise se poate baza pe urmǎtoarele douǎ reguli de bazǎ:

1. Administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile;

2. Pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă.

În concordanţă cu acestea, pot fi luate următoarele recomandǎri:

Săptămâna 1

Femeia trebuie să utilizeze comprimatul omis imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze două comprimate odată. Ulterior, va administra celelalte comprimate la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă tip barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual neprotejat, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât acestea sunt mai aproape de intervalul în care nu se administrează comprimate.

2

Săptămâna a 2-a

Utilizatoarea trebuie să utilizeze comprimatul omis imediat ce-şi aminteşte, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze două comprimate odată. Ulterior, va administra celelalte comprimate la ora obişnuită. Presupunând că femeia a utilizat corect comprimatele în primele 7 zile şi apoi a omis o administrare, nu este nevoie să folosească o metodă contraceptivă suplimentară. Totuşi, dacă a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfătuită să folosească o metodă contraceptivă suplimentară în următoarele 7 zile.

Săptămâna a 3-a

Riscul reducerii siguranței este iminent, din cauza apropierii intervalului următor de 7 zile în care nu se administrează comprimate. Totuşi, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor poate fi prevenită reducerea protecţiei contraceptive.

Prin respectarea uneia dintre cele două opţiuni de mai jos, nu mai este nevoie să se folosească o metodă contraceptivă suplimentară, cu condiţia ca în cele 7 zile care au precedat doza omisă, femeia să fi utilizat corect toate comprimatele. Dacă nu s-a procedat în acest mod, femeia trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să folosească o metodă suplimentară de protecţie pentru următoarele 7 zile.

1. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze două comprimate odată. După aceea se va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Următorul blister trebuie început imediat după terminarea blisterului actual, adică fără intervalul de pauză dintre blistere. Este puţin probabil ca femeia să prezinte o sângerare de întrerupere înainte de sfârşitul celui de-al doilea blister, dar poate prezenta pǎtare sau sângerǎri intermenstruale în timpul perioadei de administrare a comprimatelor.

2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor din blisterul respectiv. În acest caz, ea trebuie să păstreze un interval liber de până la 7 zile, incluzând şi zilele când au fost omise comprimatele şi apoi să continue cu următorul blister.

Dacă femeia a omis administrarea comprimatelor şi ulterior nu a mai prezentat sângerarea de întrerupere în timpul primului interval normal liber, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.

Recomandări în cazul tulburărilor gastro-intestinale

În caz de tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să nu fie completă şi trebuie utilizate măsuri de contracepţie suplimentare.

Dacă apar vărsături la 3-4 ore de la administrarea comprimatului, trebuie utilizat un alt comprimat (de înlocuire) cât mai curând posibil. Noul comprimat trebuie administrat, dacă este posibil, în mai puţin de 12 ore, faţǎ de ora obişnuitǎ de administrare a comprimatului. În cazul în care se omite administrarea comprimatului timp de mai mult de 12 ore, se aplică recomandările prezentate la pct. 4.2 „Abordarea terapeuticǎ în cazul comprimatelor omise”. Dacă femeia nu vrea să modifice schema uzuală de administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze comprimate din alt blister.

Cum se amânǎ apariţia sângerării menstruale

Pentru a amâna apariţia sângerării menstruale, femeia trebuie să continue administrarea comprimatelor dintr-un alt blister, fără intervalul de pauză. Amânarea se poate face pe o perioadă dorită, până la terminarea celui de al doilea blister. În acest timp, pacienta poate prezenta sângerǎri intermenstruale sau pătare. Ulterior, administrarea regulată a comprimatelor filmate Midiana este reluată după intervalul de pauză de 7 zile.

Pentru a schimba apariţia sângerării menstruale în altă zi a săptămânii decât cea obişnuitǎ conform schemei de administrare a comprimatelor, femeia trebuie să scurteze perioada de pauză de 7 zile cu câte zile doreşte. Cu cât intervalul de pauză este mai scurt, cu atât este mai mare riscul ca ea sǎ nu

3 prezinte sângerare menstrualǎ, ci sǎ prezinte sângerări intermenstruale sau pǎtare în timpul administrării comprimatelor din blisterul ulterior (aşa cum se întâmplă când se amânǎ apariţia sângerării menstruale).

Grupe speciale de pacienți

Copii și adolescenți

Utilizarea Midiana comprimate filmate este indicată după prima sângerare menstruală. Nu există date privind necesitatea modificării dozei.

Vârstnici

Nu se aplică. Utilizarea Midiana comprimate filmate nu este indicată după menopauză.

Pacienții cu insuficiență hepatică

Midiana comprimate filmate este contraindicată la femeile cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.3 și 5.2).

Pacienții cu insuficiență renală

Midiana comprimate filmate este contraindicată la femeile cu insuficiență renală severă sau insuficiență renală acută (vezi pct. 4.3 și 5.2).

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: în vederea identificării potențialelor interacțiuni, trebuie consultate informațiile de prescriere
cu privire la medicamentele administrate concomitent.

Interacţiuni farmacodinamice
Utilizarea concomitentă cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir,
împreună cu sau fără ribavirin poate cauza creșterea risculului de creșteri ale valorilor ALT (vezi
pct. 4.3 și 4.4). Prin urmare, utilizatoarele Midiana trebuie să treacă la o metodă alternativă de
contracepție (de exemplu, contracepție numai cu progestogen sau metode non-hormonale) înainte
de a începe tratamentul cu acest regim terapeutic combinat. Midiana poate fi reluată după 2
săptămâni de la finalizarea tratamentului cu acest regim terapeutic combinat.
Interacţiuni farmacocinetice
Efectele altor medicamente asupra Midiana comprimate filmate
Pot apărea interacțiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, ceea ce pot duce la
creșterea clearance-ului hormonilor sexuali și poate determina sângerări intermenstruale și/sau
scăderea eficacității protecției contraceptive.
Tratament
Inducția enzimelor poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducția
enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După încetarea administrării
medicamentului, inducția enzimatică se poate menține aproximativ 4 săptămâni.
Tratament pe termen scurt
Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice ar trebui să
utilizeze temporar o metodă de tip barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentar
administrării COC. Metoda de tip barieră trebuie utilizată pe toată perioada administrării
concomitente a tratamentului medicamentos și încă 28 de zile după întreruperea utilizării acestuia.
Dacă tratamentului medicamentos depășește perioada de administrare a comprimatelor din blisterul
COC, administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat după cel precedent, fără
un interval obișnuit fără comprimate.
Tratament pe termen lung
Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanțe active cu efect
inductor asupra enzimelor hepatice se recomanda utilizarea unei alte metode de contracepție fiabilă,
non-hormonală.
Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate:
Substanțe active care determină creșterea clearance-ului COC (eficacitate a COC redusă prin
inducție enzimatică), de exemplu:
Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele
împotriva infecției cu HIV ritonavir, nevirapină și efavirenz și, de asemenea,posibil: felbamat,
griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat și preparate pe bază din plante care conțin sunătoare
(Hypericum perforatum).
Substanțe active care au efecte variabile asupra clearance-ului COC:
Când se administrează concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și
inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot
determina creșterea sau scăderea concentrațiile plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor.
În unele cazuri, efectul net al acestor modificări poate fi relevant clinic.
Ca urmare, trebuie consultate informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate
concomitent pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interacțiunile posibile și orice
recomandări legate de acestea. Daca există vreun dubiu, femeile la care se administrează tratament
12

cu inhibitori ai proteazei sau cu un inhibitor non-nucleozidici ai revers transcriptazei trebuie să
utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară de barieră.
Substanțe active care determină reducerea clearance-ului COC (inhibitori enzimatici):
Relevanța clinică a interacțiunilor posibile cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută.
Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 poate determina creșterea
concentrațiilor plasmatice a estrogenilor, progestativelor sau a ambelor.
În cadrul unui studiu privind administrarea de doze multiple din asocierea drospirenonă (3
mg/zi)/etinilestradiol (0,02 mg/zi), administrarea concomitentă a inhibitorului puternic CYP3A4
ketoconazol timp de 10 zile a determinat creșterea de 2,7 și, respectiv, 1,4 a ASC (0-24 ore) pentru
drospirenonă și etinilestradiol.
S-a demonstrat că administrarea de Etoricoxib în doze de 60-120 mg/zi determină creșterea
concentrațiilor plasmatice de etinilestradiol de 1,4-1,6 ori atunci când este ladministrat concomitent
cu un contraceptiv hormonal combinat care conține etinilestradiol 0,035 mg.
Efectele Midiana comprimate filmate asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel concentraţia
plasmatică şi tisulară a acestora poate creaște (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de
exemplu lamotrigina).
Pe baza studiilor inhibitorii in vitro şi a studiilor de interacţiune in vivo efectuate la voluntarele
utilizând omeprazol, simvastatină sau midazolam ca indicatori de substrat, o interacţiune relevantă
clinic a drospirenonei la dozele de 3 mg cu metabolizarea altor substanţe active mediată de
citocromului P450 este improbabilă.
Datele clinice sugerează că etinilestradiolul inhibă clearance-ul substraturilor CYP1A2 care duce la
o creștere ușoară (de exemplu teofilină) sau moderată (de exemplu, tizanidină) a concentrației
plasmatice a acestora.
Interacţiuni farmacodinamice
În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu
medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără
ribavirin, creșteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioară a
normalului (LSN) au apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care
conțin etinilestradiol, cum sunt contraceptive hormonale combinate (CHC). În plus, și la pacienții la
care se administrează glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost
observate creșteri ale ALAT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum
sunt CHC (vezi pct. 4.3). Ca urmare, utilizatoarele de Midiana trebuie să treacă la o metodă
alternativă de contracepție (de exemplu, contracepție numai cu progestogen sau metode nonhormonale) înainte de a începe tratamentul cu aceste regimuri terapeutice combinate. Administrarea
Midiana poate fi reluată după două săptămâni de la terminarea tratamentului cu aceste regimuri
terapeutice combinate.
Alte forme de interacţiune
La pacientele fără insuficienţă renală, administrarea concomitentă a drospirenonei și a inhibitorilor
ECA sau AINS nu au demonstrat un efect semnificativ asupra potasiului plasmatic. Cu toate
acestea, folosirea Midiana concomitent cu antagonişti ai aldosteronului sau diuretice care
economisesc potasiul, nu a fost studiată. În acest caz, concentrațiile plasmatice de potasiu trebuie să
fie monitorizate în timpul primului ciclu de tratament. Vezi, de asemenea, pct. 4.4.
13

Investigații diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidei, renale şi suprarenale, concentraţiile plasmatice
ale proteinelor (de transport), cum este globulina care leagă corticosteroizii şi fracţiunile
lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic și parametrii coagulării şi fibrinolizei. În
general, modificările sunt în limitele valorilor normale.
Drospirenona determină o creştere a activităţii reninei plasmatice şi a aldosteronului plasmatic
indusǎ de activitatea sa antimineralocorticoidǎ uşoarǎ.

Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că puteți fi gravidă sau intenționați să rămâneți gtavidă,
adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Sarcina
Nu utilizați Midiana dacă sunteți gravidă. Dacă rămâneți gravidă în timpul utilizării Midiana,
întrerupeți imediat utilizarea și adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
Alăptarea
În general, utilizarea Midiana nu este recomandată dacă femeia alăptează. Dacă doriţi să luaţi
contraceptivul în timp ce alăptaţi, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.