Fișă tehnică · L-Asparaginase 10000 UI, pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

Doze şi mod de administrare L-asparaginase trebuie prescris şi administrat de către medici şi personal din domeniul sănătăţii care dețin experienţă în utilizarea medicamentelor antineoplazice. Aceasta trebuie administrată numai într-un cadru spitalicesc în care este disponibil echipament adecvat de resuscitare. Doze L-asparaginase se utilizează, de obicei, ca parte a protocoalelor de chimioterapie combinată cu alte medicamente antineoplazice. Adulţi şi copii și adolescenți cu vârsta mai mare de 1 an Doza recomandată de asparaginază este de 6000 UI/m² de suprafaţă corporală, administrate intramuscular sau intravenos de 3 ori pe săptămână. Copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 luni Pe baza unor date limitate, doza recomandată la sugari este următoarea: vârsta mai mică de 6 luni: 6700 UI/m² suprafaţă corporală, vârsta 6-12 luni: 7500 UI/m² suprafaţă corporală. Datele privind eficacitatea şi siguranţa asparaginazei la adulţi sunt limitate. Datele privind eficacitatea şi siguranţa asparaginazei în fazele de tratament post-inducţie sunt foarte limitate. Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală. Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Cu

toate acestea, L-asparaginase nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă. Vârstnici Sunt disponibile date limitate privind tratamentul pacienţilor cu vârsta mai mare de 65 ani. Mod de administrare L-asparaginaza se administrează intramuscular sau prin perfuzie intravenoasă. Când L-asparaginase este administrată intramuscular, volumul la un singur loc de injectare trebuie limitat la 2 ml. Dacă se administrează un volum mai mare de 2 ml, trebuie utilizate două locuri de injectare. La administrarea sub formă de perfuzie intravenoasă cantitatea zilnică de L-asparaginase necesară pentru un pacient poate fi diluată într-un volum final de 100 - 500 ml soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Soluţia diluată de L-asparaginase poate fi perfuzată pe o durată nu mai puțin de 30 minute.

Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Generale Asparaginaza poate spori toxicitatea altor medicamente prin efectul său asupra funcţiei hepatice, de exemplu hepatotoxicitate crescută la administrarea de medicamente potenţial hepatotoxice, toxicitate crescută a medicamentelor metabolizate de către ficat sau care se leagă de proteinele plasmatice şi modificarea farmacocineticii şi farmacodinamicii medicamentelor care se leagă de proteinele plasmatice. Prin urmare, trebuie procedat cu prudenţă la pacienţii cărora li se administrează alte medicamente metabolizate de către ficat. Parametrii hepatici trebuie monitorizaţi atunci când se administrează medicamente potenţial hepatotoxice concomitent cu asparaginaza. Medicamente mielosupresoare În cursul tratamentului cu scheme terapeutice care conţin asparaginază poate apărea mielosupresie, care este posibil să afecteze toate cele trei linii celulare, şi pot apărea infecţii. Tratamentul concomitent cu medicamente mielosupresoare şi cele cunoscute a cauza infecţii sunt factori contribuitori majori şi pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru depistarea semnelor şi simptomelor de mielosupresie şi infecţie. Vincristină Toxicitatea vincristinei poate fi aditivă cu cea a asparaginazei, în cazul administrării concomitente a ambelor medicamente. Prin urmare, vincristina trebuie administrată cu 3 până la 24 ore înainte de administrarea asparaginazei, pentru a reduce la minimum toxicitatea. Glucocorticoizi şi/sau anticoagulante Utilizarea concomitentă de glucocorticoizi şi/sau anticoagulante cu asparaginază poate creşte riscul unei modificări a parametrilor de coagulare. Aceasta poate favoriza tendinţa de hemoragie (anticoagulante) sau tromboză (glucocorticoizi). Prin urmare, este necesară prudenţă la administrarea concomitentă de medicamente anticoagulante (de exemplu cumarina, heparina, dipiridamolul, acidul acetilsalicilic, sau antiinflamatoarele nesteroidiene) sau de glucocorticoizi. Metotrexat (MTX) S-a arătat că inhibarea sintezei proteinelor secundar depleţiei asparaginei indusă de asparaginază atenuează efectul citotoxic al MTX, care necesită replicarea celulară pentru activitatea sa antineoplazică. Acest antagonism se observă la administrarea asparaginazei anterior sau concomitent cu metrotrexatul. În mod contrar, efectele antitumorale ale metotrexatului sunt potenţate la administrarea asparaginazei la 24 ore după tratamentul cu metotrexat. S-a arătat că această schemă reduce efectele gastro-intestinale şi hematologice ale metotrexatului. Citarabină Datele de laborator in vitro şi in vivo indică faptul că eficacitatea citarabinei în doză mare este redusă de administrarea anterioară de asparaginază. Cu toate acestea, la administrarea asparaginazei după citarabină, s-a observat un efect sinergic. Acest efect a fost cel mai pronunţat la un interval de tratament de aproximativ 120 ore. Imunizare Imunizarea concomitentă cu vaccinuri vii creşte riscul de infecţie severă. Prin urmare, imunizarea cu vaccinuri vii trebuie efectuată la cel puţin 3 luni după finalizarea cursului de tratament antileucemic.

Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepţia la bărbaţi şi femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace şi să evite sarcina în

timpul unui tratament de chimioterapie care conţine asparaginază şi timp de 7 luni după finalizarea tratamentului. Întrucât nu poate fi exclusă o interacţiune indirectă între componentele contraceptivelor orale şi asparaginază, contraceptivele orale nu sunt considerate suficient de sigure într-o astfel de situaţie clinică. Trebuie utilizată o metodă diferită de contraceptivele orale la femeile aflate la vârsta fertilă. Bărbaţii trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace şi să fie sfătuiţi să nu conceapă un copil în timpul administrării asparaginazei și timp de 4 luni după finalizarea tratamentului. Sarcina Datele provenite din utilizarea asparaginazei la femeile gravide sunt inexistente. Nu s-au efectuat studii cu asparaginază privind funcţia de reproducere la animale, însă studiile cu medicamente care conțin asparaginază efectuate la şoareci, şobolani, găini şi iepuri au evidenţiat efecte embriotoxice şi teratogene. Pe baza rezultatelor studiilor efectuate la animale şi a mecanismului său de acţiune, Lasparaginase nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului în care afecţiunea clinică a femeii impune tratamentul cu asparaginază. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă asparaginaza se excretă în laptele uman. Întrucât pot apărea reacţii adverse grave la sugarii alăptaţi, administrarea L-asparaginase trebuie întreruptă în timpul alăptării. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind efectul asparaginazei asupra fertilităţii la om.