Fișă tehnică · Linezolid 600 mg, comprimate filmate

Doze

Adulți, adolescenți cu vârsta peste 14 ani și vârstnici cu masa corporală peste 45 kg La utilizarea în scheme de tratament de lungă durată (de obicei de la 18 la 20 luni) pentru tratamentul tuberculozei cauzate de tulpini multi-rezistente, doza recomandată de linezolid este de 1 comprimat de 600 mg pe zi.

Doza poate fi redusă la 300 mg pe zi sau tratamentul poate fi sistat în caz de apariție a reacțiilor adverse severe (vezi pct. 4.4. și 4.8).

Atunci când linezolid este utilizat în combinație cu bedaquilina și pretomanid (regimul BPaL), doza recomandată de linezolid este de 1200 mg (2 comprimate filmate) pe zi. După prima lună de tratament, doza poate fi micșorată până la 600 mg pe zi și ulterior 300 mg/zi, sau tratamentul poate fi sistat temporar sau definitiv în caz de apariție a reacțiilor adverse severe. Durata obișnuită a tratamentului conform regimului BPaL este de 6-9 luni.

Copii cu masa corporală peste 5 kg și vârsta până la 14 ani

Doza pentru copiii care urmează un tratament al tuberculozei cauzate de tulpini multi-rezistente de lungă durată este calculată în funcție de masa corporală.

1

Copiii care au o masă corporală peste 45 kg trebuie să administreze doze de adulți (1 comprimat de 600 mg pe zi).

Pacienții cu vârsta sub 15 ani și cu masa corporală de 45 kg sau mai puțin trebuie să administreze alte formulări cu conținut de linezolid, care ar permite o dozare adecvată (de exemplu suspensie orală 20 mg/ml sau comprimate dispersabile cu conținut mai redus de linezolid).

Dacă astfel de formulări nu sunt disponibile, este posibilă prepararea unei formulări ex-tempore, dintr-un comprimat de 600 mg linezolid și 10 ml de apă, pentru a facilita administrarea la pacienții subponderali și pentru a reduce utilizarea comprimatelor fărâmițate, care posedă o biodisponibilitate incertă. Utilizarea acestei formulări ex-tempore se realizează în următoarele doze:

1Copiii din categoria respectivă de greutate, care sunt capabili să înghită comprimate, pot administra jumătate de comprimat filmat de 600 mg

Pentru instrucții de preparare, vezi pct. 6.6.

Linezolid 600 mg comprimate filmate nu este recomandat copiiilor cu masa corporală sub 5 kg.

Vârstnici:

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei, inclusiv la pacienții cu insuficiență renală severă (Cl < 30 cr ml/min) (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Deoarece nu se cunoaşte semnificaţia clinică a expunerii mai mari (de până la 10 ori) la cei doi metaboliţi primari ai linezolidului la pacienţii cu insuficienţă renală severă, linezolidul trebuie administrat cu prudenţă mărită la aceşti pacienţi şi numai după evaluarea raportului risc/beneficiu.

Având în vedere că aproximativ 30% din doza de linezolid este eliminată în decursul a 3 ore de hemodializă, la aceşti pacienţii linezolidul trebuie administrat după şedinţa de dializă. Metaboliţii primari ai linezolidului sunt îndepărtaţi parţial prin hemodializă, însă concentraţiile plasmatice ale acestora după şedinţa de dializă rămân destul de mari, comparativ cu cele observate la pacienţii cu funcţie renală normală sau cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Ca urmare, linezolidul trebuie administrat cu prudenţă mărită la pacienţii cu insuficienţă renală severă care efectuează şedinţe de dializă şi numai după evaluarea raportului risc/beneficiu.

Până în prezent nu există date suficiente privind administrarea linezolidului la pacienţii care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă în ambulatoriu (DPCA) sau utilizează alte tratamente pentru insuficienţă renală (altele decât hemodializa).

Insuficienţă hepatică

Deoarece datele clinice sunt limitate, la aceşti pacienţi linezolidul trebuie administrat numai după evaluarea raportului risc/beneficiu (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

2

Mod de administrare

Calea de administrare: orală.

Comprimatele filmate trebuie înghițite întregi.

Comprimatele filmate pot fi administrate în afara meselor sau concomitent cu alimentele.

Pentru instrucțiuni de preparare a formulării ex-tempore pentru administrare copiilor, vezi pct. 6.6.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Inhibitori ai monoaminooxidazei
Linezolidul este un inhibitor reversibil şi neselectiv al monoaminooxidazei (IMAO). Studiile clinice
de interacţiune medicamentoasă şi de siguranţă la pacienţi care sunt trataţi concomitent cu inhibitori
ai monoaminooxidazei şi linezolid au furnizat date limitate. Ca urmare, administrarea linezolidului
în aceste situaţii este recomandată numai dacă este posibilă urmărirea atentă a evoluţiei pacientului.
Interacţiuni potenţiale care determină creşterea tensiunii arteriale
Studiile clinice la voluntari sănătoşi normotensivi au arătat că linezolidul determină o creştere a
tensiunii arteriale determinată de pseudoefedrină şi clorhidrat de fenilpropanolamină. Administrarea
concomitentă a linezolidului cu pseudoefedrină sau cu fenilpropanolamină a avut ca rezultat o
creştere medie a tensiunii arteriale sistolice cu 30-40 mm Hg, comparativ cu creşterea cu 11-15 mm
Hg înregistrată după administrarea linezolidului în monoterapie, cu 14-18 mm Hg înregistrată după
administrea de pseudoefedrină sau de fenilpropanoloamină în monoterapie sau cu 8-11 mm Hg
după administrarea de placebo. Nu s-au efectuat studii similare la pacienţii hipertensivi. Când sunt
administrate concomitent cu linezolidul, dozele medicamentelor cu acţiune vasopresoare, incluzând
medicamentele dopaminergice, trebuie crescute treptat, pentru a se obţine valoarea dorită a tensiunii
arteriale.
Interacţiuni serotoninergice potenţiale
Posibila interacţiune medicamentoasă cu dextrometorfan a fost studiată la voluntarii sănătoşi.
Subiecţilor li s-a administrat dextrometorfan (2 doze de 20 de mg, administrate la interval de 4 ore)
cu sau fără linezolid. La subiecţii sănătoşi cărora li s-a administrat linezolid şi dextrometorfan nu au
fost observate semnele sindromului serotoninergic (confuzie, delir, nelinişte, tremor, eritem facial
tranzitoriu, diaforeză și febră).

Experienţa după punerea pe piaţă a fost raportat cazul unui pacient care a prezentat semne
asemănătoare sindromului serotoninergic în timpul tratamentului cu linezolid şi dextrometorfan,
care au dispărut după întreruperea administrării ambelor medicamente.
În practica clinică au fost raportate foarte rar cazuri de sindrom serotoninergic în timpul
administrării linezolidului concomitent cu medicamente serotoninergice incluzând antidepresive
cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei. Ca urmare, în timp ce administrarea
concomitentă este contraindicată, este necesară o abordare terapeutică corespunzătoare a pacienţilor
la care este esenţial tratamentul cu linezolid şi medicamente serotoninergice.
Utilizarea cu alimente bogate în tiramină
La subiecţii care au utilizat concomitent linezolid şi tiramină în doză mai mică de 100 mg, nu a fost
observat un răspuns presor semnificativ. Această observaţie arată faptul că este suficient să se evite
ingerarea unor cantităţi excesive de alimente şi băuturi ce conţin cantităţi mari de tiramină (de
exemplu cașcaval maturat, extracte din drojdie, băuturi alcoolice nedistilate, produse fermentate din
soia, cum este sosul de soia).
Medicamente metabolizate de citocromul P450
Linezolidul nu este metabolizat semnificativ de către sistemul enzimatic al citocromului P450
(CYP) şi nu inhibă nici una dintre izoenzimele CYP cu importanţă clinică la om (1A2, 2C9, 2C19,
2D6, 2E1, 3A4). Similar, linezolidul nu are acţiune inductorie asupra izoenzimelor citocromului
P450 la şobolani. Ca urmare pentru linezolid nu sunt aşteptate interacţiuni medicamentoase mediate
prin intermediul CYP450.
Rifampicină
Efectul administrării rifampicinei asupra profilului farmacocinetic al linezolidului a fost studiat pe
un număr de 16 voluntari adulţi, de sex masculin, cărora li s-a administrat o doză de 600 mg de
linezolid de 2 ori pe zi, timp de 2,5 zile, în monoterapie sau în asociere cu rifampicină în doză de
600 mg o dată pe zi, timp de 8 zile. Rifampicina a determinat scăderea concentraţiei plasmatice
maxime (Cmax) a linezolidului şi a ariei de sub curba concentraţiei în funcţie de timp (ASC) cu o
valoare medie de 21 % [inverval de încredere 90 %, 15, 27], respectiv 32 % [interval de încredere
90 %, 27, 37]. Nu se cunosc mecanismul de acţiune şi semnificaţia clinică a acestei interacţiuni.
Warfarină
Adăugarea warfarinei la tratamentul cu linezolid, atunci când concentraţia plasmatică a acestuia a
atins starea de echilibru, a determinat o scădere medie cu 10% a valorii maxime a INR şi de 5% a
ASC a INR. Datele obţinute de la pacienţii la care s-a administrat concomitent warfarină şi linezolid
nu sunt suficiente pentru a putea stabili semnificaţia clinică a acestor observaţii, dacă aceasta există.

Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptați, credeţi că sunteţi gravidă sau vreţi să rămâneţi gravidă spuneţi
medicului dumneavoastră sau farmacistului, înainte de a lua acest medicament.
Există date limitate cu privire la utilizarea Linezolid la gravide. Ca urmare, nu trebuie să luaţi
Linezolid în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care medicul dumneavoastră v-a recomandat
acest lucru.
Nu luaţi Linezolid dacă alăptaţi, deoarece acesta trece în lapte şi poate afecta sugarul.